顧梅 郭鑒玲 徐建淮

安理申聯(lián)合貝前列素治療老年性癡呆的療效評(píng)價(jià)

顧梅 郭鑒玲 徐建淮

隨著我國(guó)人口老齡化，老年性癡呆的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為威脅人類健康的一大隱患。安理申治療輕、中度老年性癡呆，改善患者認(rèn)知功能和生活能力的作用已得到肯定［1］，貝前列素是全球首個(gè)口服給藥前列腺環(huán)素（PGI）前體藥物，具有擴(kuò)張血管、抗血小板黏附和聚集、抑制平滑肌遷移和增殖、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等功能［2］。最新研究表明，老年性癡呆的發(fā)生與血管源性危險(xiǎn)因素密切相關(guān)［3?4］。關(guān)于安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆的研究還未見(jiàn)報(bào)道，本研究擬探討安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年性癡呆的治療作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 52例患者均來(lái)自我院2013年5～10月干部門診及病房，年齡75～89歲，平均（82.0±7.0）歲，男36例，女16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）Hachinski評(píng)分＜4分，排除血管性癡呆（VD）；（2）漢密爾頓抑郁量表評(píng)分＜17分，排除抑郁癥；（3）符合老年認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）檢查，評(píng)分在正常值以下，影像學(xué)頭顱CT正常，可診斷。老年性癡呆判定按MMSE評(píng)分結(jié)果；滿分為30分，文盲得分≤17分為有老年性癡呆，小學(xué)文化得分≤20分為有老年性癡呆，中學(xué)及以上文化≤24分為有老年性癡呆。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重的帕金森?。?；（3）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、嚴(yán)重的冠心病、嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重的糖尿病、嚴(yán)重聽(tīng)力及視力障礙；（4）入院前持續(xù)存在言語(yǔ)障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能評(píng)估的疾??；（5）患者及家屬病史提供不可靠；（6）嚴(yán)重的腦腫瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.2 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能采用MMSE評(píng)價(jià)患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語(yǔ)音等變化。行為能力采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活能力改變。

1.3 方法

1.3.1 分組情況：將52例患者分為安理申治療組和貝前列素聯(lián)合安理申（聯(lián)合治療）組，每組26例，其中聯(lián)合治療組平均年齡（82.5±6.4）歲，男18例，女8例；安理申治療組平均年齡（82.1±7.0）歲，男19例，女7例。2組在年齡、性別、病程、治療前MMSE、ADL評(píng)分等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治療方法：聯(lián)合治療組給予安理申5 mg口服，1次／d；貝前列素40μg／次，3次／d，連續(xù)服藥3月。安理申治療組僅給予安理申5 mg口服，1次／d，連續(xù)服藥3月。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)：分別在治療前和治療后3月進(jìn)行MMSE量表、ADL量表評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療3月后，聯(lián)合治療組與安理申治療組MMSE評(píng)分均較治療前明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療3月后，聯(lián)合治療組與安理申治療組ADL評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分變化（ˉx±s，分，n＝26）

表2 2組治療前后ADL評(píng)分變化（ˉx±s，分，n＝26）

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組中有1例出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛、顏面潮紅，持續(xù)時(shí)間為1～3 h，自然緩解。

3 討論

老年性癡呆是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性、退行性變性疾病，表現(xiàn)為記憶、定向、語(yǔ)言、判斷、認(rèn)知、意欲、人格和情感等功能發(fā)生慢性和持續(xù)性障礙，從而妨礙日常生活，甚至不能獨(dú)立生活，嚴(yán)重危及了人們生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)造成了極大的負(fù)擔(dān)。人類老齡化問(wèn)題愈來(lái)愈突出，如何預(yù)防和治療老年性癡呆是我們的當(dāng)務(wù)之急。

本研究應(yīng)用安理申和貝前列素聯(lián)合治療老年性癡呆患者，結(jié)果顯示，安理申和貝前列素聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆3月后MMSE評(píng)分由（15.28±2.48）分提高到（24.18±4.29）分，ADL評(píng)分由（18.28± 5.48）分降至（10.38±6.29）分，安理申聯(lián)合貝前列素治療對(duì)老年性癡呆認(rèn)知功能、行為能力改善效果較單用安理申明顯（P＜0.05）。

目前治療老年性癡呆多局限于單用乙酰膽堿酯酶抑制劑，安理申是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過(guò)擬膽堿機(jī)制增加大腦皮層膽堿水平，能有效治療輕中度老年性癡呆［5］，但臨床療效還不盡如人意。目前血管因素在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）發(fā)病機(jī)制中的作用正逐漸受到重視，AD是一種血管性疾病的新觀點(diǎn)被提出，大量的流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究均為此提供了依據(jù)［6?7］，包括：許多與血管因素或血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)的危險(xiǎn)因素均能增大AD的患病風(fēng)險(xiǎn)，如動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓、冠心病、房顫、血脂異常、糖尿病等；眾多AD的遺傳易感基因與腦血管功能改變有關(guān)；AD和血管性癡呆（VD）的病理改變重疊交錯(cuò)；AD和VD有重疊相似的臨床癥狀；某些能改善腦血管灌注不足的藥物治療亦能改善AD癥狀，腦部微血管因素作為新的研究點(diǎn)，給AD的研究課題提出新的挑戰(zhàn)［8?11］，也為老年性癡呆的臨床治療提供了一些參考。

貝前列素是首個(gè)PGI2的衍生物，增加了苯丙基基團(tuán)，使得其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)，克服了PGI2的半衰期短、口服應(yīng)用受限的缺陷，且具有抗炎、改善動(dòng)脈硬化、改善腦部微循環(huán)的作用［12］。貝前列素不良反應(yīng)輕，口服方便，依從性好，聯(lián)合安理申使用是改善老年性癡呆患者認(rèn)知、行為功能有效的方法。

本研究臨床樣本量有限、觀察時(shí)間不長(zhǎng)，有待進(jìn)一步大樣本臨床試驗(yàn)及更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)驗(yàn)證。

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R 749.16；R 971

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10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.023

2014?03?27）

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