郭昭麗

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266003；2單縣中心醫(yī)院)

自擬明黃湯劑口服聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療兒童CVA效果觀察

郭昭麗1,2

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266003；2單縣中心醫(yī)院)

目的 探討自擬明黃湯劑口服聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的療效臨床效果。方法 將82例CVA患兒隨機分為觀察組42例和對照組40例。觀察組口服明黃湯劑，1劑/d，分兩次服用。對照組口服孟魯斯特片(5 mg/片)，5歲以下口服4 mg,5歲以上5 mg，1次/d，睡前服。兩組同時吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，每次1吸，1次/d。連續(xù)治療4周。觀察兩組治療后癥狀緩解情況、測定外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)數(shù)量，采用ELISA法測定血清總IgE、IL-13、IL-8；電話隨訪6個月，觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療組與對照組臨床癥狀在7、14、28天均有明顯改變；兩組臨床療效相當(dāng)(治療組有效率97.6%，對照組95.0%)，經(jīng)過6個月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。治療組外周血(Eos)和血清IgE、IL-8、IL-13水平低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 口服明黃湯劑能明顯改善CVA患兒癥狀和體征，降低血EOS、IgE、IL-8、IL-13水平，治療CVA效果滿意。

明黃湯劑；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(CVA)是指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現(xiàn)的哮喘[1]，病程長而且反復(fù)，多發(fā)于兒童[2]，其發(fā)病機制可能與支氣管黏膜水腫、氣道黏膜分泌過多黏液或神經(jīng)反射過度興奮有關(guān)[3]。2012年1月～2013年4月，我們采用自擬明黃湯劑治療CVA患兒40例，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 82例CVA患兒，其中男45例、女37例，年齡4～10歲。病程1～3個月36例、3～6個月23例，>6個月23例。均符合中國兒科哮喘防治協(xié)作組織于1998年制定的《中國兒科哮喘防治常規(guī)(試行)》[4]中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外：①患有呼吸道感染疾病，如肺炎支原體、衣原體感染者。②氣管異物、肺結(jié)核、支氣管哮喘、嗜酸細(xì)胞性氣管炎、肺先天性發(fā)育異常者。③有重度貧血及營養(yǎng)不良等慢性病患者。④患者依從性差或有藥物過敏者。

1.2 治療方法 觀察組用明黃湯劑治療。方劑組成：明黨參12 g，黃芪15 g，黃芩6 g，桑白皮10 g，射干3 g，杏仁3 g，甘草10 g，麻黃2 g，百合3 g,川貝4 g。將藥物加入清水500 mL中浸泡20 min后煎至沸騰,再轉(zhuǎn)為文火濃縮至50 mL。1劑/d，分兩次服用。對照組予孟魯斯特片(5 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號J014159)5歲以下口服4 mg,5歲以上5 mg，1次/d，睡前服。連續(xù)治療4周。兩組同時吸入沙美特羅替卡松粉吸劑，每次1吸，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 ①咳嗽評分：治療前及治療后1、2、4周分別進(jìn)行咳嗽評分1次。每日輕微咳嗽2次或以下評0分；每日輕微咳嗽3～5次評1分；每日咳嗽6～10次，但活動未受到明顯影響評2分；每日咳嗽10次以上且程度較重影響患兒活動評3分。②臨床療效[6]：治療4周后咳嗽評分為0分為治愈，咳嗽評分下降1分為顯效，咳嗽評分下降2分為有效，咳嗽評分不變?yōu)闊o效?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/病例總數(shù)×100%。③外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計數(shù)：治療前后清晨抽取兩組患兒空腹肘靜脈血用全自動血細(xì)胞計數(shù)儀計數(shù)外周血EOS。④血清IgE、IL-13、IL-8水平：治療前后清晨空腹抽取兩組患兒肘靜脈血3 mL，用多功能生化儀和ELISA法檢測血清IgE、IL-13、IL-8水平,按試劑盒說明書操作。⑤復(fù)發(fā)：治療有效(包括治愈、顯效、有效)者隨訪6個月，統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況并計算復(fù)發(fā)率。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。對治療有效的患者隨訪半年，觀察其復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽評分 兩組治療前及治療后1、2、4周咳嗽評分見表1。由表1可見，治療后兩組咳嗽評分均明顯下降(P均<0.05)，且治療后1、2、4周觀察組咳嗽評分低于對照組(P均<0.05)。

表1 兩組治療前后咳嗽評分比較(分，±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組同期相比，#P<0.05。

2.2 臨床療效 觀察組治愈30例、顯效7例、有效4例、無效1例，總有效率97.6%；對照組分別為29、6、3、2例和95.0%。兩組總有效率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平 兩組治療前及治療4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平見表2。由表2可見，兩組治療后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組治療后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平低于對照組(P均<0.05)。

表2 兩組治療前及治療4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組同期相比，#P<0.05。

2.4 復(fù)發(fā)情況 隨訪半年，觀察組2例(4.7%)、對照組12例(30.0%)復(fù)發(fā)，兩組半年復(fù)發(fā)率相比P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

兒童CVA為特殊類型哮喘, 治療較為棘手。筆者認(rèn)為，小兒肺臟嬌嫩，脾常不足，肺脾兩虛會導(dǎo)致免疫力下降，病程延長。我院自擬處方明黃湯劑，其中的明黨參、黃芪并為君藥，補氣健脾益肺，杏仁，桑白皮、百合為臣藥，潤肺化痰；麻黃為佐藥，宣肺平喘，黃芩為使藥，清肺熱，防止其他藥過熱，諸藥合用，具有健脾補肺祛濕功效。湯劑中明黨參、黃芪、甘草能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,誘導(dǎo)干擾素的生成,抑制過敏反應(yīng),使肺功能穩(wěn)定,從而阻斷哮喘發(fā)作[7]；現(xiàn)代藥理研究證明[8.9]，黃芪還有類激素樣作用，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，還能抑制和穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少炎性物質(zhì)分泌，減輕氣道高反應(yīng)性。杏仁具有通腑和胃，宣肺降氣的作用。甘草次酸膽堿鹽具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，能促進(jìn)咽部和支氣管黏膜分泌，使痰易于咳出， 呈現(xiàn)鎮(zhèn)咳祛痰作用[10]。甘草中所含的甘草甜素及甘草次酸有類似腎上腺皮質(zhì)激素的抗炎及抗過敏作用，甘草總苷還能夠抑制NO、IL- 1等炎癥因子的生成與釋放，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用[11]；黃芩與麻黃合用, 能抑制抗原抗體結(jié)合后的過敏遞質(zhì)釋放,有松弛平滑肌作用[12]；。麻黃還具有平喘、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰等作用[ 13]。

研究證實，過敏原進(jìn)入機體刺激機體產(chǎn)生抗體后即誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，IgE可與肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞等靶細(xì)胞結(jié)合，使機體呈現(xiàn)致敏狀態(tài)。目前認(rèn)為細(xì)胞因子比如IL-13、IL-8等在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中具有極其重要的作用，細(xì)胞因子分泌失衡與支氣管哮喘病理生理過程存在密切關(guān)系。這些細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成，分泌并具有調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用[14,15]。有研究證實,IL-13、IL-8等細(xì)胞因子的過度表達(dá)和分泌在CVA以及支氣管哮喘的發(fā)病中起著重要作用[16]。它們一般由活化的T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌,并誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分化，延長其生存期,參與T、B細(xì)胞發(fā)育過程,并通過激活嗜酸性粒細(xì)胞,促進(jìn)IgE分泌，導(dǎo)致CVA以及支氣管哮喘等疾病的發(fā)生發(fā)展。因此臨床上通過降低機體的體內(nèi)IgE含量，并控制炎性因子的分泌，可以干擾變應(yīng)性疾病的發(fā)生，從根本上治療和預(yù)防CVA。

本研究結(jié)果顯示，觀察組服用明黃湯劑后1周左右起效， 2周后臨床癥狀明顯減輕；臨床有效率與對照組相比無明顯差異；對治療有效的患者進(jìn)行半年隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組。實驗室檢查顯示觀察組治療后EOS計數(shù)、血清IgE、IL-6、IL-8均較治療前和對照組治療后明顯降低。說明明黃湯劑能夠顯著減輕變應(yīng)性炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫機能，改善患者的過敏體質(zhì)。

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2014-11-15)