張國平 王莉莉 王海燕

急性腦梗死患者超敏C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義

張國平 王莉莉 王海燕

目的 探討急性腦梗死患者病灶大小與血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、血漿纖維蛋白原(FIB)水平的相關(guān)性及其臨床意義。方法 選取2011-01-2013-12在作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的急性腦梗死患者120例，根據(jù)入院CT/MRI掃描顯示的病灶大小，按照Adama分類標(biāo)準(zhǔn)將患者分為腔隙性腦梗死組(41例)、小面積梗死組(58例)、大面積梗死組(21例)。隨機(jī)選取健康體檢者40名作為對照組。分別測定各組患者血清hsCRP和血漿FIB水平。結(jié)果 急性腦梗死組血清hsCRPh和血漿FIB水平顯著高于健康對照組(P<0.01)；大面積腦梗死組血清hsCRP和血漿FIB水平顯著高于小面積腦梗死組(P<0.01)和腔隙性腦梗死組(P<0.01)；小面積腦梗死組血清hsCRP和血漿FIB水平顯著高于腔隙性腦梗死組(P<0.01)；腔隙性腦梗死組血清hsCRP和血漿FIB水平高于健康對照組(P<0.01，P<0.05)。ACI病灶大小與血清hsCRP、血漿FIB水平呈正相關(guān)(r2分別為0.9354、0.9902)。結(jié)論 急性腦梗死患者血清hsCRP和血漿FIB水平顯著增高；血清hsCRP和血漿FIB水平與ACI患者病灶大小呈正相關(guān)；血清hsCRP和FIB可作為預(yù)防和治療腦梗死的輔助觀測指標(biāo)。

腦梗死；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；纖維蛋白原

急性腦梗死(acutecerebralinfarction，ACI)是我國中老年人的常見病、多發(fā)病之一，其發(fā)病率和致殘率均居世界前位。腦梗死后導(dǎo)致局部炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)炎性反應(yīng)促進(jìn)腦代謝異常、病理生理變化，從而加劇腦梗死的病理形成過程。ACI后伴隨一系列炎性反應(yīng)因子的變化，其中關(guān)系最密切的有血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、血漿纖維蛋白原(FIB)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等。這些指標(biāo)的改變對ACI的診斷、治療和預(yù)后有一定參考價(jià)值。ACI病灶大小與血清hsCRP和血漿FIB的相關(guān)性研究較少。本研究通過回顧性分析作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的ACI患者的臨床資料，旨在探討ACI病灶大小與血清hsCRP和血漿FIB水平的相關(guān)性，進(jìn)而為通過利用hsCRP和FIB水平變化預(yù)測ACI病灶大小提供佐證。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2011-01-2013-12作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI患者120例，其中男69例，女51例，年齡35～81歲，平均(55±11)歲。所有病例符合2008年歐洲卒中指南制定的缺血性腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)均在發(fā)病72h內(nèi)經(jīng)腦CT及MRI檢查證實(shí)。排除心源性、動(dòng)脈炎、外傷、血液病、腫瘤等引起的腦梗死，排除伴有嚴(yán)重肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液病及感染患者。根據(jù)入院CT/MRI掃描顯示病灶大小，按照Adama分類標(biāo)準(zhǔn)將患者分為腔隙性腦梗死組(41例)、小面積梗死組(58例)、大面積梗死組(21例)。隨機(jī)選取健康體檢者40名作為對照組，其中男22名，女18名，年齡34～78歲，平均(53±8)歲，無ACI、心臟病等病史以及家族遺傳史。4組間年齡、性別構(gòu)成等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法ACI患者于入院24h內(nèi)采集空腹靜脈血3mL，健康對照組于體檢時(shí)采集空腹靜脈血4mL。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清hs-CRP水平，hs-CRP試劑由上海依科賽生物制品有限公司提供，所有操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。血漿FIB水平使用日本SysmexCA-7000全自動(dòng)血凝儀檢測，采用原裝試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，并用Turkey檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。采用一元線性相關(guān)對ACI病灶大小與hsCRP和FIB的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組hsCRP和FIB水平比較ACI患者血清hsCRP〔(17.40±5.11)mg/L〕和血漿FIB〔(4.00±1.89)g/L〕均高于對照組〔(4.89±1.21)mg/L、(2.50±0.65)g/L〕(分別為t=15.31，P<0.01；t=4.919，P<0.01)。不同病灶組血清hsCRP水平和血漿FIB水平均高于對照組，且隨病灶面積增加，hsCRP與FIB水平越高(P<0.05或P<0.01)。結(jié)果見表1。

表 1 各組間血清hsCRP和血漿FIB水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01，**P<0.05；與腔隙性腦梗死組比較，#P<0.01；與小面積梗死組比較，△P<0.01

2.2 ACI病灶大小與hsCRP和FIB的相關(guān)性 ACI患者病灶大小與血清hsCRP和血漿FIB水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r2分別0.9354、0.9902，P值均<0.05。

3 討論

炎性反應(yīng)與腦梗死之間存在明確的關(guān)系，炎性反應(yīng)因子是患者腦梗死后局部炎性反應(yīng)導(dǎo)致的結(jié)果，同時(shí)炎性反應(yīng)能夠促進(jìn)腦代謝異常、病理生理變化，從而加劇腦梗死的形成過程。因此ACI后必然伴隨一系列炎性反應(yīng)因子的變化，其中關(guān)系最密切的有hsCRP、FIB、IL-6、TNF-α。研究結(jié)果顯示，炎性反應(yīng)可能是缺血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，各種炎性反應(yīng)因子均可加重腦缺血再灌注后繼發(fā)性的神經(jīng)元損傷，并導(dǎo)致腦梗死范圍的擴(kuò)大，炎性反應(yīng)因子的水平與病情的嚴(yán)重性呈正相關(guān)，局部腦缺血后各種炎性反應(yīng)因子的表達(dá)水平可能與梗死灶大小、神經(jīng)功能缺損和惡化、高死亡風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后不良具有相關(guān)性[1-2]。因此炎性反應(yīng)因子hsCRP、FIB水平與腦梗死的預(yù)后有密切關(guān)系，患者早期炎性反應(yīng)因子水平可預(yù)測未來病情恢復(fù)程度和轉(zhuǎn)歸，臨床上可以通過檢測各種炎性反應(yīng)因子水平變化來評估腦梗死的預(yù)后，同時(shí)也可以通過抑制炎性反應(yīng)，降低炎性反應(yīng)因子水平的治療策略來減輕ACI癥狀，改善近期和長期預(yù)后狀況，降低腦梗死致殘率和致死率。本研究探討了hsCRP、FIB水平與ACI患者病灶大小之間的相關(guān)性。

hsCRP在醫(yī)學(xué)上的價(jià)值已經(jīng)得到廣泛的驗(yàn)證和承認(rèn)，其作為急性時(shí)相蛋白在各種急性炎性反應(yīng)、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速升高，病變好轉(zhuǎn)時(shí)，又迅速降至正常，其升高幅度與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)。同時(shí)hsCRP與其他炎性反應(yīng)因子具有密切的相關(guān)性，兼具極高的敏感性，可作為急性梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，是預(yù)測病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[3]。腦梗死后hsCRP的作用機(jī)制可能為：激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬和調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部炎性反應(yīng)，增加斑塊易損性[4]；調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集，造成血管損傷[5]；hsCRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)后，能夠產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物，造成血管內(nèi)膜受損，使血管通透性增加，黏附分子大量分泌，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生，使動(dòng)脈硬化斑塊不斷擴(kuò)大，并使白細(xì)胞釋放蛋白酶，血栓纖維帽破裂直接導(dǎo)致血栓形成。

本研究中ACI組hsCRP水平顯著高于健康對照組，且健康對照組、腔隙性腦梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組的hsCRP表達(dá)水平依次增高，一元線性相關(guān)分析顯示hsCRP水平與患者病灶大小呈正相關(guān)，是診斷和預(yù)測急性梗死患者病灶大小的有效因子。

FIB在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，沉積于血管內(nèi)壁導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，因此，纖維蛋白原是早期動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性因素和標(biāo)志，與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)；FIB是一種炎性反應(yīng)標(biāo)志，沉積于血管壁中誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞使其向血管內(nèi)膜遷移形成斑塊內(nèi)的泡沫細(xì)胞；影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，利用膽固醇結(jié)晶的浸潤，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和影響斑塊的穩(wěn)定性[6]；FIB在血漿中能形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，影響血液流動(dòng)，并增加紅細(xì)胞和血小板聚集性，使紅細(xì)胞變形性下降，參與白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用等過程，增加血液黏稠度和影響白細(xì)胞及游離脂肪酸，從而促使血栓形成，是反映血栓狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)[7-8]。以上任何一個(gè)機(jī)制均可導(dǎo)致其他機(jī)制的激活，并且相互促進(jìn)，相互擴(kuò)大，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而進(jìn)一步加再擴(kuò)大效應(yīng)，形成惡性循環(huán)。同時(shí)，多個(gè)機(jī)制的擴(kuò)大效應(yīng)可以抑制血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、分化，使其功能降低，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷加重。

本研究中ACI組FIB水平顯著高于健康對照組，且健康對照組、腔隙性腦梗死組、小面積梗死組、大面積梗死組的FIB表達(dá)水平依次增高，一元線性相關(guān)分析顯示表明FIB水平與患者病灶大小呈正相關(guān)，是診斷和預(yù)測急性梗死患者病灶大小的有效因子。

綜上認(rèn)為，ACI患者血清hsCRP和血漿FIB水平明顯高于健康對照組，對ACI的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定影響，同時(shí)其水平高低與病灶大小呈正相關(guān)，結(jié)合文獻(xiàn)中hsCRP、FIB與ACI患者急性期臨床神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)的報(bào)道[9]，表明動(dòng)態(tài)監(jiān)測hsCRP與FIB水平，對于預(yù)測ACI患者病灶面積具有重要預(yù)測作用。從而通過控制炎性反應(yīng)、降低hsCRP水平對ACI進(jìn)行預(yù)防可能會(huì)發(fā)揮一定作用，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[10]一致。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

Changes in high sensitive C reactive protein and fibrinogen levels in patients with acute cerebral infarction and their clinical significance

ZHANGGuoping*，WANGLili,WANGHaiyan.

*Department of Neurology，Beijing Shijitan Hospital，Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100038，China

ZHANGGuoping，Email:zhgp@vip.sina.com

ObjectiveToinvestigatethecorrelationofserumhighsensitiveCreactiveprotein(hsCRP)andplasmafibrinogen(FIB)withthesizeoflesioninacutecerebralinfarctionanditsclinicalsignificance.MethodsOnehundredandtwentycasesofacutecerebralinfarctionfromJanuary2011toDecember2013inthedepartmentofneurologyinourhospitalwereincluded.Allpatientswereclassifiedintolacunarinfarctiongroup(41cases),smallareacerebralinfarctiongroup(58cases),andlargeareacerebralinfarctiongroup(21cases)accordingtoAdama’sclassificationbasedonthesizeoflesionexaminedbyCT/MRIimage.Fortyhealthysubjectswereselectedrandomlyasthecontrolgroup.LevelsofserumhsCRPandplasmaFIBweredetermined.ResultsLevelsofserumhsCRPandplasmaFIBinacutecerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseincontrolgroup(P<0.01);levelsofhsCRPandFIBinlargeareacerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseinsmallareacerebralinfarctiongroupandlacunarinfarctiongroup(P<0.01);levelsofhsCRPandFIBinsmallareacerebralinfarctiongroupwerehigherthanthoseinlacunarinfarctiongroup(P<0.01);comparedwithhealthycontrolgroup,hsCRPandFIBlevelswerehigherinsmallareacerebralinfarctiongroup(P<0.01, P<0.05).Inaddition,thecorrelationcoefficientr2ofthesizeoflesioninACIpatientswithlevelsofserumhsCRPandplasmaFIBwere0.9354and0.9902,respectively.ConclusionsLevelsofserumhsCRPandplasmaFIBinacutecerebralinfarctionpatientswerehigherthanthoseinhealthypeople.LevelsofhsCRPandFIBweresignificantlycorrelatedwithsizeoflesionofacutecerebralinfarction.SerumhsCRPandplasmaFIBcouldbepredictivefactorsinpreventionandtherapyofacutecerebralinfarction.

braininfarction；Creactiveprotein;fibrinogen

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.01.013

100038 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

張國平， Email：zhgp@vip.sina.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)01-0054-03

2014-09-10)