蔡松 謝新平 楊秀林

腸康片工藝優(yōu)化及質量標準提高研究

蔡松 謝新平 楊秀林

目的 通過生產工藝優(yōu)化, 使腸康片質量標準提高。方法 以木香和吳茱萸的提取物及鹽酸小檗堿為原料, 對提取物制備進行優(yōu)化和輔料優(yōu)選, 通過濕法制粒、壓片、包衣。結果 腸康片平均片重為0.285 g, 各項指標符合《中國藥典》(2010年版第一增補本)。結論 優(yōu)化工藝穩(wěn)定可行, 可轉化為產業(yè)化生產。

腸康片；工藝優(yōu)化；質量標準提高

腸康片收載于《中國藥典》［1］(2010年版第一增補本),具有清熱燥濕、理氣止痛之功。用于大腸濕熱所致的瀉泄、痢疾, 癥見腹痛泄瀉, 或里急后重、大便膿血。其制法為取1/2處方量的木香粉碎成細粉及鹽酸小檗堿和剩余的木香與制吳茱萸提制成的清膏混勻, 制成顆粒, 干燥、壓片、包薄膜衣。在腸康片生產過程中, 存在著腸康浸膏和鹽酸小檗堿、木香粉物料之間的不平衡, 剩余浸膏量偏多, 導致產品檢驗時吳茱萸鑒別反應色譜峰與對照品保留時間不一致兩大技術瓶頸, 直接影響藥品的正常出廠。省科技重大專項的支撐,企業(yè)科技創(chuàng)新的需要, 對腸康片工藝優(yōu)化及質量標準提高進行了攻關研究。

1 清膏制備優(yōu)化

1.1 原提取工藝1/2處方量的木香與制吳茱萸加水浸泡30 min, 煎煮2次,2 h/次, 合并煎液, 濾過(100目), 濾液靜置24 h, 取上清液濃縮為相對密度為1.18～1.20(70℃測)的清膏。

1.2 提取工藝優(yōu)化1/2處方量的木香與制吳茱萸加水浸泡30 min, 循環(huán)提取2次,2 h/次, 合并提取液, 提取液經板框壓濾后進入管式離心機, 收集離心液真空濃縮為相對密度為1.18～1.20(70℃測)的清膏。依照優(yōu)化工藝中試3批結果見表1；原工藝與優(yōu)化工藝清膏制備結果對比。見表2。

表1 腸康浸膏優(yōu)化工藝中試3批結果

表2 原工藝與優(yōu)化工藝清膏制備結果對比

2 輔料優(yōu)選

腸康片為中藥浸膏片, 內含浸膏和木香細粉, 其本身兼有輔料的作用。如浸膏可作為粘合劑, 木香細粉作為填充劑和崩解劑。所以輔料選擇主要為填充劑、粘合劑和潤滑劑。

2.1 填充劑的選擇 蔗糖細粉色白、味甜, 有矯味與粘合作用。在制粒時容易掌握, 可減少片劑的麻點、松散等現(xiàn)象,片劑的表面和硬度均較好。蔗糖粉有引濕性, 在處方中用量要少, 根據(jù)生產實踐, 用量一般為5%左右。蔗糖粉在處方中主要作填充劑, 也是粘合劑。

2.2 粘合劑的選擇 羥丙基纖維素(L-HPC)為白色或稍帶黃色的顆?；蚶w維性粉末, 化學性穩(wěn)定, 適于對可壓性差的粉末藥物制粒。以其制成的顆粒易壓片其成型性好, 片劑的硬度不隨貯存時間而改變, 抗霉變性能提高, 還可使藥品崩解率提高, 易被人體吸收, 因此提高了藥物的療效。L-HPC在處方中主要作粘合劑, 也可作崩解劑。

2.3 潤滑劑的選擇 硬脂酸鎂為白色粉末, 潤滑性能強, 有良好的附著性, 與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x, 有疏水性, 對吸濕性的顆粒很有效。是中藥浸膏制劑廣泛應用的潤滑劑, 一般用量為0.3%～1.0%。

3 處方的確定

按照《中國藥典》(2010年版第一增補本)腸康片項下處方鹽酸小檗堿50 g, 但在生產實踐中藥品的含量測定是無法達到標示量每片含鹽酸小檗堿50 mg?！吨袊幍洹?2010年版二部)凡例中檢驗方法和限度［2］：“原料藥的含量(%),除另有注明者外, 均按重量計?！苿┑暮肯薅确秶a中應按標示量的100%投料?！庇纱? 鹽酸小檗堿實際投料量為56 g。將處方量放大10倍,10000片腸康片選定處方見表3。

表3 10000片腸康片處方(g)

4 制備方法

4.1 生產工藝流程 見圖1。

圖1 生產工藝流程

4.2 制粒 將處方量的鹽酸小檗堿、木香粉、蔗糖粉、羥丙基纖維素混合均勻, 加入清膏后制成“手捏成團, 輕壓則散”的軟材,14目篩制粒.70℃干燥后16目篩整粒, 加滑總混。

4.3 壓片 根據(jù)含量檢測確定片重, 片劑在壓片過程中受環(huán)境濕度影響較為明顯, 故確定制粒、壓片及貯存時的濕度必須控制在45%～65%, 以減少水分對藥物性質及穩(wěn)定性的影響。

4.4 包衣 上片→轉鼓→引風→熱風空壓→噴漿→吹冷→打光。操作主要參數(shù)控制：轉速3～12轉, 熱風溫度50～90℃, 空壓0.4 MPa。要求片面平整光潔, 無雜質斑點,同一批號的衣片, 色澤要求一致。

按照圖1所示工藝腸康片中試3批結果見表4；工藝優(yōu)化及藥品質量研究前后對比見表5。

表4 腸康片3批中試結果

表5 工藝優(yōu)化及藥品質量研究前后對比

5 小結

研究結果表明, 通過對腸康片提取物制備工藝優(yōu)化和輔料優(yōu)選, 所制得的片劑外觀形狀好、質量穩(wěn)定、成品率高。該優(yōu)化工藝穩(wěn)定可行, 可轉化為產業(yè)化生產。

［1］ 國家藥典委員會.《中華人民共和國藥典》2010年版第一增補本. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2012:29.

［2］ 國家藥典委員會《.中華人民共和國藥典》2010年版二部. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:15.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.184

2015-03-13］

湖南省科技重大專項(項目編號：2013FJ1011-3)

416000 湖南湘泉藥業(yè)股份有限公司

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