黃金承 劉紀恩

【摘 要】目的：觀察中藥湯劑聯(lián)合美洛昔康、來氟米特治療強直性脊柱炎的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：將112例強直性脊柱炎患者隨機分為治療組64例和對照組48例。對照組給予美洛昔康、來氟米特治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑。療程6個月，觀察兩組患者的臨床療效及紅細胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等指標。結(jié)果：治療組臨床緩解36例，顯效16例，有效8例，無效4例，總有效率為93.75%；對照組臨床緩解15例，顯效8例，有效12例，無效13例，總有效率為72.92%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者枕墻距、指地距、髖關(guān)節(jié)屈伸角度均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患者紅細胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、Bath AS功能指數(shù)、Bath AS病情活動指數(shù)較治療前均有顯著改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論：中藥湯劑聯(lián)合美洛昔康、來氟米特治療強直性脊柱炎療效肯定，不良反應(yīng)相對較少，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強直性；中藥湯劑；美洛昔康；來氟米特；臨床療效

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性、進行性、自身免疫性疾病，起病隱匿，主要發(fā)病于16～30歲男性，臨床上以腰背部疼痛、活動受限、僵硬為主要癥狀，同時可伴有眼炎、肌腱端病、外周關(guān)節(jié)炎及其他關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。由于AS為慢性進行性疾病，若不能及時有效地進行治療，病情將持續(xù)發(fā)展并有可能導(dǎo)致殘疾。大多數(shù)醫(yī)家認為，本病多由素體虧虛，督弱腎虛，外感濕熱毒邪或者風寒濕邪入侵，阻閉經(jīng)絡(luò)、督脈，導(dǎo)致氣血運行不暢，不通則痛。筆者在臨床中對部分肝腎虧虛、瘀血阻絡(luò)型AS患者采用中藥湯劑聯(lián)合美洛昔康、來氟米特進行治療，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年1月至2013年12月在本院門診就診的AS患者112例，隨機分為治療組64例和對照組48例。治療組男50例，女14例；年齡18～53歲，平均（27.33±9.14）歲；病程最短10個月，最長8年，平均（4.97±1.52）年。對照組男36例，女12例；年齡17～55歲，平均（26.43±9.35）歲；病程最短8個月，最長12年，平均（5.24±1.22）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準按照1984年美國風濕病學(xué)會（ACR）修訂的紐約標準[1]。①下腰背痛至少持續(xù)3個月，疼痛隨活動改善，但休息后不減輕；②腰椎在前屈、側(cè)彎、后伸3個方向活動受限；③胸廓擴展范圍小于同性別和年齡的正常值；④X線片提示骶髂關(guān)節(jié)炎，雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級。具備第④條并附加①～③條中的任何一條可確診為AS。中醫(yī)證型分型標準按照文獻[2]，將患者分為：①肝腎兩虛，筋骨失養(yǎng)型；②督脈邪壅，久郁化熱型。

1.3 納入標準 （1）符合上述診斷標準。（2）年

齡16～55歲。（3）具有外周關(guān)節(jié)病癥狀。（4）存

在活動性病變的臨床表現(xiàn)：①腰背疼痛、僵直（晨僵時間 > 10 min）；②睡眠障礙；③影像學(xué)顯示骶髂關(guān)節(jié)侵蝕、硬化；④ESR > 15 mm·h-1；⑤CRP > 20 mmol·L-1。（5）1個月內(nèi)未曾服用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、激素、慢作用抗風濕藥（DMARDs）。（6）配合連續(xù)隨訪6個月。

1.4 排除標準 ①合并造血系統(tǒng)、肝、腎和心血管系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病及精神病患者；②對治療方案中任何一種藥物過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予美洛昔康片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020369），每次7.5 mg，每日1～2次，口服，癥狀控制后逐漸減量或停用；來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000550），前3天每次20 mg，第

4天開始每次10 mg，每日1次，口服。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑。辨證為肝腎兩虛、筋骨失養(yǎng)型者，選用自擬湯劑進行治療，藥用海桐皮20 g、牛膝15 g、狗脊20 g、薏苡仁30 g、大葉三七15 g、青風藤20 g、赤芍20 g、虎杖30 g、補骨脂20 g、透骨草30 g、杜仲15 g、紅花10 g。水煎取汁500 mL，每日1劑，分早、晚2次口服。辨證為督脈邪壅、久郁化熱型者，選用腎痹湯進行治療，藥用黃芪20 g、生地黃20 g、赤芍15 g、王不留行15 g、白芍15 g、川續(xù)斷15 g、紅花10 g、蒲公英20 g、葛根20 g、金銀花30 g、土茯苓30 g、獨活20 g。水煎取汁500 mL，每日

1劑，分早、晚2次口服。

兩組患者均以2個月為1個療程，共治療3個療程。

2.2 觀察指標 觀察兩組患者治療前后枕墻距、指地距、髖關(guān)節(jié)前屈、髖關(guān)節(jié)后伸、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、Bath AS功能指數(shù)（BASFI）、Bath AS病情活動指數(shù)（BASDAI）和不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.3 療效評定標準 按照文獻[3]標準進行療效評定。臨床緩解：中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥ 95%。顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～< 95%。有效：中

醫(yī)癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～< 70%。無效：中醫(yī)癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少 < 30%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；兩組療效比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 兩組治療前后相關(guān)觀察指標比較 治療后， 兩組患者枕墻距、指地距、髖關(guān)節(jié)前屈、髖關(guān)節(jié)后伸均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患者ESR、CRP、BASFI、BASDAI較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組

（P < 0.05）。見表2。

3.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療組發(fā)生不良反應(yīng)14例，不良反應(yīng)率為21.88%；對照組發(fā)生不良反應(yīng)25例，不良反應(yīng)率為52.08%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

4 討 論

目前，AS尚無根治方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用口服NSAIDs、DMARDs、激素等為主治療，但長期服用會給患者帶來較多副作用[3-4]。近年來，生物制劑的出現(xiàn)為AS的治療提供了新的選擇，且療效顯著，副作用相對較少；但價格昂貴，限制了其在臨床中的廣泛使用。

NSAIDs是治療AS的常用藥物，易引起胃腸道的不良反應(yīng)，嚴重者可導(dǎo)致胃潰瘍、出血和穿孔等，尤其長期服用時更是如此。美洛昔康是新型的選擇性COX-2抑制劑，不僅能減少前列腺素合成，抑制炎癥反應(yīng)，而且對胃腸道刺激較少。來氟米特為一種免疫抑制劑，在體內(nèi)既可通過抑制二氫乳酸脫氫酶的活性減少嘧啶合成，抑制細胞免疫和體液免疫，又可抑制酪氨酸激酶的活性，影響細胞間信息的傳導(dǎo)，對類風濕關(guān)節(jié)炎具有確切的療效。雖然臨床中尚無可靠證據(jù)證實來氟米特治療AS的臨床療效，但也有不少研究顯示，來氟米特治療AS療效可靠，且副作用較少[5-6]；因此，來氟米特具備成為治療AS的備選藥物。本次研究中筆者也發(fā)現(xiàn)，對照組治療6個月后，各項指標均獲得明顯改善，也說明美洛昔康和來氟米特治療AS具有可靠的療效。

AS屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“痹證”等范疇，本病多由先天稟賦不足，加上外邪入侵，使經(jīng)絡(luò)閉阻所致。中醫(yī)學(xué)在治療痹證方面，根據(jù)患者證型辨證論治積累了大量經(jīng)驗[7-8]。對于肝腎兩虛、筋骨失養(yǎng)型患者，采用西藥聯(lián)合自擬湯劑進行治療，方中牛膝、杜仲、補骨脂、狗脊、大葉三七補腎、強筋健骨，紅花、赤芍、青風藤、透骨草活血舒筋通絡(luò)，薏苡仁、海桐皮、虎杖祛風除濕。全方補益肝腎、活血化瘀、強筋健骨、祛風除濕、通絡(luò)止痛，可從根本上治療肝腎兩虛、筋骨失養(yǎng)型患者。而現(xiàn)代藥理研究表明，紅花可增加纖溶、抑制血小板聚集，赤芍、青風藤具有抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱抑制免疫反應(yīng)等作用[9]。對于督脈邪壅、久郁化熱型患者，選用腎痹湯治療，方中黃芪益氣壯筋骨；生地黃、川續(xù)斷補腎填精，強壯筋骨，可使腎氣旺，精氣足，關(guān)節(jié)筋骨得以營養(yǎng)，肢體關(guān)節(jié)逐漸恢復(fù)功能；葛根強壯督脈，舒筋活絡(luò)；蒲公英、金銀花、土茯苓清熱解毒；赤芍、白芍活血通絡(luò)，養(yǎng)肝柔筋，祛瘀生新，緩解筋肉拘急；紅花、王不留行通絡(luò)散結(jié)，活血祛瘀，經(jīng)絡(luò)舒通；獨活祛風除濕止痛。諸藥合用，共奏補腎活血、舒筋活絡(luò)、清熱解毒祛瘀之效?？墒雇庑俺?、腎氣復(fù)、經(jīng)絡(luò)通、氣血行、瘀血散，則諸關(guān)節(jié)疼痛消失，活動靈活。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療6個月后，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，且治療組ESR、CRP下降較對照組更顯著，證實了中藥湯劑聯(lián)合美洛昔康、來氟米特治療AS能獲得更好的臨床療效及較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。

5 參考文獻

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收稿日期：2014-05-04；修回時間：2014-08-08