袁宏偉，苗玉良，張芝娟，韓慶華，柳曦光

? 臨床研究 ?

0.1%他克莫司軟膏治療面部激素依賴(lài)性皮炎療效觀察

袁宏偉，苗玉良，張芝娟，韓慶華，柳曦光

袁宏偉

目的 觀察0.1%他克莫司軟膏治療激素依賴(lài)性皮炎的療效和安全性。方法 將60例激素依賴(lài)性皮炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者均口服復(fù)方甘草酸苷，3%硼酸溶液濕敷，試驗(yàn)組患者外用0.1%他克莫司軟膏，對(duì)照組患者外用硅霜，均治療4周。于用藥后1周、2周、4周及停藥后2周各隨訪1次。結(jié)果 治療后第1周、第2周、第4周，試驗(yàn)組有效率分別為30%、50%和80%；對(duì)照組有效率分別為3.3%、20%和40%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01）；治療結(jié)束后2周，試驗(yàn)組有4例患者，對(duì)照組有3例患者病情較停藥前加重，但兩組有效率差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。結(jié)論 他克莫司軟膏治療激素依賴(lài)性皮炎療效確切，1個(gè)月療程不足以完全修復(fù)炎癥及皮膚的屏障功能，仍需增加用藥周期。

皮炎，激素依賴(lài)性；他克莫司軟膏

[J Pract Dermatol, 2015, 8(6):422-424]

糖皮質(zhì)激素外用制劑在皮膚科的應(yīng)用被譽(yù)為是皮膚科治療學(xué)上一個(gè)劃時(shí)代的突破，尤其是近十余來(lái)年,多種合成強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑的不斷問(wèn)世。由于一些患者濫用或誤用外用糖皮質(zhì)激素制劑，最終產(chǎn)生依賴(lài)性，引起皮膚慢性炎癥，致使臨床上激素依賴(lài)性皮炎越來(lái)越多見(jiàn)。激素依賴(lài)性皮炎呈慢性病程，面部較為常見(jiàn)，反復(fù)發(fā)作，給患者造成生理和心理?yè)p害，臨床治療較為困難。他克莫司軟膏是一種非激素類(lèi)抗炎藥物，不失為外用糖皮質(zhì)激素制劑的一個(gè)良好替代藥。筆者2013年5月—2015年5月采用0.1%他克莫司治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者30例，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床上明確診斷為激素依賴(lài)性皮炎患者，并符合4條診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①面部使用糖皮質(zhì)激素制劑＞1個(gè)月；②停用糖皮質(zhì)激素后2～10 d原有皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感或緊脹感；④客觀癥狀有毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰。接受并能遵守治療方案，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)他克莫司及其賦形劑過(guò)敏；②患脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察者；③1個(gè)月內(nèi)口服過(guò)雷公藤制劑、糖皮質(zhì)激素或四環(huán)素類(lèi)等藥物，1周內(nèi)口服過(guò)糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)抗炎藥物；④妊娠期和哺乳期患者；⑤有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病。

1.2 臨床資料

2013年5月—2015年5月就診于我院門(mén)診的60例激素依賴(lài)性皮炎患者，符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組30例，男2例，女28例；年齡18～55歲，平均年齡（35.27±5.24）歲，外用糖皮質(zhì)激素制劑1個(gè)月～5年，病程2～35個(gè)月，平均病程（11.78±2.54）個(gè)月；對(duì)照組30例，男1例，女29例，平均年齡（33.79±5.67）歲，外用糖皮質(zhì)激素制劑1個(gè)月～4.5年，病程2～37個(gè)月，平均病程（10.95±3.34）個(gè)月。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 試驗(yàn)組：口服復(fù)方甘草酸苷3粒，每日3次，3%硼酸溶液濕敷，每次30 min，每日2次，外用0.1%他克莫司軟膏，每日2次；對(duì)照組：口服復(fù)方甘草酸苷3粒，每日3次，3%硼酸溶液濕敷，每次30 min，每日2次，外用硅霜，每日2次。兩組患者口服和外用藥均使用4周。于用藥后1周、2周、4周及停藥后2周各隨訪1次，觀察患者皮損消退情況，并記錄患者主觀癥狀及用藥后藥物不良反應(yīng)等。1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]按下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，自覺(jué)癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感或緊脹感，分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)為0～3分；客觀癥狀中紅斑、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)為0～3分，丘疹、水皰的計(jì)數(shù)分別按無(wú)、＜10個(gè)、10～20個(gè)，21～40個(gè)，＞40個(gè)計(jì)為0～4分。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率以痊愈加顯效例數(shù)的百分比計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)兩組患者不同治療時(shí)間客觀癥狀治療前后積分比較采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

治療前兩組患者癥狀總積分無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)治療后1周、2周、4周、停藥2周后，兩組的癥狀積分比較有顯著性差異（P＜0.001）（表1）。治療后第1周，試驗(yàn)組有效率為30%，對(duì)照組有效率為3.3%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.68，P＜0.01）；治療后第2周，試驗(yàn)組有效率為50%，對(duì)照組有效率為20%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.93，P＜0.05）；治療后4周，試驗(yàn)組有效率為80%，對(duì)照組有效率為40%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.00，P＜0.01）；治療結(jié)束后2周，試驗(yàn)組有4例患者，對(duì)照組有3例患者病情較停藥前加重，但試驗(yàn)組有效率為66.7%，對(duì)照組有效率為33.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.67，P＜0.01）（表2）。

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組外用他克莫司軟膏后有1例患者局部出現(xiàn)刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑加重和灼痛，均發(fā)生在用藥后1周內(nèi)，未作特殊處理，癥狀于1周內(nèi)消失，繼續(xù)用藥未再出現(xiàn)類(lèi)似不良反應(yīng)。

表1 兩組患者不同治療時(shí)間客觀癥狀積分比較 （±s，分）

表1 兩組患者不同治療時(shí)間客觀癥狀積分比較 （±s，分）

組別（例） 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 停藥后2周試驗(yàn)組（30） 10.12±1.72 7.07±0.42 6.75±0.59 4.03±0.37 5.12±0.42對(duì)照組（30） 10.08±1.84 9.84±0.11 8.42±0.72 6.85±0.89 7.23±0/76 t值 0.08552 34.3493 9.65876 15.7542 13.0820 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者臨床療效比較 （例）

3 討論

他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑，分子量相對(duì)較小，可以穿透皮膚屏障，現(xiàn)已證實(shí)他克莫司軟膏外用對(duì)炎癥性和免疫性皮膚病有良好療效，療效與中效糖皮質(zhì)激素類(lèi)似。他克莫司軟膏不僅有較強(qiáng)的抗炎作用，還有效減少皮膚經(jīng)皮水分丟失，并且可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)，沒(méi)有糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期外用的不良反應(yīng)[3,4]。

本文觀察發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療1周、2周、4周皮損積分逐漸下降，有效率不斷提高，且在不同時(shí)間段試驗(yàn)組和對(duì)照組的皮損積分和有效率比較有顯著性差異。停藥2周后試驗(yàn)組和對(duì)照組皮損積分均略有回升，有效率也較前下降，但試驗(yàn)組和對(duì)照組皮損積分和有效率差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)他克莫司軟膏是糖皮質(zhì)激素外用制劑的一種良好替代藥，可以有效地緩解糖皮質(zhì)激素戒斷反應(yīng)，起效快，1周即可獲得肯定療效，4周內(nèi)隨著療程延長(zhǎng)，療效不斷提高。但1個(gè)月療程不足以完全修復(fù)炎癥及皮膚的屏障功能，仍需增加用藥周期，與徐賢挺等[5]觀察結(jié)果一致。

本文有1例患者外用他克莫司軟膏后局部有刺激癥狀，發(fā)生在用藥后1周內(nèi)，未予特殊處理，1周內(nèi)緩解，不影響繼續(xù)治療，與其他文獻(xiàn)報(bào)告一致[5,6]，有文獻(xiàn)報(bào)告不良反應(yīng)發(fā)生率較高[5,6]，而筆者觀察的不良反應(yīng)發(fā)生率較低 ，可能與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療有關(guān)。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸組成的復(fù)合物，具有抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)等類(lèi)激素樣作用，并且不良反應(yīng)小，在皮膚科得到廣泛應(yīng)用，療效肯定[7,8]，筆者認(rèn)為兩者聯(lián)合治療有助于提高療效和減少不良反應(yīng)。

[1] 田分, 張守民. 激素依賴(lài)性皮炎及其診療 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2005, 11(10):911-912.

[2] 郝飛, 鐘華. 他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎臨床療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(1):54-56.

[3] 顧有守. 局部外用他克莫司治療皮膚病 [J]. 國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志, 2006, 32(1):59-62.

[4] 付蘭, 紀(jì)超, 李賢光. 他克莫司軟膏治療光敏性皮膚病臨床觀察 [J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 26(9):801-803.

[5] 徐賢挺, 林曉敏, 許潔, 等. 0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎的臨床觀察 [J].中華皮膚科雜志, 2011, 44(12):885-887.

[6] 付敏, 姜功平. 他克莫司軟膏聯(lián)合中藥治療面部糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎療效觀察 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2012, 5(1):40-42.

[7] 彭安厚, 陸洪光, 梅長(zhǎng)松, 等. 復(fù)方甘草酸苷片治療面部激素依賴(lài)性皮炎40例臨床觀察 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 26(10):955-956.

[8] 韋無(wú)邊. 復(fù)方甘草酸苷在皮膚性病科的應(yīng)用與研究進(jìn)展 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2014, 20(16):2988-2991.

The observation of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of hormone-dependent facial dermatitis

YUAN Hong-wei，MIAO Yu-liang，ZHANG Zhi-juan，et al
Mudanjiang Dermatology Prevention Institute, Mudanjiang 157000, China

Objective To explore the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of hormone-dependent facial dermatitis. Methods Sixty patients with hormone-dependent dermatitis were randomly divided into treatment and control groups, and both of the groups were treated with compound glycyrrhizin and wet packing with 3% boric acid solution, meanwhile the treatment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment and the control group was treated with silicon cream respectively. Follow up was given at 1, 2, 4 weeks after the beginning of the treatment and 2 weeks after the end of the treatment, conditions of the patients were recorded and comparatively analyzed. Results The clinical efficacy of the treatment group were 3.3%, 20% and 40%, the clinical efficacy of the control group were 3.3%, 20% and 40% at the 1, 2, 4 week after the beginning of the treatment respectively, the difference was significant between the two groups (P＜0.01, P＜0.05, P＜0.01). Two weeks after the end of the treatment, there were 4 patients in the treatment group and 3 patients in the control group became worse compared to the status at the point of stopping medicine, but the significant differences still existed between the two groups in efficiency (P＜0.01). ConclusionTacrolimus ointment is a curative treatment of hormone-dependent dermatitis. However, a course of 4 weeks is not sufficient to fully remedy the inflammation and the skin's barrier function, and it still needs additional treatment courses.

Dermatitis，corticosteroid-dependent；Tacrolimus ointment

R758.22

A

1674-1293(2015)06-0422-03

2015-07-30

2015-09-12）

（本文編輯 敖俊紅）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150606

157000，牡丹江市皮膚病防治研究所皮膚科 （袁宏偉，苗玉良，張芝娟，韓慶華）；黑龍江省醫(yī)院皮膚科（柳曦光）

袁宏偉，主任醫(yī)師，研究方向：痤瘡、激素依賴(lài)性皮炎等損容性皮膚病，銀屑病及真菌性皮膚病，E-mail: yuan.hongwei@163.com