方淑霞，王大力，朱麗華，石恬恬，秦孟楠，林志芬,*

1. 同濟(jì)大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院污染控制與資源化研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200092 2. 華中科技大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，武漢430074

抗生素對(duì)微生物的聯(lián)合與低劑量毒性研究進(jìn)展

方淑霞1，王大力1，朱麗華2，石恬恬1，秦孟楠1，林志芬1,*

1. 同濟(jì)大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院污染控制與資源化研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200092 2. 華中科技大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，武漢430074

目前抗生素已成為一類不可忽視的環(huán)境污染物，它在環(huán)境中呈“混合-持久-低劑量”的暴露特征。因此，研究抗生素毒性效應(yīng)，特別是它的聯(lián)合毒性以及低劑量下毒性興奮效應(yīng)，對(duì)抗生素污染物生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)極其重要。以抗生素聯(lián)合毒性的研究進(jìn)展為主線，重點(diǎn)概述了抗生素二元混合物的急性和慢性聯(lián)合毒性研究，指出了抗生素混合物間存在相互作用，它們的聯(lián)合毒性并非表現(xiàn)為簡單的加和或獨(dú)立效應(yīng)，且抗生素急性-慢性聯(lián)合表現(xiàn)出的毒性效應(yīng)也存在差異；發(fā)現(xiàn)了不僅單一抗生素具有Hormesis效應(yīng)，低劑量抗生素二元混合物也具有Hormesis作用。但目前低劑量抗生素二元混合物對(duì)微生物的毒性興奮效應(yīng)研究較少，其毒性興奮效應(yīng)的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)還有待進(jìn)一步完善，以期為環(huán)境中抗生素的聯(lián)合生態(tài)研究和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。

抗生素；微生物；聯(lián)合毒性；興奮效應(yīng)

抗生素自發(fā)現(xiàn)以來，被大量用于人類醫(yī)療保健、動(dòng)物養(yǎng)殖和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，具有種類多、應(yīng)用范圍廣的特點(diǎn)。目前，全世界每年抗生素的消費(fèi)量達(dá)20多萬t[1]。而我國是抗生素的最大生產(chǎn)國和消費(fèi)國，抗生素年使用量已達(dá)世界抗生素年使用量的25%[2]。因此，抗生素在我國已成為一類不可忽視的環(huán)境污染物，研究抗生素毒性效應(yīng)及其生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)極為重要。

抗生素是一種擬持久性污染物[4,6-7]。雖然抗生素進(jìn)入環(huán)境后會(huì)經(jīng)過一系列轉(zhuǎn)化過程，包括吸附-解吸[8]、遷移[3]、降解[7]等環(huán)境方式，但是由于抗生素隨糞便和尿液的大量排入，抗生素及其代謝產(chǎn)物仍然大量殘留[9]。若僅開展急性毒性試驗(yàn)會(huì)低估實(shí)際環(huán)境中抗生素長期作用所帶來的生態(tài)毒性效應(yīng)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)[10]。Thomulka等[11]測(cè)定了4種抗生素對(duì)哈維氏弧菌(Vibrio harveyi)的發(fā)光抑制毒性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗生素作用30 min沒有表現(xiàn)出發(fā)光抑制效應(yīng)，但隨著作用時(shí)間的延長，4種抗生素在低劑量下都表現(xiàn)出了毒性效應(yīng)。磺胺噻唑?qū)Υ笮蜏?Daphnia magna)的毒性結(jié)果也表明，其48 h所表現(xiàn)出的毒性是24 h的4倍[12]。顯然，抗生素急性-慢性聯(lián)合毒性存在差異。因此開展更接近環(huán)境實(shí)際體系的慢性毒性研究，可以更客觀、全面地評(píng)價(jià)污染物對(duì)環(huán)境和生態(tài)的潛在威脅，更有效地保護(hù)人類健康和生態(tài)安全。

抗生素在環(huán)境中低劑量殘留。Kolpin[13]監(jiān)測(cè)了美國30個(gè)州內(nèi)139條河流中農(nóng)藥、醫(yī)藥、獸藥、激素等95種有機(jī)污染物，其中抗生素濃度大多在μg·L-1級(jí)，Zhang等[14]測(cè)定了多家醫(yī)院廢水中抗生素污染物，發(fā)現(xiàn)21種抗生素濃度均介于5.9～11.8 μg·L-1，Jiang等[15]測(cè)定了黃浦江沿岸抗生素暴露濃度均介于36.71～313.44 ng·L-1?？梢姡股卦诃h(huán)境中多呈低劑量暴露。美國毒理學(xué)家Calabrese認(rèn)為很多化合物在低劑量下將呈現(xiàn)出刺激作用，又稱之為興奮效應(yīng)(Hormesis)。這種作用與高劑量下的抑制作用不同。有研究發(fā)現(xiàn)，一些抗腫瘤藥物(如蘇拉明)在高劑量下抑制細(xì)胞增殖而具有臨床療效，但在低劑量條件下卻可以促進(jìn)細(xì)胞增殖而成為一種局部激動(dòng)劑[16]。因此，與所有其他化合物一樣，回答低劑量抗生素對(duì)環(huán)境微生物是否存在、為什么會(huì)存在Hormesis效應(yīng)，也是目前環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域關(guān)注問題之一[15]。

總之，抗生素在環(huán)境中往往呈現(xiàn)出混合、持久、低劑量的三大暴露特征，需要我們開展聯(lián)合急性、聯(lián)合慢性以及Hormesis效應(yīng)等相關(guān)研究，但是之前的有關(guān)研究往往集中在抗生素對(duì)單一生物的急性(高劑量)毒性方面[16]。因此，為了促進(jìn)抗生素生物的聯(lián)合與低劑量毒性研究進(jìn)展，以課題組的前期研究成果為基礎(chǔ)，本文從抗生素的混合、持久、低劑量三大暴露特征出發(fā)，分別綜述了近年來抗生素對(duì)微生物的急性聯(lián)合毒性和慢性聯(lián)合毒性，以及低劑量抗生素的聯(lián)合Hormesis效應(yīng)的研究，并展望了今后的研究思路，以期為環(huán)境中抗生素的聯(lián)合生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和修復(fù)提供一些指導(dǎo)。

1 抗生素二元混合物對(duì)急性聯(lián)合毒性研究(Acute toxicity of binary mixtures for antibioticsexposure on microorganisms)

現(xiàn)實(shí)環(huán)境中抗生素往往都以混合形式存在[6]。目前，研究人員已在大量地表水、污水處理廠、醫(yī)院廢水等地方同時(shí)檢測(cè)到多類抗生素污染物。Zou等[17]在匯入渤海灣的6條主要河流中同時(shí)檢測(cè)到磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素。Xu等[18]在污水處理廠的進(jìn)出水中發(fā)現(xiàn)氧氟沙星、羅紅霉素、和磺胺甲惡唑等多種抗生素共存。另有研究發(fā)現(xiàn)，瑞典醫(yī)院廢水中也同時(shí)監(jiān)測(cè)到氟喹諾酮、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶等多種抗生素[19]。

現(xiàn)實(shí)環(huán)境中抗生素與混合物間也總表現(xiàn)出與單一化合物不同的毒性作用。Soto-Rodríguez等[20]研究了喹諾酮類抗生素對(duì)費(fèi)氏弧菌(Vibrio fischeri)的單一毒性和聯(lián)合毒性，結(jié)果顯示將10種抗生素按各自的無效應(yīng)濃度進(jìn)行混合后會(huì)表現(xiàn)出99%發(fā)光抑制率的毒性效應(yīng)。抗生素混合物間往往存在一定的聯(lián)合作用[17]。Ren等[21]研究二元組合抗生素對(duì)發(fā)光細(xì)菌的急性聯(lián)合毒性，發(fā)現(xiàn)吉他霉素與鹽酸金霉素、吉他霉素與鹽霉素、吉他霉素與黃霉素組合表現(xiàn)出較強(qiáng)的協(xié)同作用，其TU*值分別為0.56、0.46、0.47；而鹽霉素與鹽酸金霉素、鹽霉素與黃霉素組合表現(xiàn)為輕微的拮抗作用，其TU值分別為1.25和1.23。另有研究發(fā)現(xiàn)，四環(huán)素類抗生素和氯霉素類抗生素對(duì)明亮發(fā)光桿菌(Photobacterium phosphoreum)的聯(lián)合急性(15 min)毒性均表現(xiàn)出拮抗作用，其TU15m介于1.21～4.45之間[22]。此外，抗生素與其他類型化合物共存也有同樣的特性。An等[23]研究了磺胺類抗生素分別與呋喃酮類、吡咯酮類、吡咯類等群體感應(yīng)抑制劑對(duì)費(fèi)氏弧菌(Vibrio fischeri)的急性(15 min)聯(lián)合毒性，發(fā)現(xiàn)磺胺類抗生素(SAs)與呋喃酮類的聯(lián)合效應(yīng)為協(xié)同作用、與吡咯酮類為相加作用、與吡咯類為拮抗作用。

2 抗生素二元混合物對(duì)慢性聯(lián)合毒性研究(Chronic toxicity of binary mixtures for antibioticsexposure on microorganisms)

隨著混合污染物聯(lián)合毒性研究的不斷深入，加之環(huán)境現(xiàn)實(shí)體系中的抗生素污染物具有混合且持久性暴露特征，部分學(xué)者對(duì)抗生素混合污染物的毒性研究已從急性聯(lián)合毒性逐步轉(zhuǎn)向更為接近環(huán)境現(xiàn)實(shí)體系的慢性聯(lián)合毒性[24]。研究表明，與急性聯(lián)合毒性相似，當(dāng)抗生素混合污染物持久作用于環(huán)境微生物時(shí)，它們的聯(lián)合毒性并非僅僅表現(xiàn)為簡單的加和或獨(dú)立效應(yīng)。Yang等[25]研究了12種抗生素對(duì)淡水綠藻(Pseudokirchneriella subcapitata)的慢性聯(lián)合毒性，發(fā)現(xiàn)不同抗生素之間的聯(lián)合作用是不同的。比如磺胺類抗生素之間表現(xiàn)出相加作用，而四環(huán)素類與四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類與大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮與氟喹諾酮的聯(lián)合均呈協(xié)同作用。也有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)相似的四環(huán)素和金霉素對(duì)羊角月牙藻(Selenastrum capricornutum)的慢性聯(lián)合毒性表現(xiàn)為相加作用，而四環(huán)素和7-氨基頭孢霉烷酸結(jié)構(gòu)差異較大且可能存在不同的毒性位點(diǎn)和作用方式，因而它們的慢性聯(lián)合毒性表現(xiàn)為拮抗作用[26]。

抗生素和其他類型化合物長期混合暴露也會(huì)產(chǎn)生不同的聯(lián)合作用。Sun等[27]把金霉素與重金屬銅(Ⅱ)聯(lián)合作用于產(chǎn)甲烷菌，發(fā)現(xiàn)15 d積累的甲烷產(chǎn)量明顯低于各組分產(chǎn)量之和，即其聯(lián)合毒性表現(xiàn)出拮抗作用。此外，Li等[28]把阿莫西林與納米銀混合作用于大腸桿菌(Escherichia coli)，24 h后發(fā)現(xiàn)納米銀與阿莫西林的混合作用使大腸桿菌的抗菌作用大幅度提高，其聯(lián)合毒性表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。另有研究認(rèn)為，SAs與磺胺增效劑(TMP)聯(lián)合使用會(huì)使羊角月牙藻(Selenastrum capricornutum)的葉酸代謝受到雙重阻斷，嚴(yán)重抑制細(xì)胞生長，所以SAs-TMP對(duì)羊角月牙藻慢性聯(lián)合毒性表現(xiàn)出協(xié)同作用[29]。

雖然抗生素的慢性聯(lián)合與急性聯(lián)合毒性都存在著相互作用，但是它們表現(xiàn)出的聯(lián)合毒性效應(yīng)卻往往不相同。Zou等[4]測(cè)定了SAs與TMP對(duì)明亮發(fā)光桿菌(Photobacterium phosphoreum)的聯(lián)合毒性作用，發(fā)現(xiàn)急性聯(lián)合毒性測(cè)試體系中SAs-TMP呈拮抗效應(yīng)，而慢性聯(lián)合毒性測(cè)試體系中SAs-TMP呈協(xié)同效應(yīng)。同時(shí)，他們根據(jù)所測(cè)的不同急-慢性聯(lián)合毒性效應(yīng)，進(jìn)一步構(gòu)建磺胺類抗生素及其增效劑混合物體系對(duì)明亮發(fā)光桿菌的急性聯(lián)合效應(yīng)模型(方程1)和慢性聯(lián)合效應(yīng)模型(方程2)：

(1)

n= 7, R2=0.954, SE=0.028, F=20.659, P=0.017

(2)

n= 7, R2=0.965, SE=0.107, F=27.552, P=0.011.

根據(jù)方程1和2的比較結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)：(1)在急性聯(lián)合毒性中磺胺類化合物對(duì)于發(fā)光菌受體蛋白是熒光素酶(Luc)，而在慢性聯(lián)合毒性中其受體蛋白則是二氫葉酸合成酶(Dhps)。(2)由各受體結(jié)合能前的擬合系數(shù)并不一致，可知急性聯(lián)合毒性中SA-Luc結(jié)合能力與慢性聯(lián)合毒性中SA-Dhps的結(jié)合能力有所差異?？梢姡荏w蛋白的差異和受體蛋白結(jié)合能力的差異是導(dǎo)致SAs-TMP急性-慢性聯(lián)合差異的重要因素。

3 低劑量抗生素混合興奮效應(yīng)研究(Hormeisis oflow dose antibiotics to microorganisms)

由于抗生素及其混合污染物在水、土環(huán)境中暴露濃度較低[30-31]，所以研究者對(duì)抗生素的研究也開始逐漸由傳統(tǒng)的高劑量研究轉(zhuǎn)向機(jī)制相關(guān)的低劑量研究[32]。研究表明，現(xiàn)階段使用的大多抗生素及大量的其他藥物都表現(xiàn)出Hormesis效應(yīng)的雙相劑量反應(yīng)[33]，如Migliore等[34]發(fā)現(xiàn)四環(huán)素對(duì)大腸桿菌(Escherichia coli)具有低濃度(0.015～0.03 μg·mL-1)促進(jìn)和高濃度(4 μg·mL-1)抑制現(xiàn)象。Gao等[26]研究發(fā)現(xiàn)低濃度的7-氨基頭孢霉烷酸促進(jìn)羊角月牙藻(Selenastrum capricornutum)的生長，且在濃度為120 g·mL-1時(shí)促進(jìn)率最高，達(dá)22.6%。Deng等[33]研究發(fā)現(xiàn)6種SAs對(duì)明亮發(fā)光桿菌(Photobacterium phosphoreum)的單一慢性毒性(24 h)均表現(xiàn)出明顯的Hormesis現(xiàn)象，最大刺激在180%到210%之間。

近年來，低劑量混合污染物Hormesis已有報(bào)道，包括重金屬、多氯聯(lián)苯、持久性污染物等[35-37]?？股匾蚱涞湫偷囊谆旌?、劑量低特征，其低劑量下二元混合物毒性效應(yīng)也已經(jīng)引起了人們的關(guān)注。如Zou等[38]研究低劑量SAs及TMP對(duì)費(fèi)氏弧菌(Vibrio fischeri)聯(lián)合作用，發(fā)現(xiàn)5個(gè)二元混合體系均呈現(xiàn)出毒性興奮效應(yīng)，其最大刺激程度均大于40%。可見，不僅單一抗生素具有Hormesis效應(yīng)，混合抗生素也具有Hormesis作用。但目前低劑量抗生素混合物對(duì)微生物的毒性興奮效應(yīng)研究較少，特別是聯(lián)合Hormesis效應(yīng)預(yù)測(cè)方法進(jìn)展較為緩慢。雖然近年來濃度加和模型(concentration addition, CA)和獨(dú)立作用(independent action, IA)模型已逐步應(yīng)用到混合污染物聯(lián)合毒性Hormesis的研究中，如Ge等[39]的研究表明離子液體混合物對(duì)發(fā)光菌的毒性興奮效應(yīng)可通過CA模型來預(yù)測(cè)；但是，我們前期研究發(fā)現(xiàn)[38]，對(duì)于混合抗生素的聯(lián)合Hormesis效應(yīng)，尚無法通過CA或IA模型來預(yù)測(cè)，這是因?yàn)榈蛣┝靠股氐穆?lián)合毒性不僅存在著相加，還存在著協(xié)同和拮抗等作用。因此，近期我們提出了“六點(diǎn)法”這一新的混合Hormesis預(yù)測(cè)方法：1)選擇了Hormesis曲線上具有代表性的六個(gè)點(diǎn)(如圖1)：A (EC50, 50)，B (EC90, 90)，C(M,Ymax)，D(ZEP,0)，E(NEC, 0)和F((1/2)×ZEP, Yh-ZEP))。

圖1 典型劑量-毒性興奮效應(yīng)曲線及其“六點(diǎn)”注：NEC表示無效應(yīng)濃度，ZEP表示零效應(yīng)濃度，M表示最大促 進(jìn)效應(yīng)程度對(duì)應(yīng)的污染物劑量，Ymax表示最大促進(jìn)效應(yīng)程度。Fig. 1 Six points in the hormetic dose response curveNote: NEC is no effect concentration, ZEP is the concentration of zero equivalence point, M is the concentration of maximal stimulatory effect, Ymax is the maximal stimulatory effect

根據(jù)曲線特征和定量結(jié)構(gòu)-活性相關(guān)(QSAR)模型，我們提出了這6個(gè)點(diǎn)的預(yù)測(cè)方程并進(jìn)一步通過預(yù)測(cè)出的6個(gè)點(diǎn)獲取Hormesis曲線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所獲得的曲線與實(shí)際實(shí)驗(yàn)的Hormesis曲線有很好的一致性。

現(xiàn)階段，雖然很多化合物的興奮效應(yīng)現(xiàn)象已被各種實(shí)驗(yàn)證實(shí)存在，但并沒有一個(gè)單一的機(jī)制能解釋普遍發(fā)生的Hormesis效應(yīng)，較為人們所認(rèn)同的理論主要有受體機(jī)制假說和過度補(bǔ)償理論。受體機(jī)制假說[40]認(rèn)為激動(dòng)劑與不同親和力和容力的2種受體亞型的結(jié)合差異導(dǎo)致了刺激和抑制2種相反的效應(yīng)。過度補(bǔ)償理論[41]認(rèn)為生物體受到刺激，在最初的抑制反應(yīng)之后會(huì)出現(xiàn)一個(gè)補(bǔ)償過程，這個(gè)補(bǔ)償行為會(huì)逐漸超過控制行為，從而導(dǎo)致一個(gè)凈刺激效應(yīng)。然而以上2種解釋也并不是所有學(xué)者都接受，不少學(xué)者甚至是Hormesis的支持者亦對(duì)上述Hormesis機(jī)制表示懷疑[42]。目前，有關(guān)低劑量抗生素興奮效應(yīng)形成機(jī)制尚未開展系統(tǒng)研究。前期的初步研究發(fā)現(xiàn)[33]，SAs對(duì)明亮發(fā)光菌(Photobacterium phosphoreum) Hormesis效應(yīng)的機(jī)制可能與細(xì)菌的群體感應(yīng)系統(tǒng)有關(guān)，其可能的具體機(jī)理是低濃度SAs會(huì)促進(jìn)發(fā)光菌生成更多的自誘導(dǎo)物-受體復(fù)合物(LuxR～AI)，而LuxR～AI復(fù)合體作為群體感應(yīng)的信號(hào)分子，可以促進(jìn)發(fā)光基因的表達(dá)從而引發(fā)Hormesis效應(yīng)。另有報(bào)道認(rèn)為[43]，阿莫西林抗生素對(duì)銅綠微囊藻(Microcystis aeruginosa)的毒性興奮效應(yīng)機(jī)制與銅綠微囊藻內(nèi)多種基因的表達(dá)和調(diào)控有關(guān)。總之，低劑量抗生素Hormesis機(jī)制解釋尚無定論，還亟待更為深入且透徹的研究。

4 總結(jié)與展望

抗生素現(xiàn)已成為一類不可忽視的環(huán)境污染物，它在環(huán)境中多呈典型“混合-持久-低劑量”的暴露特征。有關(guān)抗生素的聯(lián)合和低劑量的毒性研究表明，抗生素混合物間存在著相互作用，它們的聯(lián)合毒性并非表現(xiàn)為簡單的加和或獨(dú)立效應(yīng)；低劑量抗生素混合物對(duì)微生物的毒性效應(yīng)也呈現(xiàn)Hormesis特征，并可以采用六點(diǎn)法加以預(yù)測(cè)。

但是，目前有關(guān)抗生素的毒性效應(yīng)研究還有待進(jìn)一步完善，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

(1)需要多種模式生物來測(cè)定。環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中，合理的受體生物測(cè)試對(duì)象應(yīng)包括不同能級(jí)的生物，很多生物面臨著抗生素復(fù)合暴露時(shí)，其聯(lián)合毒性效應(yīng)及其作用機(jī)制是什么？

(2)環(huán)境中存在著許多可以影響抗生素生物有效性的物質(zhì)，在這些共存物的作用下，抗生素間的聯(lián)合毒性會(huì)發(fā)生怎樣的變化？

(3)基于六點(diǎn)法的混合Hormesis的預(yù)測(cè)模型還比較繁瑣，而且它僅僅基于磺胺類混合物的聯(lián)合Hormesis的效應(yīng)提出的，是否可用于其他抗生素，模型能否有效簡化，其生物學(xué)意義能否更好得以體現(xiàn)？

(4)抗生素的種類繁多，目前測(cè)定的僅是前期用量較多或頻率較高的種類，比如磺胺類，四環(huán)素類，大環(huán)內(nèi)酯類等。那么其他類型的抗生素的聯(lián)合毒性如何，它們?cè)诘蛣┝肯率欠癯尸F(xiàn)出Hormesis效應(yīng)呢？

總之，加強(qiáng)抗生素毒性效應(yīng)，特別是圍繞上述這一系列問題，進(jìn)一步開展聯(lián)合毒性以及低劑量下毒性興奮效應(yīng)是未來相關(guān)研究的重要方向，這些問題的回答和相關(guān)研究將更具有理論意義和應(yīng)用價(jià)值，可為環(huán)境中抗生素的聯(lián)合生態(tài)研究和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。

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Progress in Researches on Toxicity of Antibiotics in Low Dose and Mixture Exposure to Microorganisms

Fang Shuxia1, Wang Dali1, Zhu Lihua2, Shi Tiantian1, Qin Mengnan1, Lin Zhifen1,*

1. State Key Laboratory of Pollution Control and Resource Reuse, College of Environmental Science and Engineering, Tongji University, Shanghai 200092, China 2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, China

2 November 2014 accepted 4 January 2015

Antibiotics have become serious environmental pollutants. Owing to their distinguishing feature of mixing, persistance and low-doses in the environment, a study on the toxicity of antibiotics, especially mixture toxicity and the hormetic effect in the low-dose, is significantly important to the ecological risk assessment. This review mainly focuses on the mixture toxicity of antibiotics and briefly summarizes the acute and chronic toxicity of binary chronic toxicity. Their joint effects are neither a simple addition of their individual effect nor independence of each other. The interactions in the binary mixture of antibiotics exist both in acute and chronic toxicity. Meanwhile, it is found that hormetic effect exists not only in the single toxicity but also in the binary toxicity when exposed to the low-dose. However, there are few studies on hormetic phenomenon in the binary mixtures of antibiotics. Therefore, a further study on the prediction and evaluation of the Hormesis in mixtures is needed, which can provide a theoretical basis for ecological risk assessment.

antibiotics; microorganisms; mixture toxicity; Hormesis

國家科技部“863”計(jì)劃重大項(xiàng)目(No.2012AA06A304)；同濟(jì)大學(xué)污染控制與資源化研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主研究(重點(diǎn))項(xiàng)目(PCRRY11003)；國家自然科學(xué)面上基金(201177092，21377096)，同濟(jì)大學(xué)英才(攀登)計(jì)劃(0400219287);中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(0400219287)

方淑霞(1989-)，女，碩士，研究方向?yàn)槲⑸锒纠韺W(xué)，E-mail: fsxydx@126.com；

*通訊作者(Corresponding author)， E-mail: lzhifen@#edu.cn

10.7524/AJE.1673-5897.20141102001

2014-11-02 錄用日期：2015-01-04

1673-5897(2015)2-69-07

X171.5

A

林志芬(1972-)，女，教授，主要研究方向?yàn)榛旌衔廴疚锷镄?yīng)和人體健康評(píng)價(jià)。

方淑霞, 王大力, 朱麗華, 等. 抗生素對(duì)微生物的聯(lián)合與低劑量毒性研究進(jìn)展[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報(bào), 2015, 10(2): 69-75

Fang S X, Wang D L, Zhu L H, et al. Progress in researches on toxicity of antibiotics in low dose and mixture exposure to microorganisms [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2015, 10(2): 69-75 (in Chinese)