欒兆琳

大眾健康：癌癥到底是一種什么??？

田?。哼@是個既可笑又無奈的問題，同時也是最基礎(chǔ)的問題，回答不了這個問題，就無法正確理解癌癥，更不能有效的預防和治療癌癥。

一般而言，病發(fā)生在哪個部位，就說是哪里的病，比如肝硬化發(fā)生在肝上，稱為“肝硬化”；心臟病發(fā)生在心臟，稱為“心臟病”。癌癥也是這樣劃分的，比如癌細胞發(fā)現(xiàn)在肝上，就叫“肝癌”，但是癌相較其它的病而言，似乎又不大相同，癌細胞可以產(chǎn)生和擴散到身體任何地方，癌癥也可以發(fā)生在身體的幾乎任何地方，從頭到腳，有細胞的地方就有可能長。

似乎沒有任何一種其它的病可能發(fā)生在我們身體所有的部位。那么癌就是一種“細胞病”了吧？那細胞出了什么問題呢？

研究者們?yōu)榇瞬粩噙M行各種研究，雖然在一些特定的癌，如“慢性粒性白血病”的形成機理上取得突破。但是也沒能解釋普遍的腫瘤發(fā)生規(guī)律，而研究者們通過大量的研究，越來越傾向于一個答案，即腫瘤既不只是某個蛋白，也不只是幾個基因出了問題而導致的，而是“一大堆”的基因，“一大堆”的蛋白，而引起的“一大堆”的細胞功能都出了問題。

大眾健康：那么誰左右了這一大堆的基因，一大堆的蛋白呢？

田?。嚎茖W家們傾向于我們通常所說的“基因組”，也就是所有基因的總和以及基因的排列方式的總和。腫瘤，被認為是一種基因組病。當發(fā)生腫瘤時，細胞的基因組發(fā)生了“突變”，這就是“病因”。細胞的基因組在自身復制或者被外界因素影響時不斷的產(chǎn)生突變，大部分的突變細胞都自然代謝掉或者被我們的免疫系統(tǒng)殺死了，只有極少的突變能夠躲過強大的免疫系統(tǒng)而生存下來，這些留下來的如果超越了細胞的周期限制，變成“不死”的細胞，進一步的獲得了不斷增殖的能力，而且有一些不安于留在原來的位置，喜歡到處流竄，一般都是先隨著血液和淋巴系統(tǒng)，轉(zhuǎn)移到近處的淋巴結(jié)，而后就可能到各個臟器去。

大眾健康：癌癥會遺傳嗎？

田?。哼@又不是一個簡單的問題，無法直接回答“是”或者“否”，因為癌癥的類型太多了，病因也不單一。絕大部分的腫瘤并沒有十分典型的遺傳病特征，更多是符合“復雜”疾病的規(guī)律，也就是遺傳和環(huán)境相互作用的結(jié)果。而大約5%～10%的癌癥患者確實攜帶一些已知的遺傳因素，例如BRCA1和BRCA2突變導致的乳腺癌， BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調(diào)節(jié)人體細胞的復制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。擁有這個基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率 ，通常發(fā)生在較年輕時，病人的兩側(cè)乳房都生癌，且同時患有卵巢癌。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC），是一種常染色體顯性遺傳病，與MSH2等基因突變相關(guān)。

2013年5月好萊塢明星安吉麗娜·朱莉（Angelina Jolie）自曝已經(jīng)接受了預防性乳房切除術(shù)，以降低罹癌風險。而真正的原因是由于朱莉母親給她遺傳了突變的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的幾率都比較高，分別是87%和50%。近期朱莉又宣布已經(jīng)切除卵巢，也是一種預防性切除。

大眾健康：癌癥有哪些診斷方式？

田?。杭热徽f是腫瘤，那么肯定有腫塊，但其實腫塊的形成可能是由于炎癥、寄生蟲、器官肥大等引起的，所以詳細的查體很重要，腫瘤的部位、形態(tài)、硬度、活動度及與周圍組織關(guān)系，同時進行區(qū)域淋巴結(jié)檢查。

影像學診斷影像學檢查對腫瘤的診斷起著重要作用。包括X線透視、攝片、造影、斷層掃描、超聲波檢查、放射性核素掃描以及選擇性血管造影等等，都可為腫瘤提供確切的定位診斷。其中PET-CT被稱為目前影像學的“終極檢測”，這一技術(shù)將PET與CT完美融為一體，PET是英文 Positron Emission Tomography的縮寫，全稱為正電子發(fā)射計算機斷層顯像，由PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，而CT提供病灶的精確解剖定位，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像， 具有靈敏、準確、特異及定位精確等特點，可一目了然的了解全身整體狀況，達到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。有了PET-CT的指導，可以進行個體化的放療，針對腫瘤組織大小位置特征，控制劑量，也可以更好的指導臨床手術(shù)。

手術(shù)或者活檢獲取病灶組織后，就可以進行酶學、免疫學、病理學的檢測進一步確認腫瘤的分型和特征。通過腫瘤組織里的蛋白和免疫學特征進行檢測，其中最重要的，或者說臨床上指導意義最大的是病理學的檢測。

病理學診斷病理學（Pathology）一詞，源于古希臘的詞根pathos （π？θο？），意思是“經(jīng)驗”和“痛苦”的意思，-logia （-λογ？α）則是“報告”的意思，直譯過來就是“經(jīng)驗報告”，也就是有經(jīng)驗的人通過觀察到的現(xiàn)象和自己的經(jīng)驗，給出的關(guān)于疾病診斷的描述?，F(xiàn)代的病理學，是現(xiàn)代醫(yī)學和診斷學的最重要的組成部分。現(xiàn)代病理檢查是用以檢查機體器官、組織或細胞中的病理改變的形態(tài)學方法。腫瘤手術(shù)病理檢查的目的，一是為了明確診斷及驗證術(shù)前的診斷，提高臨床的診斷水平；二是診斷明確后，可決定下步治療方案及評估預后，進行綜合治療，提高治療水平?？梢哉f現(xiàn)代的腫瘤治療，離開病理就是無根之水。而目前的腫瘤病理學已經(jīng)進入組化、免疫組化、分子生物學及癌基因檢查的水平上。

分子病理學是通過研究來自器官、組織、體液中的分子來診斷疾病的學科。通過運用分子和遺傳學方法對腫瘤進行診斷和分類，設(shè)計和驗證對治療反應(yīng)和病情發(fā)展有預測性的生物標記物，了解不同的基因?qū)δ[瘤的個體易感性，以及環(huán)境因素和生活方式對腫瘤發(fā)生的影響。近年來，隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，各種“組學”數(shù)據(jù)的應(yīng)用，特別是“高通量測序技術(shù)”在分子病理學方面的應(yīng)用，為病理學家提供了前所未有的信息，通過這些信息可以為臨床提供更多的指導，特別是腫瘤分型、藥物靶點，以及預后等的指導，對腫瘤治療有非凡的意義。

大眾健康：有沒有分子病理學應(yīng)用的成功案例？

田埂：2012年華盛頓大學的一位專門研究白血病的醫(yī)生Lukas Wartman自己不幸患上了這種癌癥。在化療和骨髓移植并未完全見效的情況下，他的同事們?yōu)樗哪[瘤細胞及健康細胞進行了基因組測序并進行對比。發(fā)現(xiàn)FLT3基因的異常表達導致了這種疾病，而后輝瑞制藥免費提供了FLT3基因的抑制劑舒尼替尼，在有針對性的治療下白血病得到了控制。這就是分子病理學應(yīng)用的最真實的案例。

大眾健康：癌癥能治愈嗎？

田?。捍鸢甘强隙ǖ?。任何一種腫瘤，都不是無緣無故的發(fā)生，也不會無緣無故的“消失”。既然有病因，就應(yīng)該可以治療?？墒?，患者被發(fā)現(xiàn)是腫瘤的時候一般已經(jīng)太晚了，治療已經(jīng)無效了。如果我們把身體比喻為一部機器，那么剛開始可能是螺絲壞了，而后因為螺絲壞搞得這個螺絲連接的部件壞了，部件壞又引發(fā)機器的部分功能出現(xiàn)問題，進而影響到整部機器報廢。腫瘤發(fā)現(xiàn)的時候，往往類似機器的重要功能出問題的階段，很難修好了，如果在螺絲壞的階段發(fā)現(xiàn)，那么大部分都能得到很好的治愈。所以癌癥是可以治愈的，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)早治療。

大眾健康：癌癥治療都有哪些方式？

田?。弘m然腫瘤的突變類型很復雜，但是通過科學家的不懈努力，腫瘤的治療方法也有了長足的進步。目前臨床上在使用的治療方法分為：手術(shù)、放射治療、化學藥物治療、靶向治療和生物治療等，其中前三種最為常見，也是目前腫瘤治療的“三板斧”。當然，中醫(yī)治療也是其中一種。

大眾健康：近年來，靶向治療和生物治療逐漸興起。那么什么是靶向治療呢？

田埂：靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而理論上不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。許多基于不同原理的靶向藥物已經(jīng)得到了批準，包括：激素治療、信號轉(zhuǎn)導抑制劑、基因表達調(diào)節(jié)劑、細胞凋亡誘導劑、血管生成抑制劑、毒素傳遞分子等。

大眾健康：請列舉幾種成熟的靶向治療藥物及其治療的原理。

田?。褐馁M城染色體（ph染色體），指患者的染色體發(fā)生移位，表現(xiàn)為9號染色體長臂移至22號染色體短臂上，造成了兩個基因BCR和ABL兩個基因的融合。Bcr/Abl融合基因在大部分慢性粒性白血?。–ML），部分急性淋巴細胞白血?。ˋLL），及少數(shù)急性髓性細胞白血病（AML）有所發(fā)生。Bcr/Abl融合基因，產(chǎn)生一種新的mRNA，編碼一種新蛋白，這種蛋白具有增強酪氨酸激酶的活性，改變了“一大堆”細胞功能，并抑制了凋亡的發(fā)生，所以，細胞就開始“瘋狂”擴增了。

格列衛(wèi)（Gleevec），商標名為甲磺酸伊馬替尼，在體內(nèi)外均可在細胞水平上抑制Bcr/Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr/Abl陽性細胞系細胞、費城染色體陽性的慢性粒性白血?。–ML）和急性淋巴細胞白血病病人的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。格列衛(wèi)的出現(xiàn)，讓Ph染色體陽性的慢性粒性白血病得到了治愈。

選擇性表皮生長因子受體（EGFR，Epidermal Growth Factor Receptor），是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。HER家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。EGFR表達于正常上皮細胞表面，而在一些腫瘤細胞中常過表達，EGFR的過表達和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、侵潤、預后差有關(guān)。

易瑞沙（Iressa）或稱吉非替尼（Gefitinib）是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC），易瑞沙在黃種人EGFR陽性的NSCLC治療效果非常顯著，已經(jīng)成為經(jīng)典的靶向治療方案之一。

類似這樣的靶向治療藥物還有很多種，目前美國FDA審批了使用較多的靶向藥物（見圖示）。

大眾健康：這么說，靶向藥物的使用在臨床上比較成熟了嗎？

田?。翰皇堑模邢蛩幠壳霸谂R床上使用依然很有限，一則是分子診斷技術(shù)的普及度不高，二則靶向藥一般都比較貴，且一旦使用不能停藥，給病人家庭帶來很大經(jīng)濟負擔。這一情況的改善需要國內(nèi)原創(chuàng)藥物和仿制藥物研發(fā)的進步，也有賴于醫(yī)療保險體制的評估和改革。

大眾健康：再請您解釋下什么是生物治療。

田?。荷镏委熓沁\用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細胞進行體外培養(yǎng)和擴增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)和增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。

目前主要的生物治療過程是從患者的外周血中采集單核細胞（PBMC），然后送到GMP工作室內(nèi)進行培養(yǎng)、擴增、誘導、行腫瘤抗原刺激，從而獲得能識別不同類型的免疫活性細胞，然后如同打點滴一樣分次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，有效抑制腫瘤細胞生長、消除轉(zhuǎn)移病灶，達到預防和控制腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的，實現(xiàn)延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標。

大眾健康：中醫(yī)治療在癌癥治療中可取么？

田?。哼@是一個讓很多中國人糾結(jié)的問題。中醫(yī)中藥很大程度上是在調(diào)節(jié)免疫能力，而免疫力是抵御腫瘤最重要的環(huán)節(jié)，所以，我們也支持中醫(yī)通過調(diào)節(jié)免疫，間接可以治療癌癥的觀點。但是前提還是很好的、明確的診斷和合理的中醫(yī)治療。

大眾健康：謝謝您！

田埂，清華大學基因組與合成生物學中心主任，博士。研究方向為基因組學與合成生物學。帶領(lǐng)研究團隊先后完成項目：第一個亞洲人基因組測序；國際千人基因組計劃；國際大熊貓基因組計劃；炎黃一號甲基化研究項目；北京空氣污染微生物研究、醫(yī)療環(huán)境感染微生物研究等。