馮小花,李 暉,杜獻(xiàn)文，羅清明，段洪峰,蔡文杰，李 雄

（1.湖南省畜牧獸醫(yī)研究所，湖南長(zhǎng)沙410131;2.湘西民族職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南吉首416000;3.湖南省沅江市黃茅洲鎮(zhèn)動(dòng)物防疫站，湖南沅江413111）

蚊蟲是威脅人類和動(dòng)物健康的頭號(hào)公敵，在直接叮刺、騷擾的同時(shí)傳播多種疾病。目前我國市場(chǎng)銷售的驅(qū)殺蚊蠅藥仍以乳油劑型為主，乳油劑雖有一定的驅(qū)蚊效果，但刺激性大、溶劑易燃且污染環(huán)境，由于新藥開發(fā)需投入大量資金，在當(dāng)前經(jīng)濟(jì)形式下許多公司將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向藥物新劑型的開發(fā)。水乳劑(Emulsion in water，EW)是以水為分散介質(zhì)的一類新農(nóng)藥劑型，乳白色，粒徑位于0.1～50.0 μm之間，成分中有機(jī)溶劑含量較少或不含有機(jī)溶劑，具有對(duì)環(huán)境污染小、效果好、使用安全等優(yōu)點(diǎn)。本文采用了O/W（水包油）乳化法制備了氯胺菊酯水乳劑，并對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)性能測(cè)定。

1 材料

1.1 主要試劑

胺菊酯、氯菊酯（武漢某化工有限公司）；胺菊酯對(duì)照品（中國獸藥飼料監(jiān)察所）；氯菊酯對(duì)照品（中國獸藥飼料監(jiān)察所）；吐溫80（Tween-80，分析純，天津市某試劑廠）；司班80（Span-80，分析純，天津某化學(xué)試劑廠)；奶香精（上海某公司）；氯胺菊酯乳油劑（成都某公司）。

1.2 儀器及設(shè)備

HHS型電熱恒溫水浴鍋(上海百典儀器設(shè)備有限公司)；SG2200HE超聲波清洗器 (上海冠特超聲儀器有限公司)；AUW120D電子分析天平 (日本島津)；燒杯；高效液相色譜分析儀（Agilent 1200,美國安捷倫科技公司）；磁力攪拌器(上海梅穎浦儀器儀表制造有限公司)；PHS-25型酸度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)；電子顯微鏡（日本島津）；白色滌綸蚊帳184cm×90cm×160cm(常州市夢(mèng)軒紡織品有限公司)。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物

白紋伊蚊羽化后2～3日齡未吸血的雌性成蟲，由湖南省畜牧獸醫(yī)研究所蚊蟲研究室提供。

2 方法

2.1 制備工藝

取適量氯菊酯將胺菊酯在80℃條件下溶解，攪拌均勻?yàn)锳液；稱取吐溫80（Tween-80)、司班80（Span-80)在40℃下混合均勻，為B液；將A液與B液混合后置于攪拌器上于40～60℃條件下保持勻速攪拌狀態(tài)，同時(shí)緩緩加入純化水，溶液逐漸變成白色乳狀液，在乳液中加入1g奶香精，加水至定量即可。

2.2 性能檢測(cè)

2.2.1 性狀

通過肉眼觀察，對(duì)其性狀作出初步評(píng)定。標(biāo)準(zhǔn)的水乳劑外觀應(yīng)為乳白色溶液，搖動(dòng)后靜置不分層。

2.2.2 乳劑球粒大小測(cè)定及分布

取少量的氯胺菊酯水乳劑，加水100倍稀釋后，取一滴滴于載玻片上，電子顯微鏡下觀察乳劑包被的球粒形狀、粒徑及分布情況。

2.2.3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將3個(gè)批次的氯胺菊酯水乳劑于5～10℃下，置放 1、4、8、12 個(gè)月后，分別對(duì)其性狀、pH 值、分層現(xiàn)象、含量進(jìn)行檢測(cè)。

2.3 驅(qū)蚊試驗(yàn)

2.3.1 防蚊蚊帳的制備

制備防蚊蚊帳A、B兩組，每組4個(gè)蚊帳。防蚊蚊帳A組：將商品蚊帳用清水潤(rùn)濕后浸入10L防蚊整理液(氯胺菊酯水乳劑整理劑130g/L，粘合劑40 g/L)，40℃浸漬 30 min→脫水→60℃烘干→焙烘(100℃，30s)；防蚊蚊帳B組：將商品蚊帳清水潤(rùn)濕后浸入10L防蚊整理液 (氯胺菊酯乳油劑整理劑130g/L，粘合劑40 g/L)，40℃浸漬30 min→脫水→60℃烘干→焙烘(100℃，30 s)；

2.3.2 擊倒和致死試驗(yàn)

參照GB 13917.8-1992(農(nóng)藥登記衛(wèi)生用殺蟲劑的室內(nèi)藥效評(píng)價(jià)；模擬現(xiàn)場(chǎng)藥效測(cè)試方法》，試驗(yàn)時(shí)間段為19∶30～22∶30，在面積50m2、高度2.8m的室內(nèi)掛上經(jīng)防蚊整理的蚊帳，并在蚊帳內(nèi)同時(shí)放入誘蚊燈和誘蚊劑，關(guān)閉門窗，釋放400只試驗(yàn)用蚊蟲，每隔30 min記錄擊倒的蚊蟲數(shù)，然后將全部試驗(yàn)用蚊蟲搜集并轉(zhuǎn)移至清潔的養(yǎng)蟲籠中，并用5%糖水棉球喂養(yǎng)，24 h時(shí)檢查死蚊蟲數(shù)，以空白對(duì)照試驗(yàn)對(duì)擊倒率和死亡率進(jìn)行校正。將A、B兩組經(jīng)防蚊整理后的蚊帳分別放置1周、2周、3周、4周后重復(fù)上述試驗(yàn)后，觀察驅(qū)蚊效果。

3 結(jié)果

3.1 性狀

氯胺菊酯水乳劑為乳白色細(xì)膩狀乳液，具奶香味。

3.2 乳劑球粒大小測(cè)定及分布

由圖1可看出，本實(shí)驗(yàn)做的氯胺菊酯水乳劑的微球粒徑較小，粒徑大小較均勻，且流動(dòng)性好。圖2顯示氯胺菊酯水乳劑的粒徑位于3～4μm之間的約占了50%，2～3μm之間的約為30%，乳劑粒徑普遍較小，且個(gè)體差異很小。

圖1 顯微鏡下氯胺菊酯水乳劑球粒圖

3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

從表1中可看出氯胺菊酯水乳劑的性狀、含量受外界環(huán)境（存放時(shí)間及溫度）的影響很小，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)合格。

表1 留樣觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

圖2 氯胺菊酯水乳劑粒徑分布圖

3.4 防蚊蚊帳的殺蚊效果

由表2可看出，隨著觀測(cè)時(shí)間的延長(zhǎng)，A、B兩組的蚊蟲擊倒率不斷增加，且A組（氯胺菊酯水乳劑防蚊整理后的蚊帳）比B組（氯胺菊酯乳油劑處理的蚊帳）蚊蟲擊倒率更高，說明具有更好的驅(qū)殺蚊蟲效果；對(duì)于不同放置時(shí)間的防蚊蚊帳，隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，A、B兩組蚊蟲擊倒率和死亡率均有所下降，但A組的降低幅度較B組小，體現(xiàn)了該氯胺菊酯水乳劑具有顯著的緩釋和長(zhǎng)效功能。

4 結(jié)論

本研究在配制工藝上，不同于一般氯胺菊酯水乳劑加入有機(jī)溶劑（如乙醇等）溶解原料藥物，而是直接采用原料溶解原料（氯菊酯溶解胺菊酯）的方法，不含有機(jī)溶劑，減少了有機(jī)溶劑對(duì)環(huán)境的危害，同時(shí)減少了藥物的生產(chǎn)成本。本品采用吐溫80和司班80作為氯胺菊酯水乳劑的表面活性劑，吐溫80為O/W型乳化劑，無毒無刺激，難燃，且具有一定的水溶性，具有優(yōu)良的乳化潤(rùn)濕、分散和滲透性能，因而作為乳化劑有著廣泛的應(yīng)用。司班80為W/O型乳化劑，二者以適當(dāng)比例混合是氯胺菊酯水乳劑保持穩(wěn)定的關(guān)鍵所在。氯胺菊酯水乳劑的粒徑普遍位于4～6μm之間，在乳劑中屬于粒徑偏小的一類，粒徑越小，球粒數(shù)量越多，藥物的緩釋效果越好；通過驅(qū)蚊對(duì)比試驗(yàn)，證實(shí)了氯胺菊酯的水乳劑比乳油劑具有更顯著更持久的殺蚊效果；本品加入輔助增效劑奶香精，使之具有奶味，掩蓋了該制劑本身的不良?xì)馕叮瑫r(shí)也利于吸引更多蚊蠅，便于驅(qū)殺。本品不含有機(jī)溶劑，藥物的含量也是參照市場(chǎng)上同類產(chǎn)品油乳劑的含量制備的，理論上是安全的，但為了臨床上確保使用安全，氯胺菊酯水乳劑在推廣前還需進(jìn)一步做急性毒性等安全性檢測(cè)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。

表2 各組防蚊蚊帳的殺蚊效果

[1]段瓊芬,王有瓊,陳思多,等.5%印楝素微乳劑的配方[J].農(nóng)藥,2009,48（4）:252～254.

[2]方維臻,黨 樂,馮海婷,等.5.7%氟胺氰菊酯水乳劑的研制[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2009,37(28):13678～13679,13696.

[3]魏振承,徐志宏,池建偉,等.短肽免疫增強(qiáng)型臨床營(yíng)養(yǎng)乳劑的配方和制備工藝研究[J].中國糧油學(xué)報(bào),2009,24(7):120～123.

[4]王玉娟,葛鳳燕,蔡再生,等.防蚊微膠囊的制備及驅(qū)殺蚊研究[J].印染助劑,2009,26(11)24～27.

[5]陳茂玲,王延?xùn)|,陳念芬.夫西地酸眼用乳劑的制備及質(zhì)量控制[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4（27）：3～4.

[6]程立,劉香臣,王振華,等.復(fù)方依諾沙星滴鼻劑的制備與臨床觀察[J].齊魯藥事,2010,29（5）：308～310.

[7]陳福良,尹明明,尹麗輝,等.含有機(jī)硅助劑的阿維菌素微乳劑的研制[J].農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào),2009,11（4）：480～486.