李紹平，潘 劍，伏 旭

蘭州大學(xué)第二醫(yī)院急診科，甘肅 蘭州 730030

聯(lián)合用藥治療原發(fā)型高血壓臨床療效分析

李紹平，潘 劍△，伏 旭

蘭州大學(xué)第二醫(yī)院急診科，甘肅 蘭州 730030

目的：觀察紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐聯(lián)合治療原發(fā)型高血壓的臨床療效與安全性。方法：將原發(fā)性高血壓患者120例予紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐等7種中西藥制劑聯(lián)合治療，為治療組；同期健康的120名志愿者為對(duì)照組，不作任何治療，4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，隨訪14年。結(jié)果：治療第2周，治療組患者收縮壓(136.54±10.68)m m H g、舒張壓(85.92± 8.39)m m H g較治療前收縮壓(146.63±9.10)m m H g、舒張壓(96.35±7.92)m m H g降低(P＜0.05)。治療第4周，治療組患者收縮壓(124.28±11.49m m H g)、舒張壓(82.34±8.84)m m H g較治療前降低(P＜0.05)，接近正常對(duì)照組(P＞0.05)；治療前后心率比較無明顯差異(P＞0.05)；治療組總有效率為76.6%，且無嚴(yán)重不良事件發(fā)生；隨訪14年中，93.5%患者未發(fā)生心腦血管疾病。結(jié)論：紅花黃素射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐等7種中西藥制劑聯(lián)合治療原發(fā)型高血壓療效滿意，無不良反應(yīng)，患者耐受性良好。

高血壓，原發(fā)型；紅花黃素注射液；丹參注射液；生脈注射液；低分子右旋糖酐

原發(fā)型高血壓是腦卒中、心腎功能衰竭、心臟病發(fā)病的主要致病因素。研究顯示約50%的心肌梗死和75%的腦卒中與高血壓息息相關(guān)［1］。近年來血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等是臨床應(yīng)用較為廣泛的一線降壓藥［2］。雖然這些降壓藥物能有效、平緩地降低血壓，但同時(shí)也存在心率變化、咳嗽、頭痛、浮腫、便秘等副作用，且需持續(xù)服藥，不能有效根治［3］。紅花黃素、丹參、生脈注射液及低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥能活血化瘀，疏通動(dòng)脈阻塞，清除動(dòng)脈內(nèi)壁極化斑塊，使硬化的動(dòng)脈壁恢復(fù)光滑、通暢及彈性功能，改善周圍組織缺血缺氧狀態(tài)，徹底切斷由缺血缺氧引起的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的惡性循環(huán)，且毒副作用?。?-5］。因此，本研究擬觀察7種新型非降壓藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)原發(fā)型高血壓的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2000年2月至2014年2月門診或住院首次確診的單純性原發(fā)型高血壓患者120例作為治療組，同期健康志愿者120名作為對(duì)照組。治療組患者治療過程中無1例剔除，有效病例數(shù)120份，2組患者年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、心率等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 2組臨床資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)首次確診的中度原發(fā)型高血壓患者，坐位 收 縮 壓 (SBP)140～180 mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP) 90～110 mmHg；2)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)繼發(fā)性高血壓、餐后低血壓者；2)內(nèi)分泌失調(diào)性疾病、糖尿病患者；3)出血性疾??；4)嚴(yán)重肝腎功能損害者；5)精神病及研究者認(rèn)為不適合入選的其他情況。

1.5 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或影響患者正常生活時(shí)終止試驗(yàn)。

1.6 退出標(biāo)準(zhǔn) 無嚴(yán)格定量按時(shí)用藥或服用其他影響藥物療效判斷的藥物及不愿繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者。

1.7 治療方法 對(duì)照組120名不做任何處理，進(jìn)行空白對(duì)照。治療組患者給予紅花黃素注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號(hào)：11225) 4 mL/d，丹參注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：3071001) 20 mL/d，生脈注射液(四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：50301) 40 mL/d，低分子右旋糖酐(廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司，批號(hào)：30006) 500 mL/d，靜脈滴注。14天為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程，期間不服用其他藥物。所有患者治療4周，隨訪14年，檢測(cè)血壓、心率、不良反應(yīng)(咳嗽、浮腫、頭暈等)，記錄服藥情況，4周后進(jìn)行指標(biāo)評(píng)價(jià)。

1.8 觀察指標(biāo) 血壓及心率：所有患者被要求安靜休息15分鐘后采取坐位，臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量同一側(cè)上肢血壓，取3次血壓的平均值。每次隨訪時(shí)間為上午8～10點(diǎn)，在測(cè)量血壓后的1分鐘內(nèi)側(cè)心率。治療前后分別進(jìn)行體格檢查、血常規(guī)及尿常規(guī)、心電圖和血生化等安全性指標(biāo)的測(cè)定。不良事件：所有發(fā)現(xiàn)和報(bào)告的不良事件無論是否與試驗(yàn)相關(guān)均記錄在病例報(bào)告中，并對(duì)于藥物相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1.9 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓與基線相比下降≥10 mm Hg，并降至＜90mmHg，且達(dá)到正常范圍或舒張壓降低20mmHg以上；有效：舒張壓與基線相比下降＜10 mm Hg，但已降至正常或與基線相比降低10～19 mm Hg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以(±s)表示。組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓與心率 治療組經(jīng)紅花黃素、丹參、生脈注射液及低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥治療后其收縮壓及舒張壓均明顯降低，與治療前比較有明顯改善(P＜0.05)，且接近正常對(duì)照組(P＞0.05)。治療組治療前后心率比較無明顯差異(P＜0.05)，見表2。

表2 2組血壓與心率比較

2.2 降壓療效 治療組患者經(jīng)積極治療2周后，顯效率為32.5%，有效率為40.8%，總有效率為73.3%；治療4周后顯效率為50.8%，有效率為25.8%，總有效率為76.6%。治療2周與4周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 治療組降壓療效比較

2.3 治療后隨訪結(jié)果 治療結(jié)束后對(duì)顯效和有效患者進(jìn)行10年隨訪，分別于治療結(jié)束后1月、3月、6月、1年、2年、14年觀察高血壓復(fù)發(fā)率及發(fā)生心梗、腦梗、心血管動(dòng)脈硬化、冠心病等心血管疾病的比例，結(jié)果顯示僅16例復(fù)發(fā)高血壓，且2年后無新復(fù)發(fā)病例；6例出現(xiàn)心腦血管疾病，93.5%患者未發(fā)生心腦血管疾病，見表4。

表4 隨訪結(jié)果

2.4 安全性分析 治療期間發(fā)生的不良事件較少，僅有1例發(fā)生一般不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心，輕微嘔吐，胸悶，氣短不明顯，呼吸淺快，28次/min，心率加快，96次/min，血壓正常。主要因?yàn)榛颊呋加幸钟舭Y，懷疑藥物有問題，經(jīng)過醫(yī)生解釋，癥狀消失，未做其他處理。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療前后血糖、血脂、肝腎功能無明顯差異，接近于對(duì)照組(P＞0.05)。

3 討論

目前原發(fā)型高血壓發(fā)病機(jī)理尚不明確，其發(fā)病分子機(jī)制包括內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白、NADPH氧化酶、EPCs表達(dá)等［6-7］，其發(fā)病原因有心理因素和動(dòng)脈粥樣硬化兩種因素。始動(dòng)因素由失眠、焦慮等心理疾病引起交感與迷走神經(jīng)失調(diào)導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)、腎性水鈉潴留及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活使動(dòng)脈小血管痙攣導(dǎo)致血壓暫時(shí)性升高，稱之為功能性高血壓［8］。繼之，血液中膽固醇等有形成分增多沉積在血管壁上，發(fā)生了動(dòng)脈粥樣硬化，繼而發(fā)生極化，使小動(dòng)脈彈性改變，阻力增加。根本原因是動(dòng)脈粥樣硬化引起的小血管阻塞，使周圍組織缺血缺氧反饋引起心臟輸出量增加，心臟推力增大，導(dǎo)致血管壁壓力升高所引起的惡性循環(huán)［9］。

中醫(yī)認(rèn)為高血壓屬“眩暈”“頭痛”“肝陽上亢”“肝風(fēng)諸證”范疇，與肝、腎兩臟密切相關(guān)［10-13］。一般認(rèn)為發(fā)病早期多屬肝陽上亢，中期多屬痰濕阻絡(luò)，晚期則屬肝腎陰虛或陰陽兩虛［14］。紅花黃素主要作用是活血通經(jīng)，通脈止痛；丹參具有活血化瘀、通脈、通絡(luò)作用；低分子右旋糖酐主要具有抗凝、稀釋血液作用；生脈主要具有補(bǔ)氣、滋陰、強(qiáng)心、改善心肌缺血狀態(tài)。諸藥合用達(dá)到疏通微循環(huán)，軟化血管，疏通動(dòng)脈阻塞，清除動(dòng)脈內(nèi)壁極化斑塊，改善周圍組織缺血缺氧狀態(tài)，徹底切斷由缺血缺氧引起的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的惡性循環(huán)。

本研究發(fā)現(xiàn)紅花黃素注射液、丹參注射液、生脈注射液、低分子右旋糖酐聯(lián)合用藥在治療原發(fā)型高血壓方面具有良好療效，14年內(nèi)僅16例復(fù)發(fā)，且2年后無新的復(fù)發(fā)病例，并能降低心腦血管疾病的發(fā)生率、傷殘率和死亡率，無明顯不良反應(yīng)，患者耐受性良好。一部分療效欠佳病例很可能是由于伴發(fā)有嚴(yán)重神經(jīng)官能癥以及其他疾病所致，本研究由于樣本數(shù)有限，需進(jìn)一步深入探討。

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8):701-708.

［2］ Corrao G，N i cot raF，ParodiA，etal.Cardi ovascul ar prot ect i on by i ni t i al and subsequent com bi nat i on of ant i hypert ensi ve drugs i n dai l y l i fe pract i ce［J］. H ypert ensi on，2011，58(4):566-572.

［3］ 戴彤，張抒揚(yáng).纈沙坦/氨氯地平單片復(fù)方制劑在高血壓治療中的應(yīng)用［J］.中華高血壓雜志，2011，19(9):813-815.

［4］ Zhang JP，Zhang Y Y，Zhang Y，et al.Sal vi a m i l t i orrhi za (Danshen)i nj ect i on am el i orat esi ron overl oad-i nduced cardi ac dam age i n m i ce［J］.Pl ant a M ed，2013，79(9): 744-752.

［5］ H uang X Y，Zhang LM，Bi e X D.Tradi t i onal Chi nese m edici ne for t he t reat m ent of psori asi s vul gari s:a syst em at i c revi ew［J］.A fr J M i crobi olRes，2012，6(43): 7040-7047.

［6］ 譚強(qiáng)，邱錄貴，李廣平，等.循環(huán)早期內(nèi)皮祖細(xì)胞與外向生長內(nèi)皮細(xì)胞在血管新生中的作用［J］.中華高血壓雜志，2010，18(7):658-664.

［7］ Fasi ng K A，N i ssan BJ，G rei nerJJ，etal.Infl uence of el evat ed l evel s of C-React i ve prot ei n on ci rcul at i ng endot hel i al progeni t or cel l funct i on［J］.CTS-cl i n Transl Sci，2014，7(2):137-140.

［8］ Y am outH，Lazi ch I，Bakri s G L.Bl ood pressure，hypert ensi on，RA A S bl ockade，and drug t herapy i n di abet i c ki dney di sease［J］.A dv Chroni c K i dney D，2014，21(3): 281-286.

［9］ 吳麗麗，戴秋艷，秦學(xué)斌.補(bǔ)體與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病［J］.中華高血壓雜志，2012，20(5):403-406.

［10］李雅君.天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓60例［J］.西部中醫(yī)藥，2013，26(3):76-77.

［11］張磊.從“水火既濟(jì)”談高血壓病的中醫(yī)病機(jī)［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23(10):5-7.

［12］王麗穎，李元，丁毅，等.高血壓病中醫(yī)證候動(dòng)態(tài)研究進(jìn)展［J］.河北中醫(yī)，2010，32(11):1715-1717.

［13］張曉磊，張軍平.基于肝體陰而用陽理論對(duì)肝陽上亢型原發(fā)性高血壓病治療認(rèn)識(shí)［J］.河北中醫(yī)，2010，32(1):56-57.

［14］X i ong X，Y ang X，Li u Y，et al.Chi nese herbal form ul as for t reat i ng hypert ensi on i n t radi t i onal Chi nese m edi ci ne:perspect i ve of m odern sci ence［J］.H ypert ens Res，2013，36(7):570-579.

Analysis on Clinical Effects of Drug Combination in Treating Essential Hypertension

LI Shaoping,PAN Jian△,FU Xu
Emergency Department of Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China

Objective:To investigate curative effects and the safety of safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 in the treatment of essential hypertension(EH). Methods:All 120 EH patients who received combined therapy including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 were taken as the treatment group;at the same time, 120 volunteers were chosen as the control group and left unhandled,clinical effects were assessed in four weeks and the patients were followed for 14 years.Results:In the second week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(136.54±10.68)mmHg and (85.92±8.39)mmHg,which decreased compared with(146.63±9.10)mmHg and(96.35±7.92)mmHg before treating(P＜0.05).In the forth week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(124.28±11.49)mmHg and (82.34±8.84)mmHg, they lowered compared with before treating(P＜0.05),closing to normal control group(P＞0.05);there was no significant difference in the comparison of heart rate between before and after treating(P＞0.05);total effective rate of the treatment group was 76.6%,and there was no severe adverse reaction happened;in the 14-year follow-ups, 93.5%of the patients didn't suffer from cardiovascular disease.Conclusion:Drug combinations including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 could obtain satisfactory effects in treating EH without adverse reaction and the patients show good tolerance.

essential hypertension;safflower yellow injection;DanShen injection;ShengMai injection; low molecular weight dextran-40

R259

B

1004-6852(2015)11-0087-03

2014-12-01

李紹平(1958—)，男，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：危重病急救及疑難危重病的防治。

△通訊作者：潘劍(1958—)，男，副主任醫(yī)師。研究方向：急救醫(yī)學(xué)。