鐘喻海（桂林南藥股份有限公司,廣西桂林541004）

中國藥品GMP的發(fā)展與比較

鐘喻海
（桂林南藥股份有限公司,廣西桂林541004）

摘要：目的：推進我國新版GMP的深入實施。方法：通過回顧國外、國內藥品GMP的發(fā)展歷程，比較2010版GMP的特點，指出具體化實施方向。結果與結論：中國藥品GMP實施多年，醫(yī)藥制造水平得到飛速提升，新標準、新設備、新流程都得到了較大發(fā)展，GMP標準也接近國際先進水平。

關鍵詞：GMP；回顧；比較

1GMP發(fā)展歷史回顧

GMP的發(fā)展有其歷史性，也有其必然性。從19世紀初開始，多名兒童因使用受污染的白喉抗毒素而死亡；30年代，因濫用氨基比林造成兩千余人因粒細胞缺乏而死亡；60年代，因未對上市藥物進行相關臨床前的藥理毒理研究，導致歐洲上千名孕婦產(chǎn)下畸形胎兒不良后果，這就是世界上著名的“反應?！笔录?。

就在“反應?！笔录?，態(tài)度強硬的美國藥監(jiān)部門因藥物無法提供相關安全性數(shù)據(jù)，拒絕該藥引入美國市場，因此避免了類似慘痛事件在美國本土的上演。此后，由美國幾名大學教授首先提出藥品規(guī)范化生產(chǎn)的概念，即我們現(xiàn)在說提的GMP，一系列的藥品使用安全問題，也促使美國政府頒布了第一部《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP），也是世界上首部GMP指南。隨著世界各國對藥品安全的重視，相繼在歐洲、日本、澳大利亞以及世界衛(wèi)生組織等一些發(fā)達國家或組織中得到廣泛的應用，現(xiàn)而逐步推廣至各大洲一些發(fā)展中及貧困國家，同時也積極推動世界GMP的不斷發(fā)展，為全球人類的用藥安全發(fā)揮巨大的作用。

中國GMP體系的建設與發(fā)展起步比較晚，于19世紀80年代初才開始萌芽，最早的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（試行稿）于1982年編制。經(jīng)過幾年試行，衛(wèi)生部于1984年重新修訂了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，并于1988年3月頒布生效。直至1998年，由新成立國家藥品監(jiān)督管理局擬訂并頒布的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1998年修訂），形成了我國98版的GMP指南，這也是我國GMP得到真正意義上實施的開始。時至今日，《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》也已頒布，這標志我國GMP要求與國際先進水平的接軌，在接下來的幾年時間里，將國內藥品生產(chǎn)企業(yè)整體水平提升到國際先進水平。

2新版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的比較

2.1新版GMP修訂的目的

98版GMP從編制時間來看，持續(xù)時間比較長了，與發(fā)達國家或組織間制訂的GMP比較來說，存在內容的缺失，需要更新縮小內容的上差距；

98版GMP條款較為粗曠，內容不具體；附錄又過于原則，針對不同的事件，只能按條款進行操作，需細化條款，并可根據(jù)缺陷內容風險的大小進行判定；

98版GMP實施后，企業(yè)更注重硬件的投入，而對軟件、濕件的投入與管理不足，新版需更全面的完善質量管理體系方面，加大對軟件、濕件的管理；

因國際市場的高速發(fā)展，迫切需要我國提升藥品生產(chǎn)的管理水平與質量安全性，達到與其它國家標準同級，市場共享的要求。

2.2新版GMP主要變化

2.2.1?提升了質量管理體系的要求

（1）完善了質量管理體系的建成。新版GMP中引入了多個質量管理制度，對產(chǎn)品要求進行年度回顧管理制度，對產(chǎn)品質量的日常變化趨勢進行評估，有效提高對產(chǎn)品質量的把控，為產(chǎn)品質量的持續(xù)提高提供保障；

（2）增加對人員資質的要求。新版GMP中對企業(yè)關鍵人員進行明確的描述，包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人，對人員的從業(yè)資質要求與崗位職責進行了明確，確保日后工作中，各項崗位職責與權力的合理分配；同時，首次明確提出質量受權人概念，受權人需對放行產(chǎn)品質量進行負責。

（3）提高設備管理要求。質量源于設計，穩(wěn)定的質量來源于穩(wěn)定的設備，新版GMP中對設備的使用，增加了設計確認，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的工藝要求，對設備廠家提出客戶需求，并對提供的設備進行設計確認，確認設備是否從源頭上可以滿足工藝的要求。

（4）細化文件管理的要求。新版GMP中對文件管理進行具體描述，對文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等具體要求進行描述，并對文件的題目、版本號、文字描述要求清晰都進行了規(guī)定.

（5）對不足項的風險管理。通過對生產(chǎn)全過程的控制，對一些管理不足或缺陷項目可根據(jù)對產(chǎn)品質量或用戶使用安全性的影響大小進行風險評估，影響小的項目，企業(yè)或檢查人員可弱化的不符合性，但針對同一缺陷多次出現(xiàn)的，即便小的不足項也有可能導致成嚴重的不符合項。

2.2.2?提高具體操作指導

隨著新版GMP的頒布，國家食品藥品監(jiān)督管理局同時發(fā)布5部GMP實施附錄，分別為：無菌藥品附錄、原料藥附錄、血液制品附錄、生物制品附錄、中藥制劑附錄，對各個劑型分別進行了闡述，提高了GMP在實施過程中具體操作指導；同時，配合國家食品藥品監(jiān)督管理局認證中心編寫的六本藥品實施指南，增強了GMP的規(guī)范性，使新版GMP更具有指導意義。

2.2.3?硬件要求部份調整

（1）對生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別進行調整。參考ISO14644中環(huán)境級別分級與控制要求，將潔凈區(qū)從98版GMP中三十萬級、十萬級、萬級及百級要求，調整為A、B、C、D級的分類，與國際標準進行接軌，對環(huán)境的控制也是參考ISO中要求進行控制。

（2）增加了對廠房設施的要求。對無菌生產(chǎn)線中B級區(qū)人員更衣間要求進、出分門，即人員進入B級區(qū)需從單向門進入，人員出B級區(qū)需從另一個單向門出，這樣最大程度的避免了人員更衣時新、舊工作服的交叉污染，同時，也降低人員對潔凈區(qū)的環(huán)境影響。

2.2.4?質量管理系統(tǒng)引入了新的制度

新版GMP質量管理系統(tǒng)中引入了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、OOS制度、CAPA制度、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質量回顧分析等，新引入的制度對質量管理體系的維護與促進有積極作用。?

參考文獻:

[1]藥劑學[M].人民衛(wèi)生出版社.

[2]藥品GMP實施與認證[M].中國醫(yī)藥科技出版社.

作者簡介：鐘喻海（1981-），男，湖南人，大學本科，研究方向：質量管理。