張妮婭,劉超

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,南京210028)

2型糖尿病患者血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關(guān)系

張妮婭,劉超

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,南京210028)

目的 探討2型糖尿病患者血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關(guān)系。方法 將238例2型糖尿病患者按照血尿酸(UA)水平分為高尿酸(HUA)組46例和正常尿酸(NUA)組192例，經(jīng)降糖治療血糖下降后行OGTT及胰島素釋放試驗(yàn)(口服75 g葡萄糖粉后測定0、30、60、120 min的血糖、血清胰島素及C肽水平)。結(jié)果 HUA組空腹及葡萄糖刺激后各時段胰島素、C肽水平明顯高于NUA組(P<0.05)。UA水平與0、30、60、120 min時的胰島素呈正相關(guān)(P均<0.05)，與0、30、60、120 min時的C肽呈正相關(guān)(P均<0.01)。結(jié)論 2型糖尿病患者高尿酸血癥與高胰島素血癥和胰島素抵抗有關(guān)。

糖尿?。桓吣蛩嵫Y；胰島素抵抗

研究證實(shí)，高尿酸血癥(HUA)在糖尿病發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用[1]。2013年5月～2014年1月,我們觀察了2型糖尿病HUA患者的血糖、HbA1c及胰島功能等指標(biāo)變化，以探討血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選的238例2型糖尿病患者均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男149例、女89例，年齡(57.82±11.83)歲，病程(8.07±6.81)年。按高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]將患者隨機(jī)分為高尿酸(HUA)組42例與尿酸正常(NUA)組196例，兩組年齡、性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組腹圍、體重指數(shù)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UAI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。見表1。

表1 兩組各臨床指標(biāo)比較

1.2 糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn) 參照文獻(xiàn)行OGTT及胰島素釋放試驗(yàn)(口服葡萄糖粉75 g后于0、30、60、120 min測定血糖、血清胰島素及C肽水平)。分析血尿酸水平在胰島素C肽激發(fā)試驗(yàn)各時點(diǎn)與胰島素水平及C肽水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

葡萄糖刺激后60、120 min時HUA組血糖水平低于NUA組(P均<0.01)，空腹及葡萄糖刺激后各時段胰島素、C肽水平高于NUA組(P均<0.05)。詳見表2。血尿酸水平在胰島素C肽激發(fā)試驗(yàn)各時點(diǎn)與胰島素水平呈正相關(guān)(0、30、60、120 min時r分別為0.158、0.182、0.183、0.237，P均<0.05)；與C肽水平呈正相關(guān)(0、30、60、120 min的r分別為0.386，0.424、0.480、0.435，P均<0.01)。

表2 兩組OGTT試驗(yàn)及C肽釋放試驗(yàn)結(jié)果比較±s)

注：與NUA組同時點(diǎn)比較，*P<0．05

3 討論

近年來高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)生率在世界范圍內(nèi)逐年升高。據(jù)報道，普通人群高尿酸血癥的發(fā)病率是0.5%～4.3%，在2型糖尿病患者中發(fā)病率為5.5%～10.3%[8]。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可加重慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[9]。糖尿病高尿酸血癥患者的冠心病、高血壓、腦卒中及頸動脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯高于正常尿酸者。有研究證實(shí)，血尿酸水平與腹圍、體重指數(shù)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)，提示糖尿病合并高尿酸血癥和肥胖、高脂血癥等其他心血管危險因素密切相關(guān)，高尿酸血癥可預(yù)示動脈粥樣硬化的發(fā)展，WHO已確定高尿酸血癥是腦血管疾病的獨(dú)立危險因素。高尿酸血癥目前作為2型糖尿病動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物是預(yù)測心血管事件的早期風(fēng)險一個的最佳標(biāo)志[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組空腹及葡萄糖刺激后各時段的胰島素、C肽高于非高尿酸組，提示高尿酸血癥患者易發(fā)生高胰島素血癥和胰島素抵抗，這與HUA患者更常伴有肥胖、血脂異常等代謝異常一致[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組腹圍、體重指數(shù)、TG均高于正常尿酸者，HDL-C低于正常尿酸者，表明HUA者更容易出現(xiàn)代謝綜合征和胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，高尿酸與各時段胰島素、C肽水平呈正相關(guān)，提示高尿酸血癥與高胰島素血癥及胰島素抵抗密切相關(guān)。其可能的機(jī)制： 胰島素能刺激激腎近端小管上皮細(xì)胞刷狀緣，促進(jìn)尿酸鹽陰離子和鈉離子交換，增加尿酸的重吸收，胰島素抵抗和高胰島素血癥將使尿酸重吸收增加,血尿酸升高[3]。 胰島素抵抗時，高胰島素血癥可降低尿酸的清除率[4]。 胰島素抵抗可增加肝內(nèi)脂肪合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂。目前研究認(rèn)為高尿酸血癥還可以加重胰島素抵抗，基礎(chǔ)尿酸水平高者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險增加[5，7]；高尿酸血癥加重胰島素抵抗與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。高尿酸血癥可引起內(nèi)皮源性一氧化氮減少和內(nèi)皮功能損傷；可直接作用于脂肪細(xì)胞，促使其發(fā)生炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激進(jìn)而引起胰島素抵抗發(fā)生。因此，有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥可作為糖尿病及其血管并發(fā)癥的獨(dú)立預(yù)測因素。

綜上所述，高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者高胰島素血癥和胰島素抵抗，加重肥胖、血脂異常等代謝紊亂，增加血管并發(fā)癥的風(fēng)險。臨床對高尿酸血癥應(yīng)積極預(yù)防和干預(yù)。

[1] 孫雪,賈偉平,胡承.高尿酸血癥與糖尿病及其血管并發(fā)癥[J].中華老年多器官疾病雜志, 2013,12(11): 859-862.

[2] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010: 830-834．

[3] Bhole V, Choi JW, Kim SW, et al．Serumuric acid levels and the risk of type 2 diabetes: a prospective study[J]. Gut, 2010,123(10):957-961.

[4] Kim HJ, Ryu J, Ahn SY, et al. Association of insulin resistance with lower glomerular filtration rate and all-cause mortality in the Korean elderly population: a community- based prospective cohort study[J]. Tohoku J Exp Med, 2013,231(4): 271-279.

[5] Zhu Y, Hu Y, Huang T, et al. High uric acid directly inhibits insulin signalling and induces insulin resistance[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2014,447(4):707-714.

[6] Viazzi F, Leoncini G, Vercelli M, et al. Serum uric acid levels predict new-onset type 2 diabetes in hospitalized patients with primary hypertension: the MAGIC study[J]. Diabetes Care, 2011,34(1):126-128.

[7] Li C，Hsieh MC, Chang SJ．Metabolic syndrome，diabetes， and hyperuricemia[J]．Curt Opin Rheumatol, 2013,25(2)：210-216．

[8] 張妮婭,胡新艷,劉影,等.2型糖尿病患者高尿酸血癥的臨床研究[J].山東醫(yī)藥,2009,49(16):92-93.

[9] Ito H, Abe M, Mifune M, et al. Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. PLoS One, 2011,6(11):27817.

[10] Verdoia M, Barbieri L, Schaffer A, et al. Impact of diabetes on uric acid and its relationship with the extent of coronary artery disease and platelet aggregation: a single-centre cohort study. Novara Atherosclerosis Study Group (NAS)[J]. Metabolism, 2014,63(5):640-646.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.016

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1002-266X(2015)06-0044-02

2014-09-16)