程誼

維生素B12加利多卡因局部舌神經(jīng)阻滯治療灼口綜合征的臨床研究

程誼

目的 探討維生素B12加利多卡因局部舌神經(jīng)阻滯治療灼口綜合征(BMS)的臨床療效和可行性。方法 維生素B12.2支/次(1 ml/支), 用利多卡因稀釋至5 ml, 注射于雙側(cè)舌神經(jīng)部位.2.5 ml/側(cè).1次/d.5 d為1個(gè)療程。 結(jié)果 68例患者, 總有效率100.0%, 其中治愈48例, 治愈率70.6%, 顯效13例(19.1%), 好轉(zhuǎn)7例(10.3%)。隨訪18個(gè)月后, 復(fù)發(fā)10例, 復(fù)發(fā)率14.7%。 結(jié)論 采用維生素B12加利多卡因注射到雙側(cè)舌神經(jīng)部位, 使藥物直接作用于舌神經(jīng), 改善神經(jīng)功能, 給藥途徑直接簡(jiǎn)單, 見(jiàn)效快,治愈率高。與傳統(tǒng)經(jīng)全身給藥的方法相比, 其療效好, 不良反應(yīng)小, 操作簡(jiǎn)單, 且價(jià)格低廉、見(jiàn)效快, 更易為廣大患者所接受, 易于臨床推廣應(yīng)用。

灼口綜合征；維生素B12；利多卡因；舌神經(jīng)阻滯

灼口綜合征(burning mouth syndrome, BMS)是臨床上最常見(jiàn)的疾病, 發(fā)病率很高, 多為中老年婦女及老年人, 其發(fā)病原因尚不明確, 可能與精神心理、局部因素、全身因素等因素有關(guān)。其癥狀是患者自感舌尖部及舌緣部有辣痛、刺痛,輕度持續(xù), 但舌質(zhì)形態(tài)、功能無(wú)任何異常, 臨床檢查無(wú)其他陽(yáng)性體征, 有時(shí)可能伴有牙齦等其他部位的疼痛, 患者比較痛苦。目前灼口綜合征的治療方法不盡一致, 多以病因治療為主。如全身用藥, 改善全身代謝、性激素水平, 但療效一般,且毒副反應(yīng)較大。

作者采用維生素B12加利多卡因局部舌神經(jīng)阻滯治療灼口綜合征, 營(yíng)養(yǎng)舌神經(jīng), 改善局部癥狀, 以達(dá)到治療的效果。旨在觀察維生素B12加利多卡因局部舌神經(jīng)阻滯治療灼口綜合征的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇吉林市中心醫(yī)院口腔科門(mén)診的灼口綜合征患者, 從2011～2012年共收集病例68例, 其中男22例,女46例, 年齡34～77歲。發(fā)病時(shí)間1個(gè)月 .2年, 部位主要為舌尖及舌緣部12例, 伴有唇部等其他部位的疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)維生素B12、利多卡因過(guò)敏者。②近期用其他方法治療過(guò)的患者。③不能按時(shí)復(fù)診的患者。

1.2 藥物及給藥方法

1.2.1 藥物 ①維生素B12注射液, 規(guī)格：1 ml:0.5 mg, 天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司生產(chǎn)。②利多卡因注射液.5 ml.100 mg, 天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司生產(chǎn)。

1.2.2 給藥方法 維生素B12.2支/次(1 ml/支), 用利多卡因稀釋至5 ml, 注射于雙側(cè)舌神經(jīng)部位.2.5 ml/側(cè).1次/d.5 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀消失, 停藥18個(gè)月后不復(fù)發(fā)。②顯效：癥狀消失, 停藥18個(gè)月后復(fù)發(fā), 但復(fù)發(fā)后癥狀明顯減輕。③好轉(zhuǎn)：癥狀減輕, 但仍有輕微疼痛。④無(wú)效：用藥2個(gè)療程后, 病情前后無(wú)任何變化。⑤復(fù)發(fā)：停藥18個(gè)月后復(fù)發(fā), 癥狀無(wú)減輕?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

68例患者總有效率100.0%, 其中治愈48例, 治愈率70.6%, 顯效13例(19.1%), 好轉(zhuǎn)7例(10.3%)。療程最短的用藥2個(gè)療程痊愈, 多數(shù)病例在用藥2～4個(gè)療程后痊愈, 有13例患者用藥2個(gè)療程后緩解, 停藥4～6個(gè)月后又復(fù)發(fā), 但癥狀較前次發(fā)病有所減輕, 再次治療后痊愈。有7例患者用藥4個(gè)療程后仍有疼痛癥狀, 但癥狀明顯減輕。用藥期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。隨訪18個(gè)月, 復(fù)發(fā)10例(14.7%)。見(jiàn)表1。

表1 68例患者療效及不良反應(yīng)情況［n (%)］

3 討論

3.1 灼口綜合征是一種慢性疼痛綜合征, 多發(fā)于中老年婦女, 并伴有激素分泌失調(diào)以及精神心理紊亂［1］。BMS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜, 目前尚不清楚。最新研究認(rèn)為, BMS與外周神經(jīng)損傷和(或)多巴胺系統(tǒng)紊亂有密切的關(guān)系。多數(shù)BMS患者伴有味覺(jué)、感覺(jué)和化學(xué)感應(yīng)功能障礙, 提示灼口綜合征患者潛在存在著口腔自律性神經(jīng)支配紊亂。文獻(xiàn)報(bào)道, BMS患者表現(xiàn)為：①對(duì)痛閾強(qiáng)度和對(duì)熱刺激感覺(jué)的異常［2］。②三叉神經(jīng)敏感性提高和神經(jīng)傳導(dǎo)的改變［3］。③黏膜神經(jīng)血管微循環(huán)的損傷［4］。這些發(fā)現(xiàn)都提示BMS患者三叉神經(jīng)系統(tǒng)外周感覺(jué)功能發(fā)生了改變。進(jìn)一步的電生理學(xué)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMS患者出現(xiàn)異常的瞬目反射(BR)［5］, 這種異常反射的發(fā)生被認(rèn)為是由于多巴胺能紋狀體對(duì)腦干神經(jīng)元刺激減少引起的。有學(xué)者應(yīng)用定量感覺(jué)測(cè)定(QST)和BR技術(shù)對(duì)大量BMS患者三叉神經(jīng)系統(tǒng)外周和中樞神經(jīng)通路功能進(jìn)行研究, 結(jié)果也證實(shí)BMS患者外周神經(jīng)系統(tǒng)存在著不同程度的損傷［6］。

3.2 維生素B12為一種含鈷的紅色化合物, 作為輔酶參與體內(nèi)許多生化代謝反應(yīng), 具有廣泛的生理作用, 但是需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性, 維生素B12能促進(jìn)甲基丙二酸變成琥珀酸, 從而對(duì)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成, 保護(hù)中樞和外周的有髓神經(jīng)纖維的功能完整性起重要作用。維生素B12對(duì)神經(jīng)親和力強(qiáng), 有修復(fù)神經(jīng)髓鞘、促進(jìn)再生作用。另外,研究還發(fā)現(xiàn)BMS與營(yíng)養(yǎng)缺乏有一定的關(guān)系。臨床檢測(cè)BMS患者血清維生素B1維生素B2和維生素B6水平常低于正常值,特別是維生素B12的缺乏尤其普遍［7］。所以, 在實(shí)驗(yàn)中作者應(yīng)用維生素B12治療灼口綜合征。

3.3 利多卡因是酰胺類(lèi)局部麻醉藥物, 廣泛應(yīng)用于臨床, 對(duì)于室性心律失常也具有較好作用。目前, 心腦血管疾病在我國(guó)有較高發(fā)病率, 使用利多卡因較為安全。鹽酸利多卡因強(qiáng)度大、起效快、麻醉范圍廣, 局部麻醉效力和對(duì)黏膜穿透力比普魯卡因強(qiáng)。臨床應(yīng)用利多卡因治療灼口綜合征疼痛的機(jī)制主要如下。

3.3.1 感覺(jué)神經(jīng)阻斷消除疼痛的惡性循環(huán), 局部疼痛經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳入脊髓, 通過(guò)脊髓的反射, 引起交感興奮, 導(dǎo)致血管收縮、缺氧、代謝異常, 使局部的病損不易修復(fù), 同時(shí)產(chǎn)生致痛物質(zhì), 使疼痛加重形成惡性循環(huán)。神經(jīng)阻滯后阻斷了惡性循環(huán), 局部血循環(huán)改善, 與阻滯前狀態(tài)不同, 疼痛可明顯減輕。利多卡因阻斷感覺(jué)神經(jīng)的機(jī)理主要是由于低劑量的利多卡因(低于導(dǎo)致正常神經(jīng)興奮性變化的劑量)通過(guò)減少N-甲基-D-門(mén)冬氨酸(NMDA)受體和神經(jīng)肽受體介導(dǎo)的突觸后去極化, 可抑制背根及損傷神經(jīng)異位電位的釋放。研究發(fā)現(xiàn)［8］, 利多卡因可降低細(xì)胞膜去極化時(shí)Na+通道的開(kāi)放頻率并抑制谷氨酸受體激活、細(xì)胞膜去極化、ATP消耗和細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高。

3.3.2 抗炎作用 慢性疼痛多為無(wú)菌性炎癥引起, 利多卡因除通過(guò)交感神經(jīng)阻滯有抗炎作用外, 還可降低組織中游離脂肪酸(FFA)含量, 并能抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧化酶和脂氧化酶的活性, 使前列腺素及白三烯生成減少, 達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的目的［9］。

3.3.3 改善口腔循環(huán), 促使組織修復(fù) 長(zhǎng)期疼痛使口腔肌肉攣縮、僵硬, 加以血管收縮缺血, 阻滯治療可使疼痛消除,肌肉立即松馳, 局部血流增加, 特別有利于局部性原因的灼口綜合征患者口腔損傷的修復(fù)。

3.3.4 心理因素 慢性疼痛引起的心理障礙, 情緒不穩(wěn), 煩燥, 苦悶, 加重了局部疼痛, 阻滯療法后疼痛立即消除或明顯減輕, 心情也會(huì)愉快, 增加治病的信心和對(duì)醫(yī)生的信賴。

作者采用維生素B12加利多卡因注射到雙側(cè)舌神經(jīng)部位,使藥物直接作用于舌神經(jīng), 改善神經(jīng)功能和組織微循環(huán), 促使組織修復(fù)。給藥途徑直接簡(jiǎn)單, 且見(jiàn)效快, 由于為局部用藥不良反應(yīng)降到最低, 經(jīng)臨床觀察治愈率達(dá)到70.6%, 取得了很好的療效, 與傳統(tǒng)經(jīng)全身給藥的方法相比, 其療效好, 不良反應(yīng)小, 操作簡(jiǎn)單, 且價(jià)格低廉、見(jiàn)效快, 更易為廣大患者所接受, 且易于臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Gorsky M, Silverman S Jr, Chinn H. Burning mouth syndrome: a review of 98 cases. J Oral Med.1987.42(1):7-9.

［2］ Svensson P, Bjerring P, Arendt-Nielsen L, et al. Sensory and pain thresholds to orofacial argon laser stimulation in patients with chronic burning mouth syndrome. Clin J Pain.1993, 9(3):207-215.

［3］ Gao S, Wang Y, Wang Z. Assessment of trigeminal somatosensory evoked potentials in burning mouth syndrome. Chin J Dent Res.2000.3(1):40-46.

［4］ Heckmann SM, Heckmann JG, Hilz MJ, et al. Oral mucosal blood flow in patients with burning mouth syndrome. Pain.2001, 90(3).281-286.

［5］ Jaaskelainen SK, Forssell H, Tenovuo O. Abnormalities of the blink reflex in burning mouth syndrome. Pain.1997, 73(3):455-460.

［6］ Forssell H, Jaaskelainen S, Tenovuo O, et al. Sensory dysfunction in burning mouth syndrome. Pain.2002, 99(1-2):41-47.

［7］ Vucicevic-Boras V, Topic B, Cekic-Arambasin A, et al. Lack of association between burning mouth syndrome and hematinic deficiencies. Eur J Med Res.2001, 6(9):409-412.

［8］ Lopachin RM, Gaughan CL, Lehning EJ, et al. Effects of ion channel blockade on the distribution of Na, K, Ca and otherelements in oxygen-glucose deprived CA1 hippocampal neurons. Neuroscience.2001.103(4):971-983.

［9］ Lantos J, Roib E, Temcs G. Effects of lidocaine on cerebrallipid peroxidation and neutrophil activation folowing complete compression ischemia. Arch Int Pharmacodyn Ther.1996.331(2):179-188.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.104

2014-08-27］

132000 吉林市中心醫(yī)院口腔科