張雪云

(亳州市人民醫(yī)院 感染科，安徽 亳州 236800)

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊素治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

張雪云

(亳州市人民醫(yī)院 感染科，安徽 亳州 236800)

目的 觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊素治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 將確診的54例酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各27例。兩組均給予多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用水飛薊素膠囊口服治療，兩組均以4周為1個(gè)療程，觀察臨床療效、肝功能、血脂、肝臟彩超影像變化及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為96.30%，對照組為55.56%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組在改善患者臨床癥狀、肝功能、血脂方面均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊素治療酒精性脂肪肝具有良好的治療作用，值得臨床推廣。

多烯磷脂酰膽堿；水飛薊素；酒精性脂肪肝

酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver, AFL)是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝損害。近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，飲酒過度，導(dǎo)致AFL的發(fā)病率也呈迅速上升趨勢。AFL的發(fā)病機(jī)制，目前尚未完全闡明，但普遍認(rèn)為脂質(zhì)過氧化損傷、免疫損傷以及細(xì)胞因子等在發(fā)病過程中起主要作用，成為近年來AFL防治的研究重點(diǎn)。亳州市人民醫(yī)院感染科在使用多烯磷脂酰膽堿的基礎(chǔ)上加用水飛薊素治療AFL取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院感染科2013年1月-2014年6月期間收治的AFL患者54例，妊娠及哺乳期婦女除外，治療前1個(gè)月內(nèi)未接受過任何治療。采取隨機(jī)對照的方法，將患者平均分為兩組，每組27例。觀察組男20例，女7例，年齡(43.5±7.2)歲，病程1～22(9.4±1.3)a；對照組男21例，女6例，年齡(42.9±8.7)歲，病程2～20(9.3±1.5)a。兩組資料均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，在年齡、性別、病程、肝功能等一般資料方面無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會《酒精性肝病診療指南》[1]：①有長期大量飲酒史，一般超過5 a，折合酒精量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或近2周內(nèi)有大量飲酒史，折合酒精量>80 g/d。②臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，也可有右上腹脹痛、食欲缺乏、乏力、體重減輕、黃疸等癥狀。③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素TBIL、凝血酶原時(shí)間(PT)和平均紅細(xì)胞容積(MCV)等指標(biāo)升高。④彩超檢查呈脂肪肝改變，部分病例經(jīng)CT檢查證實(shí)。⑤排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等。

1.3 治療方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括嚴(yán)格戒酒、給予高蛋白、低脂清淡飲食，同時(shí)給予補(bǔ)充多種維生素、葉酸及門冬氨酸鉀鎂等藥物治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684)465 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，每日1次，同時(shí)給予水飛薊素(商品名利加隆，德國馬博士大藥廠，注冊證號H20090217)口服，每次1粒(140 mg)，每日3次；對照組單用多烯磷脂酰膽堿465 mg加入5% 葡萄糖溶液250 mL中靜滴，每日1次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療過程中觀察臨床療效，治療前后分別檢查血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。觀察治療前后肝臟彩超變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后總有效率[總有效率=(顯效+有效)×100%][1]，治療前后肝臟影像學(xué)變化及肝功能、血脂的變化。具體標(biāo)準(zhǔn)參照《中國新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2-3]。顯效：患者各種臨床癥狀體征消失或明顯改善，肝功能、血脂恢復(fù)正常，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝聲像消失，或由重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝；有效：癥狀減輕和體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較前下降30%以上，且低于正常上限值的2倍以下，血脂也較治療前下降30%，肝臟超聲提示酒精性脂肪肝好轉(zhuǎn)；無效：患者各種臨床癥狀體征、肝臟影像學(xué)、肝功能及血脂無改善。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組治療后，觀察組總有效率為96.30%,對照組總有效率為55.56%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n=27，n(%)]

注：與對照組比較，1)P<0.05。

2.2 影像學(xué)檢查比較 治療組12例重度脂肪肝經(jīng)治療后1例無明顯改善(0.83%)，對照組有7例無明顯改善(25.93%)，兩組治療恢復(fù)正常的例數(shù)比較其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝臟影像學(xué)變化比較(n=27)

注：治療后組間比較，1)P<0.05。

2.3 兩組治療前后肝功能變化 兩組治療前患者肝功能指標(biāo)水平無明顯差異(P>0.05)，治療組治療后ALT、AST差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后與對照組治療后ALT、AST相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能比較

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；治療后組間比較，2)P<0.05。

2.4 治療前后血脂變化 觀察組治療后與對照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后比較，TC、TG及HDL-C差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 血脂變化比較L.L-1))

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；治療后組間比較，2)P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生與藥物相關(guān)的明顯不良事件。

3 討論

酒精性肝病主要包括AFL、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。其中，AFL是酒精性肝病中最早出現(xiàn)，也是最常表現(xiàn)的肝損傷形式，這一階段的肝損害處于可逆階段，一旦進(jìn)展為酒精性肝炎或進(jìn)一步發(fā)展，則很難逆轉(zhuǎn)。因此，在AFL階段給予及時(shí)、有效的對癥治療至關(guān)重要。

AFL致病因素單一，主要由于長期大量攝入酒精，導(dǎo)致酒精在肝臟細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的乙醛等多種毒性產(chǎn)物，并且造成自由基、巰基和氫離子濃度的改變，最終導(dǎo)致代謝紊亂[4]。AFL還與免疫及炎癥、氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化作用、肝炎病毒的協(xié)調(diào)作用及肝內(nèi)局部低氧血癥等多種機(jī)制有關(guān)[5]。多烯磷脂酰膽堿是臨床上一種重要的保肝藥物，其主要活性成分是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成成分，能增強(qiáng)細(xì)胞膜流動性，使受損的肝細(xì)胞和轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，還可以減少氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞活化，明顯降低轉(zhuǎn)氨酶水平，有效阻止肝細(xì)胞變性及炎癥纖維化[6-7]。本實(shí)驗(yàn)研究采用多烯磷脂酰膽堿作為對照藥物，從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，盡管多烯磷脂酰膽堿有一定的保肝降血脂作用，但其僅能部分降低血脂及改善肝功能。

水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子中提取的一種生物類黃酮，具有消除自由基、抑制活性氧自由基活性、抗氧化等作用，并具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)和提高肝臟解毒功能等生物活性[8-10]，可作為一種重要的清除肝毒性的保肝藥。本研究表明，水飛薊素能明顯降低AFL患者血脂水平、改善肝功能及臨床癥狀，說明水飛薊素保肝作用明確，對酒精所致的肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。

本研究表明，單一應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿時(shí)，雖可不同程度的改善肝功能，但總體效果不如其與水飛薊素聯(lián)用。多烯磷脂酰膽堿與水飛薊素聯(lián)合應(yīng)用不僅能有效改善肝功能，糾正血脂類代謝，且未增加明顯的不良反應(yīng)。

總之，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊素治療AFL在降低血脂、改善肝功能及改善臨床癥狀等各方面優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿，且治療過程中不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[責(zé)任編校：趙唯賢]

Clinical Observe of Polyene Phosphatidylcholine Combined with Silymarin in the Treatment of Alcoholic Fatty Liver

ZHANG Xue-yun

(DepartmentofInfectiousDisease,ThePeople，sHospitalofBoZhou,BoZhou236800,AnHui,China)

Objective To observe the efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with silymarin in the treatment of alcoholic fatty liver (AFL). Methods A total of 54 diagnosed patients with AFL were selected and divided randomly into treatment group and control group with 27 cases in each. The treatment group

polyene phosphatidylcholine combined with silymarin (n=27) as a course of treatment for 4 weeks, while the control group received polyene phosphatidylcholine (n=27) alone for the same duration. The clinical efficacy, liver function indexes, blood lipids, color Doppler flow imaging (CDFI) of liver and adverse drug reactions were observed. Results The total effective rate of the treatment group was 96.30% while that of the control group was 55.56%. There were significant differences between the two groups (P<0.05). In the aspects of clinical symptom, liver function indexes, blood lipids, the treatment group is better than the control group and the difference has statistical significance.Conclusion The treatment of polyene phosphatidylcholine combined with silymarin has good treatment effects on alcoholic fatty liver and is therefore worthy of wider clinical application.

polyene phosphatidylcholine; silymarin; alcoholic fatty Liver; clinical research

2015-01-17

張雪云(1985-)，女，安徽省亳州市人，本科，醫(yī)師，從事感染疾病臨床工作。

R 575.5

A

1008-9276(2015)04-0419-03