王思農(nóng)等

【摘 要】 目的：分析探討“三黃凝膠”在痤瘡治療中抗角化作用的機(jī)制。方法：通過(guò)查閱文獻(xiàn)，從“三黃凝膠”的藥物組成及其劑型分析探討該藥在痤瘡治療中的抗角化作用。結(jié)果：“三黃凝膠”組方中的藥物具有良好的抗炎、抗菌、抗角化作用；凝膠劑型具有很好的透皮吸收效果。結(jié)論：“三黃凝膠”抗角化治療痤瘡療效確切，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 三黃凝膠；痤瘡；抗角化；機(jī)制探討

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）07-0017-02

Abstract：Objective Study on the mechanism of anti-keratinization of Sanhuang gel.Method Through reviewing literatures，Study on the mechanism of anti-keratinizetion of Sanhuang gel from pharmaceutical preparations.Result All the medicines in the Sanhuang gel are have good effect of anti-inflammatory，anti-bacterial and anti-keratinization；Gel preparation has good transdermal absorption effect.Conclusion Sanhuang gel have a good effect in anti-keratinization to treating acne，it worth popularizing.

Keywords：Sanhuang gel；acne；anti-keratinization；Study of the mechanism

痤瘡是皮膚科臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康。其發(fā)病機(jī)制大概有以下方面：皮脂腺分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、雄激素作用、痤瘡丙酸桿菌增殖及遺傳等因素[1]?！叭S凝膠”治療痤瘡療效顯著，該藥具有良好的清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛功效，前期的實(shí)驗(yàn)證明，該藥可抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮和表皮的過(guò)度角化，并使表皮變薄[2]。本文將對(duì)其抗角化治療痤瘡的機(jī)制作簡(jiǎn)單探討。

1 組方分析

“三黃凝膠”組成：黃芩、紫草、苦參、丹參、黃柏、大黃、薄荷、冰片等，采用卡波姆為基質(zhì)，加入促皮滲透劑月桂氮酮而成。

1.1 大黃 本方主藥之一，為蓼科植物掌葉大黃（Rheum palmatum）等的根莖，性味苦、寒，具有瀉下攻積、清熱涼血、瀉火解毒、逐瘀通經(jīng)、利膽退黃之功效。其主要成分為蒽醌類衍生物，包括蒽醌苷及雙蒽醌苷。雙蒽醌苷中有番瀉苷A～F；游離型的苷元有大黃酸、大黃酚、大黃素（均可抑制炎性介質(zhì)白三烯的生物合成）、蘆薈大黃素及大黃素甲醚等。另含鞣質(zhì)類、有機(jī)酸和雌激素樣物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理研究表明：大黃能抑制腸內(nèi)水分吸收，增加腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，有很好的抗感染作用，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的抑制作用較好，其中最敏感的為葡萄球菌和鏈球菌[3]，其機(jī)制為抑制糖代謝中間產(chǎn)物和菌體糖的氧化、脫氫脫氨，以及抑制蛋白質(zhì)與核酸的合成[4]。有研究表明其可很好地調(diào)節(jié)人體免疫，可通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α，由巨噬細(xì)胞分泌），從而達(dá)到對(duì)過(guò)度炎癥反應(yīng)的抑制，而對(duì)于未經(jīng)LPS刺激的大鼠，大黃素可促進(jìn)TNF-α的分泌，抑制炎癥反應(yīng)中一氧化氮（NO）的合成和釋放，提示關(guān)于機(jī)體的免疫功能，大黃素可能具有雙向調(diào)節(jié)作用[5]。在痤瘡發(fā)病機(jī)制中，炎性因子起重要作用，體外試驗(yàn)證明IL-1α加入培養(yǎng)的毛囊皮脂導(dǎo)管時(shí)會(huì)引起粉刺的形成，加入IL-1α拮抗劑則抑制其發(fā)生，因此大黃的抗炎作用（即中醫(yī)可概括為清熱作用）在抗角化作用中有一定體現(xiàn)。

1.2 黃芩 性苦、寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效，其主要成份為黃酮類化合物，作用機(jī)制主要包括破壞菌體細(xì)胞生物膜、抑制細(xì)菌DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成以及降解細(xì)菌內(nèi)毒素等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芩可顯著抑制炎癥家族中中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化運(yùn)動(dòng)[6]，對(duì)炎癥分子具有一定程度的影響，主要體現(xiàn)在：①抑制細(xì)胞因子的分泌及核因子活性；②從不同通路阻斷花生四烯酸；③影響?zhàn)じ椒肿?，從而?duì)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附有所影響；④抑制一氧化氮（NO）的合成及釋放[7]。且黃芩水提取物對(duì)前列腺素（PGE）生物的合成有抑制作用。鞠強(qiáng)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可能會(huì)抑制雄性激素受體（AR）基因的表達(dá)，從而拮抗雄激素對(duì)皮脂腺細(xì)胞的活性。花生四烯酸的代謝產(chǎn)物作為重要炎性介質(zhì)，黃芩素及黃芩苷可通過(guò)多種環(huán)節(jié)對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)生影響，對(duì)PGE與白細(xì)胞三烯（LT）的生成造成不同程度地抑制，從而減輕炎性介質(zhì)擴(kuò)張血管、白細(xì)胞的趨化作用及增加血管通透性[9]。

1.3 黃柏 味苦、性寒，清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡。其含有檸檬甾醇類、生物堿類、甙素類等多種化學(xué)成分[10]。具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)等作用[11]。相關(guān)研究表明其對(duì)肺炎球菌、綠膿桿菌、枯草桿菌有明顯抑制效果，特別是對(duì)金黃色葡萄球菌及白色葡萄球菌抑菌效果最強(qiáng)[12]。南云生等[13]對(duì)黃柏及其不同溫度、輔料炒制品的6種水煎液，對(duì)金黃色葡萄球菌、甲鏈型球菌等5種細(xì)菌的抑菌作用進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃柏生品的抗炎作用最強(qiáng)，且對(duì)酵母所致大鼠體溫升高模型的降溫作用可推測(cè)出黃柏具有一定的清熱作用。有研究表明黃柏提取物和醇提取物可清除次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生的超陰離子以及Fenton反應(yīng)生成的經(jīng)自由基，而且還能抑制輕自由基誘導(dǎo)的小鼠肝均漿上清液脂質(zhì)過(guò)氧化作用[14]，另外黃柏可以抑制IL-2及TNF-α，降低IFN-γ水平，因此其可抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷，在痤瘡治療中有重要作用。

1.4 苦參、紫草、丹參、薄荷、冰片 苦參所含化學(xué)成分主要是黃酮類化合物和生物堿，其次還含有醌類、二烷基色原酮和三萜皂苷等[15]，其中生物堿類化合物具有明顯的免疫抑制[16-17]、抑菌抗炎[18-22]作用。薄荷主含揮發(fā)油，外用能刺激末梢神經(jīng)的冷感受器而有冷感，達(dá)到消炎、止痛、止癢、抗刺激和局部麻醉作用[23]70。冰片主要成分龍腦、異龍腦具有鎮(zhèn)靜、耐缺氧作用；局部應(yīng)用可止痛、溫和作用；對(duì)一些球菌、桿菌及部分致病性皮膚真菌等有抑制作用，現(xiàn)代藥理表明冰片可促進(jìn)人體對(duì)藥物的吸收；也可促進(jìn)其他藥物的透皮吸收[23]419。紫草中的紫草素對(duì)桿菌類及金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用[23]149。丹參的有效成分丹參素、丹參酮有溫和雌激素活性和抗丙酸睪丸酮的作用，是良好的自由基清除劑，可抑制皮脂腺分泌[24]。丹參水溶性提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用[25]，可改善血液流變學(xué)及微循環(huán)障礙，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、急性炎性組織損傷有保護(hù)作用[26]，對(duì)急性炎性組織巨噬細(xì)胞過(guò)度活化、腫瘤壞死因子分泌、白介素細(xì)胞-1（IL-1）具有抑制作用[27]，從而減少炎癥反應(yīng)。

2 凝膠劑型

“三黃凝膠”是由中醫(yī)外科傳統(tǒng)制劑“三黃膏”將基質(zhì)凡士林變?yōu)榭ú?，加入滲透劑月桂氮酮再經(jīng)多級(jí)式中藥原液脫色工藝脫色而來(lái)?！叭S凝膠”的劑型改良是中醫(yī)外科外用膏藥的一大突破。凝膠的釋藥機(jī)制主要是在水的潤(rùn)濕作用下，親水性高分子材料逐漸膨脹，表面形成稠厚的凝膠屏障，已溶解的藥物可緩慢通過(guò)凝膠層擴(kuò)散出來(lái)。藥物在凝膠中的擴(kuò)散過(guò)程主要為以下幾個(gè)步驟：藥物溶出并進(jìn)入周圍的凝膠中→藥物通過(guò)濃度梯度進(jìn)行分子擴(kuò)散→通過(guò)凝膠屏障→從凝膠中吸附→擴(kuò)散進(jìn)入溶出介質(zhì)或體液中。皮膚是藥物難以透過(guò)的一道生理屏障，對(duì)于脂溶液性太差或太強(qiáng)的藥物均需要加入適量的透皮促滲劑，在毛囊口分泌不暢或角化過(guò)度的情況下，凝膠劑可發(fā)揮質(zhì)地均勻細(xì)膩、稠度適宜、涂展性好、吸收快的特點(diǎn)。該藥先從基質(zhì)中緩慢擴(kuò)散至皮膚表面，而后與角質(zhì)層發(fā)生作用，所以該制劑在痤瘡治療的抗角化作用上療效極佳。

3 討論

“三黃凝膠”在痤瘡治療中的抗角化作用體現(xiàn)在可縮小毛囊面積和皮脂腺直徑，從而減少皮脂分泌及毛囊角質(zhì)栓、抑制毛囊皮脂腺上皮異常角化，并且可減輕表皮增厚及真皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。其機(jī)制可概括為：其一，因毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞的角化物質(zhì)致密，細(xì)胞更新較快，張力微絲與橋粒增多并聚集于漏斗部，細(xì)胞不脫落，角化細(xì)胞脂質(zhì)代謝發(fā)生改變[28]，表皮脂質(zhì)減少，引起角化過(guò)度潴留，形成粉刺，“三黃凝膠”中大黃等藥物可以降低血脂，對(duì)痤瘡治療有效[29]；其二，雄激素作為痤瘡致病因素之一已被認(rèn)可，睪酮在皮膚中可經(jīng)5α-還原酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，其組織活性更高，可促進(jìn)皮膚細(xì)胞內(nèi)核蛋白的合成，從而刺激皮脂腺細(xì)胞周轉(zhuǎn)及脂質(zhì)合成，“三黃凝膠”中大黃、黃芩、冰片具有良好的抗雄激素作用，明顯抑制雄激素在痤瘡生成中的作用；其三，痤瘡發(fā)病主要因素痤瘡丙酸桿菌（P.ances）可產(chǎn)生蛋白酶、透明質(zhì)酸酶及部分趨化因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及激活補(bǔ)體，形成粉刺及引起毛囊炎癥，而該制劑中一系列清熱解毒藥可以達(dá)到抗炎作用，并且可以對(duì)白介素類及干擾素等具有很好的調(diào)節(jié)作用。綜上所述，“三黃凝膠”在痤瘡治療中的抗角化作用顯著，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2007： 164.

[2]王思農(nóng)，張婭茹，張博，等.三黃凝膠對(duì)大鼠耳廓痤瘡模型的抗角化作用[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，28（11）：785-786.

[3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：158.

[4]溫楓.大黃的藥理作用及其臨床應(yīng)用[J].山西中醫(yī)，2000，6（3）：53-54.

[5]張駿，翁福海.大黃素對(duì)內(nèi)毒素刺激卜的人鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌TNF-A及NO的影響[J].大津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，7（2）：189-191.

[6]趙曉琴，鄭文軍，蒙建軍，等.川芎、黃芩對(duì)機(jī)體中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞化學(xué)趨化和超氧化物的調(diào)整作用[J].華夏醫(yī)學(xué)，1998，11（3）：262-264.

[7]楊巧芳，孟慶剛.黃芩抗炎作用的藥理研究述評(píng)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（7）：1444-1445.

[8]鞠強(qiáng)，尹興平，石繼海，等.黃芥首等中藥單體對(duì)人皮脂腺細(xì)胞內(nèi)雄性激素受體mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29（2）：167-170.

[9]侯家玉.中藥藥理學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005：41-43.

[10]陰鍵，郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1994：587-592.

[11]侯小濤，戴航，周江煜.黃柏的藥理研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（2）：498-500.

[12]梁瑩.黃柏抑菌效果的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（20）：2746.

[13]南云生，畢晨蕾.炮制對(duì)黃柏部分藥理作用的影響[J].中藥材，1995，18（2）：81-82.

[14]孔令東，楊澄，仇熙，等.黃柏炮制品清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[J].中國(guó)中藥雜志，2001，26（4）：245-246.

[15]趙玉英，張如意.苦參化學(xué)成分研究概況[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，1991，3（3）：93-102.

[16]張琪.氧化苦參堿對(duì)小鼠腹腔肥大細(xì)胞組織胺釋放的抑制作用及其機(jī)制的研究[J].中華微生物和免疫學(xué)雜志，1992，12（l）：41.

[17]殷金珠，韓桂秋，張琪，等.苦參治療I型變態(tài)反應(yīng)性疾病的機(jī)理研究[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1993，25（2）：84.

[18]葉明，周四光.苦參堿注射液治療病毒性肝炎臨床療效的觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，1998，19（12）：962.

[19]?？?苦參的藥理和臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15（11）：69.

[20]Chi Y S，Jong H G，Chang H W et al.Effects of naturally occurring Prenylated fiavonoids on enzymes metabolizing arachidonic acid：Cyelooxygenases and lipoxygenases[J].Bioehemieal hannacology，2001，62：1185.

[21]Yagi A，F(xiàn)ukunaga M，Okuzako N et al.Anttifungal substanees from Sophora flaveseens[J].Shoyakugakuzasshi，1989，43（4）：343.

[22]鄭永權(quán)，姚建仁.苦參殺蟲(chóng)抑菌活性成分研究[J].農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)，1991，1（3）：91.

[23]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：70，149，419.

[24]陳紅.丹參酮治療痊瘡66例療效觀察[J].皮膚病與性病，2007，29（2）：11-13.

[25]徐理納.乙酰丹酚酸A對(duì)血小板功能影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào).1994，29：412.

[26]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：585.

[27]盧青，孫中吉.丹參對(duì)ARDS大鼠肺損傷的治療保護(hù)核對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué).1999，19（7）：389.

[28]KLigman.Acne and Rosacea [M].2nd ed.1993：26.

[29]邱賽紅，李福元，高雁，等.降脂消斑片對(duì)兔高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣硬化血脂的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2009，29（3）：21.

（收稿日期：2015.01.21）