田耀華 劉廣利

帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)芻議

田耀華1劉廣利2

（1.上海新亞藥業(yè)有限公司，上海201203；2.上海拓達(dá)機(jī)電設(shè)備有限公司，上海201812）

從分析當(dāng)前無(wú)菌制劑設(shè)備的RABS自凈區(qū)所存問(wèn)題入手，闡述了一種帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)極低。

帶傳遞物料翻斗裝置；隔離系統(tǒng)；RABS；自凈區(qū)；所存問(wèn)題

0 引言

新版GMP的實(shí)施，使得帶限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱為RABS）的無(wú)菌制劑設(shè)備得到了飛速發(fā)展。然而，綜觀國(guó)內(nèi)外無(wú)菌制劑設(shè)備的RABS（下文僅針對(duì)開(kāi)放式無(wú)菌隔離系統(tǒng)oRABS）發(fā)現(xiàn)：大量已滅菌且密封物料的無(wú)菌PE塑料袋（或呼吸袋）在轉(zhuǎn)移過(guò)程中沒(méi)有真正實(shí)現(xiàn)自凈后傳遞的目的，或者操作不便，甚至需要開(kāi)窗操作，硬隔離上的手套形同虛設(shè)。

本文將從分析當(dāng)前無(wú)菌制劑設(shè)備的RABS自凈區(qū)所存問(wèn)題入手，闡述一種帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)。

1 當(dāng)前無(wú)菌制劑設(shè)備的RABS自凈區(qū)所存問(wèn)題

1.1 RABS自凈區(qū)的理念

RABS是一個(gè)物理的隔斷，將無(wú)菌工藝區(qū)與周圍的環(huán)境部分隔離開(kāi)，以提供無(wú)菌工藝區(qū)域的保護(hù)。其重要特征：（1）只有通過(guò)硬隔離上的手套才能干預(yù)生產(chǎn)過(guò)程；（2）物料進(jìn)入RABS內(nèi)要有自凈區(qū)作為緩沖。

對(duì)非α-β閥類無(wú)菌制劑設(shè)備而言，在設(shè)計(jì)時(shí)每個(gè)傳遞口對(duì)應(yīng)設(shè)有自凈緩沖區(qū)。因此，類似無(wú)菌PE塑料袋或呼吸袋裝載已滅菌且密封處理后的物料進(jìn)入RABS內(nèi)的流程如下：

打開(kāi)自凈區(qū)外門（此時(shí)內(nèi)門關(guān)閉）→放入裝有已滅菌且密封物料的無(wú)菌PE塑料袋→關(guān)閉自凈區(qū)外門→自凈15 min→通過(guò)硬隔離上的手套拆封→打開(kāi)自凈區(qū)內(nèi)門→通過(guò)硬隔離上的手套把袋中物料傾倒或放置在RABS內(nèi)的相應(yīng)位置。

1.2 所存問(wèn)題

以無(wú)菌PE塑料袋或呼吸袋作為膠塞/鋁蓋（含鋁塑復(fù)合蓋）或滴眼劑包材中內(nèi)塞/外蓋等物料的保護(hù)載體，通過(guò)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，目前設(shè)計(jì)的相應(yīng)制劑設(shè)備的RABS自凈區(qū)，在把無(wú)菌PE塑料袋或呼吸袋傳遞至RABS內(nèi)的A級(jí)層流保護(hù)區(qū)域時(shí)，存在如下問(wèn)題：

（1）由于自凈區(qū)硬隔離上有一副手套，加上RABS的硬隔離上有一副手套，在非人工干預(yù)將自凈區(qū)無(wú)菌PE塑料袋拆封，再將物料傳遞到RABS內(nèi)的相應(yīng)位置時(shí)，需要通過(guò)兩副隔離手套進(jìn)行操作，操作人員勞動(dòng)強(qiáng)度大，且不易有效地進(jìn)行傳遞操作；

（2）由于部分設(shè)備位置關(guān)系，從自凈區(qū)到RABS內(nèi)相應(yīng)位置，無(wú)法再設(shè)置第二副隔離手套，在自凈后傳遞至RABS內(nèi)的A級(jí)層流保護(hù)區(qū)域時(shí)，不得不把自凈區(qū)域外門與內(nèi)門同時(shí)開(kāi)啟才能操作，此方式存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)；

（3）進(jìn)行非人工干預(yù)操作的必要途徑是通過(guò)硬隔離上的手套，由于硬隔離上的手套是固定的，操作人員在RABS內(nèi)傾倒無(wú)菌PE塑料袋內(nèi)的膠塞/鋁蓋等物料時(shí)，無(wú)法有效地控制傾倒速度與數(shù)量，會(huì)導(dǎo)致物料散落，特別是鋁蓋的變形。

2 帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)

為解決上述問(wèn)題，我們研發(fā)了一種帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)（圖1）。

2.1 帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)的組成

帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)由硬隔離外門和硬隔離內(nèi)門劃分的自凈區(qū)、A級(jí)潔凈區(qū)以及B級(jí)潔凈區(qū)組成，自凈區(qū)與A級(jí)潔凈區(qū)上設(shè)有A級(jí)層流單元。其中：

（1）硬隔離外門上通過(guò)隔離手套固定圈固定安裝有朝內(nèi)的手套；

（2）硬隔離內(nèi)門，是在硬隔離上開(kāi)有通孔，該通孔上固定有一個(gè)翻斗裝置，當(dāng)翻斗呈垂直狀時(shí)，其與硬隔離相對(duì)密封，防止自凈區(qū)與A級(jí)潔凈區(qū)的交叉污染；

圖1 帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)1—硬隔離外門2—硬隔離內(nèi)門3—自凈區(qū)4—A級(jí)潔凈區(qū)5—B級(jí)潔凈區(qū)6—層流單元7—固定圈8—翻斗裝置9—轉(zhuǎn)動(dòng)手輪10—接料斗11—定位塊12—不銹鋼夾子81—翻斗體82—轉(zhuǎn)動(dòng)支軸811—第一直角邊812—第二直角邊813—豎直短邊814—斜邊

（3）翻斗裝置包括翻斗體和兩個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)支軸，轉(zhuǎn)動(dòng)支軸設(shè)在翻斗體的兩側(cè)；

（4）翻動(dòng)機(jī)構(gòu)包括兩個(gè)固定在硬隔離內(nèi)門上的空支座以及一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，其中，兩個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)支軸分別套在支座上，而轉(zhuǎn)動(dòng)手輪位于隔離系統(tǒng)外面，且連接其中的一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)支軸；

（5）接料斗（可以是膠塞或鋁蓋震蕩斗）位于RABS的A級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，翻斗體翻轉(zhuǎn)后可對(duì)準(zhǔn)接料斗口部，將物料直接倒入其內(nèi)；

（6）定位塊設(shè)置在硬隔離內(nèi)門上，以限制翻斗體的翻轉(zhuǎn)角度；

（7）翻斗體為直角三角斗形，且常態(tài)下呈垂直狀，其第一直角邊貼合于硬隔離內(nèi)門上，第二直角邊位于翻斗體最下部。

翻斗體可有兩種裝載形式：（1）A型：把開(kāi)口的物料袋放入翻斗體內(nèi)，并用翻斗體第二直角邊上的不銹鋼夾子夾住袋子底部；（2）B型：把開(kāi)口的物料袋中的物料傾倒在翻斗體內(nèi)的儲(chǔ)物空間。其中，對(duì)A型而言，翻斗體的第二直角邊上設(shè)有一個(gè)不銹鋼夾子，可將類似無(wú)菌PE塑料袋底部用不銹鋼夾子固定在翻斗體上；對(duì)B型而言，翻斗體第二直角邊上設(shè)有一豎直短邊，其連接第一直角邊上的斜邊且蓋于豎直短邊上，使整個(gè)翻斗體形成一個(gè)儲(chǔ)物空間，在傳遞物料過(guò)程中，可以直接將物料傾倒于該儲(chǔ)物空間中。

2.2 帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)的實(shí)施

2.2.1 自凈

打開(kāi)硬隔離外門（此時(shí)翻斗呈垂直狀，即翻斗底部與硬隔離內(nèi)門同一平面），把袋裝物料放入隔離系統(tǒng)的自凈區(qū)內(nèi)，關(guān)閉硬隔離外門，在層流下自凈15～20 min。

2.2.2 開(kāi)袋

此時(shí)，手工操作均通過(guò)硬隔離上的隔離手套進(jìn)行，首先，用預(yù)先放置在自凈區(qū)內(nèi)的不銹鋼割刀割開(kāi)物料袋口。

（1）對(duì)A型裝置而言，把開(kāi)口的物料袋放入翻斗體內(nèi)，并用翻斗體第二直角邊上的不銹鋼夾子夾住袋子底部。

（2）對(duì)B型裝置而言，把開(kāi)口的物料袋中的物料傾倒在翻斗體的儲(chǔ)物空間內(nèi)。

2.2.3 傳遞

操作人員退出隔離手套，順時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)翻動(dòng)機(jī)構(gòu)中的轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，使物料傾倒傳遞至灌（分）裝設(shè)備的A級(jí)潔凈區(qū)的接料斗內(nèi)。

2.2.4 工作結(jié)束

工作結(jié)束時(shí)，逆時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)翻動(dòng)機(jī)構(gòu)中的轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，利用翻斗體自重，使翻斗體恢復(fù)至翻斗體第一直角邊與硬隔離內(nèi)門同一平面狀態(tài)。

2.3 帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)的特點(diǎn)

帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)，通過(guò)在硬隔離內(nèi)門上設(shè)置可翻轉(zhuǎn)的翻斗體來(lái)替代內(nèi)隔離門上的隔離手套。其特點(diǎn)：（1）易于操作，省時(shí)省力；（2）通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，可控制每次投入類似膠塞或鋁蓋震蕩斗的接料斗內(nèi)物料的數(shù)量，同時(shí)可省去現(xiàn)在大多無(wú)菌制劑設(shè)備（灌/分設(shè)備）中的往復(fù)緩沖斗；（3）對(duì)鋁蓋而言，此裝置可減少鋁蓋的變形；（4）能保證灌/分/裝設(shè)備RABS內(nèi)的物料在傳遞過(guò)程中，自凈區(qū)與A級(jí)層流保護(hù)區(qū)的雙重保護(hù)性，即在自凈區(qū)與A級(jí)層流保護(hù)區(qū)傳遞時(shí)，外門關(guān)閉，其傳遞過(guò)程不需通過(guò)硬隔離上的手套進(jìn)行，只需轉(zhuǎn)動(dòng)硬隔離外的轉(zhuǎn)動(dòng)手輪即可，因此，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)極低。

3 結(jié)語(yǔ)

新版GMP實(shí)施后，帶傳遞物料翻斗裝置的隔離系統(tǒng)結(jié)合目前國(guó)際所研發(fā)的層流保護(hù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了真正意義上的非人工干預(yù)操作，其有著結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于操作且交叉污染風(fēng)險(xiǎn)極低等特點(diǎn)，特別適用于無(wú)菌PE塑料袋或呼吸袋通過(guò)自凈區(qū)向A級(jí)層流保護(hù)區(qū)的傳遞，尤其是對(duì)鋁蓋的傳遞，能節(jié)省一套往復(fù)緩沖斗。同時(shí)，該結(jié)構(gòu)已申請(qǐng)發(fā)明專利（發(fā)明專利公布號(hào)CN104044772A），本著推動(dòng)國(guó)內(nèi)制藥裝備技術(shù)進(jìn)步的目的，本專利也可商議許可。

2015-08-05

田耀華（1960—），男，上海人，高級(jí)工程師，《機(jī)電信息·制藥裝備》編審，研究方向：制藥工程及制藥裝備的應(yīng)用與技術(shù)。