姜翠紅
摘 要:為篩選硫酸氫氯吡格雷片的最佳處方和制備工藝,用相容性試驗(yàn)篩選不同輔料;并用正交試驗(yàn)法,考察不同輔料和制備工藝對(duì)硫酸氫氯吡格雷片質(zhì)量的影響。結(jié)果表明,研究出的處方制備的硫酸氫氯吡格雷片溶出度曲線與市售(原研)的一致,且處方合理,工藝簡(jiǎn)單,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
關(guān)鍵詞:氯吡格雷;正交試驗(yàn);處方工藝
硫酸氫氯吡格雷片是由法國(guó)賽諾菲公司研制的血小板聚集抑制劑,用于預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其它循環(huán)系統(tǒng)的疾病,適用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征、早期卒中、血栓患者的治療,并且該藥物也可以一定程度上減少動(dòng)脈粥樣硬化事件的發(fā)生。
本產(chǎn)品處方組成、制備工藝是以賽諾菲公司生產(chǎn)的硫酸氫氯吡格雷片(波立維)75mg規(guī)格為對(duì)照藥,通過(guò)大量的文獻(xiàn)檢索和處方、工藝研究確定的,本實(shí)驗(yàn)以溶出度為主要指標(biāo),篩選出與對(duì)照藥各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)一致的最佳工藝處方。具體過(guò)程如下:
1 處方設(shè)計(jì)
根據(jù)雷貝拉唑水溶性極差,藥物體外溶出度差,導(dǎo)致其生物利用度低的特性,參照原研處方選取與雷貝拉唑相溶性好,并利于藥物溶出的幾種輔料進(jìn)行試驗(yàn)。
2 試驗(yàn)方法與結(jié)果
2.1 相容性試驗(yàn):雷貝拉唑分別與淀粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30按比例為1:20,與硬脂酸鎂、葡甲胺、泊洛沙姆按比例為5:1混合均勻。在在高溫(40℃)與高濕(75%±5%)條件下靜置10天后,檢查溶液性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量、吸濕增重的變化。
注:肉眼觀察原料藥性質(zhì)、外觀性狀,本品為白色或類白色粉末。
結(jié)果顯示,在高溫(40℃)與高濕(75%±5%)的條件下放置10天,取樣檢查,發(fā)現(xiàn)上述九種輔料基本不影響雷貝拉唑的穩(wěn)定性,與雷貝拉唑相容性較好。
2.2 處方篩選
2.2.1 利用正交試驗(yàn),對(duì)本品處方進(jìn)行篩選,以片劑的硬度、溶出度作為選擇依據(jù)。具體試驗(yàn)見(jiàn)表1。
表1 處方篩選正交試驗(yàn)
2.2.2 制備方法:分別稱取上述處方量的雷貝拉唑、微晶纖維素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉(2/3)及淀粉加入濕法制粒機(jī),啟動(dòng)攪拌30秒,混合均勻。加入60ml 8%PVP K30 水溶液,啟動(dòng)攪拌與剪切60秒,制粒;60℃烘箱干燥2小時(shí),16目篩整粒,加入剩余羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂,混勻,6號(hào)沖壓片(片重100mg),即得。
2.2.3 試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
2.3 根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果確定生產(chǎn)制備工藝
2.3.1 粘合劑的配置:在40ml乙醇中加入4.0gPVP K30,再加入處方量雷貝拉唑,攪拌使溶解,泊洛沙姆溶解于其中,作為粘合劑1;120ml水中加入9.6g PVP K30,處方量葡甲胺溶于其中,作為粘合劑2。
2.3.2 制備方法:將上述粘合劑1加入60g微晶纖維素中于濕法制粒機(jī)中制濕顆粒,于60℃烘箱中干燥0.5小時(shí),制好顆粒過(guò)80目篩;過(guò)篩后與剩余微晶纖維素、淀粉、糊精、PVPP混勻,加入粘合劑2于濕法制粒機(jī)中混勻,制粒;于60℃烘箱中干燥1.0小時(shí),用36目篩整粒,加入硬脂酸鎂及CMS-Na混勻,用6號(hào)沖壓片,片重約100mg。
2.4 溶出度試驗(yàn)
因?yàn)榱蛩釟渎冗粮窭灼瑸榭诜腆w制劑,所以該產(chǎn)品的最重要的特性指標(biāo)為溶出度,為進(jìn)一步確認(rèn)溶出度情況,我們以第六種處方制得的小試片與市售對(duì)照藥分別在水、pH6.8磷酸鹽緩沖液和0.1mol/L鹽酸水溶液三個(gè)溶出介質(zhì)中溶出度的做比較,結(jié)果基本相似。(詳情見(jiàn)圖1)
圖1
3 結(jié)束語(yǔ)
按照試驗(yàn)處方六制得的硫酸氫氯吡格雷小試片與市售樣品溶出度指標(biāo)接近,達(dá)到預(yù)期效果,符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),可以進(jìn)行放大試驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)
[1]JX20080253.硫酸氫氯吡格雷片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)[S].
[2]龍曉英,楊帆,陳立豪,等.布洛芬口腔崩解片的制備及質(zhì)量檢查[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2004,35(7):407-409.
[3]中國(guó)藥典[M].2010.