朱金霞王錫英呂偉旗季曉珍

格列齊特緩釋片聯(lián)合黃連素治療2型糖尿病臨床觀察

朱金霞1王錫英2呂偉旗2季曉珍2

目的 觀察格列齊特緩釋片聯(lián)合黃連素治療2型糖尿病的療效及安全性。方法 將118例2型糖尿病患者隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組給予糖尿病飲食及知識教育，合理飲食控制與適量運動，口服格列齊特緩釋片30mg，1天1次；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服黃連素0.1g，1天3次；兩組療程均為12周。評價兩組臨床療效、血糖指標(biāo)、脂代謝水平、C肽、低血糖事件及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組總有效率（81.4%比62.7%，P＜0.05）、餐后C肽水平［（3.68± 0.45）mmol/L比（3.30±0.35）mmol/L］顯著高于對照組，低血糖事件發(fā)生率（10.2%比25.4%）、2hBG［（7.28±1.82）mmol/L比（8.12±2.37）mmol/L］、HbA1c［（6.38±1.04）%比（7.05±1.67）%］均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后脂代謝水平、其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 格列齊特緩釋片聯(lián)合黃連素治療2型糖尿病，療效顯著，且安全性較好。

2型糖尿??；格列齊特緩釋片；黃連素

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，是血中胰島素相對或絕對不足，導(dǎo)致血糖過高，出現(xiàn)糖尿，進(jìn)而引起機(jī)體脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂[1-2]。糖尿病若不能及時恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行治療，則可能引起眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官并發(fā)癥，甚至危及生命[3-5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)黃連素對于糖尿病有治療作用[6]。筆者觀察格列齊特緩釋片聯(lián)合黃連素對2型糖尿病的療效及安全性，報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月—2013年6月收治的2型糖尿病患者118例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組59例，男35例，女24例，肥胖23例，非肥胖36例，年齡38～82歲，平均（66.4±7.6）歲，平均病程（4.5±1.8）年，平均體質(zhì)量（56.3±10.4）kg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）23.6kg/m2；對照組59例，男33例，女26例，肥胖21例，非肥胖38例，年齡42～80歲，平均（65.6±7.2）歲，平均病程（4.3±2.0）年，平均體質(zhì)量（58.4±8.8）kg，平均BMI 23.2kg/m2。兩組患者年齡、性別、肥胖情況、病程、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；FBG：空腹血糖；2hBG：餐后2h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白A1c

組別治療組對照組例數(shù)59 59治療前治療后治療前治療后FBG（mmol/L）9.93±2.52 6.51±0.88* 10.23±1.94 6.72±1.20* 2hBG（mmol/L）12.98±3.10 7.28±1.82*△13.24±2.87 8.12±2.37* HbA1c（%）8.84±2.40 6.38±1.04*△8.67±2.51 7.05±1.67*低血糖事件［例（%）］6（10.2）△15（25.4）

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 118例均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）在日內(nèi)瓦修訂的關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。肥胖劃定標(biāo)準(zhǔn)參考2000年WHO對亞太地區(qū)人群的肥胖標(biāo)準(zhǔn)，以體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25kg/m2為肥胖[8]。所有病例治療前2個月內(nèi)均未使用過其他降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②有明顯肝、心、腎功能損害患者；③妊娠糖尿病或哺乳期女性患者；④糖尿病急性并發(fā)癥患者；⑤觀察期間未能遵醫(yī)囑控制飲食總熱量與保持運動量者；⑥其他因素導(dǎo)致無法判定療效者。

1.3 治療方法 兩組均給予糖尿病飲食及知識教育，合理飲食控制與適量運動，停用其他口服降糖藥。對照組給予格列齊特緩釋片（商品名：達(dá)美康緩釋片）30mg，1天1次，口服；治療組在此基礎(chǔ)上給予黃連素（成分：鹽酸小檗堿）0.1g，1天3次，口服。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) 測定兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）；放射免疫分析法測定血清空腹C肽、餐后C肽。統(tǒng)計低血糖事件發(fā)生率及其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況，每周監(jiān)測1次。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用DPS7.05統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以（±s） 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[9-10]顯效：臨床癥狀和體征完全消失，F(xiàn)BG＜6.1mmol/L，2hBG＜7.7mmol/L，或者較治療前下降＞50%，血脂恢復(fù)正常，HbA1c＜6.5%；有效：癥狀和體征顯著改善，F(xiàn)BG 6.1～6.9mmol/L，血脂明顯改善，HbA1c 6.5%～10%；無效：癥狀和體征無改善，F(xiàn)BG下降＜30%，HbA1c＞10%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 兩組治療前FBG、2hBG、HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組均有改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組2hBG、HbA1c、低血糖發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后脂代謝水平比較 兩組治療前脂代謝各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，除HDL-C外，其他指標(biāo)均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后C肽比較 兩組治療前C肽比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組空腹C肽、餐后C肽均顯著高于治療前（P＜0.05），治療組餐后C肽顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.6 其他不良反應(yīng) 除低血糖事件外，治療組出現(xiàn)腹脹2例，腹瀉2例，惡心1例，其他不良反應(yīng)發(fā)生率為8.5%；對照組腹脹3例，腹瀉1例，惡心1例，嘔吐1例，其他不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%。兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；TG：甘油三酯；TC：膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

治療組對照組59 59治療前治療后治療前治療后2.41±1.28 1.73±0.96* 2.34±1.34 1.83±1.02* 5.30±1.64 4.28±0.96* 5.41±1.93 4.46±1.14* 1.19±0.20 1.17±0.18 1.20±0.24 1.18±0.16 3.47±0.94 2.38±0.64* 3.38±1.06 2.60±0.86*

表3 兩組治療前后C肽水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后C肽水平比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

59治療組對照組59治療前治療后治療前治療后2.60±0.56 2.89±0.78* 2.63±0.72 2.86±0.81* 3.18±0.28 3.68±0.45*△3.17±0.37 3.30±0.35*

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討 論

黃連素是從毛茛科黃連屬植物黃連、黃柏中提取的異喹啉生物堿，屬季銨類化合物，一直被作為一種抗感染藥物用于胃腸道的疾病。近年來，大量研究[11-14]表明，黃連素具有調(diào)控糖脂代謝的作用，黃連素臨床用于治療糖尿病已有諸多文獻(xiàn)報道。早在上世紀(jì)80年代，倪燕霞等[15]報道黃連素可用于治療2型糖尿病，并通過實驗動物的病理學(xué)檢查，指出黃連素有促進(jìn)胰島B細(xì)胞修復(fù)的作用。目前，黃連素具有調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)而作為調(diào)控糖脂代謝的藥物在臨床和動物實驗已經(jīng)獲得大量的支持[6]。可能機(jī)制[6，16-17]：黃連素可增加胰島素敏感性，調(diào)節(jié)循環(huán)中胰島素水平，或通過其抗氧化與抗脂化作用修復(fù)胰島細(xì)胞來增加胰島素的分泌；黃連素可能通過抑制線粒體ATP的合成來增加AMP/ATP的比率進(jìn)而激活A(yù)MPK（AMP依賴蛋白激酶），黃連素可能通過刺激AMPK兩個α亞基，同時誘導(dǎo)AMPK2個上游激酶肝臟激酶B1（LKB1）和鈣調(diào)蛋白依賴性激酶Ⅱ（CaMKKⅡ）的磷酸化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)糖原、脂肪、膽固醇和細(xì)胞外基質(zhì)合成等能量代謝，例如通過抑制糖異生和促進(jìn)糖酵解產(chǎn)生降血糖作用；黃連素通過對細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而影響相關(guān)基因的表達(dá)和沉默來調(diào)控糖脂代謝活動；黃連素可能通過促進(jìn)肌肉對葡萄糖的攝取，使血糖下降，或通過降低交感神經(jīng)活性，抑制腎上腺皮質(zhì)功能，從而使糖原異生、分解減少[18]。黃連素作用機(jī)制多樣且復(fù)雜，目前黃連素治療糖尿病及其并發(fā)癥的具體作用機(jī)制尚不十分明確。

脂肪代謝水平與胰島素敏感性是衡量糖尿病改善的重要指標(biāo)，本文結(jié)果顯示黃連素聯(lián)合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病可改善患者血脂代謝，提高C肽水平。治療組臨床療效顯著高于對照組，治療后2hBG、HbA1c均顯著低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，黃連素聯(lián)合達(dá)美康緩釋片治療2型糖尿病，療效顯著，且安全性較好。

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（收稿：2014-12-28 修回：2015-07-06）

Gliclazide Combined with Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

ZHU Jinxia1,WANG Xiying2,LV Weiqi2,JI Xiaozhen21 Department of General Medicine,Wanxiang Community Medical Center,Liandu Distict,Lishui,Zhejiang,Lishui(323000),China;2 People's Hospital of Lishui in Zhejiang Province,Lishui(323000), China

Objective To investigate clinical efficacy and safety of gliclazide combined with berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Methods Hundred and eighteen patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into treatment group（n=59）and control group（n=59）.Control group was given knowledge of diabetes mellitus and diet;they were taken gliclazide tablet（30mg,once a day）and was asked keeping reasonable diet and exercise.Treatment group was additionally given berberine tablet 0.1g（three times per day）on the base of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 12 weeks.Clinical efficacy was evaluated;glucose,lipidemia, C-peptide,the occurrence of glucopenia and other adverse drug reaction were determined in 2 groups.Results The total effective rate of diabetes mellitus in treatment group was significantly higher than in control group（81.4% vs 62.7%,P＜0.05）,while the occurrence of glucopenia（10.2%vs 25.4%）,index of 2hBG（7.28±1.82mmol/L vs 8.12±2.37mmol/L）,HbA1c（6.38%±1.04%vs 7.05%±1.67%）and postprandial C-peptide（3.68±0.45mmol/L vs 3.30± 0.35mmol/L）in treatment group was significantly lower than those in control group（all P＜0.05）.No statistical difference in lipidemia and the incidence of adverse drug reaction other than glucopenia was found between 2 groups（P＞0.05）.Conclusion Gliclazide combined with berberine is effective for type 2 diabetes mellitus with good safety.

type 2 diabetes mellitus;gliclazide;berberine

1浙江省麗水市蓮都區(qū)萬象街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科（麗水 323000）；2浙江省麗水市人民醫(yī)院藥劑科（王錫英、呂偉旗）、內(nèi)分泌科（季曉珍）（麗水 323000）

季曉珍，Tel：0578-2028393；E-mail：lstracy1027@163.com