李忠

異甘草鎂治療梗阻性黃疸患者經(jīng)PTCD后肝損傷的臨床研究

李忠

目的 評估異甘草鎂對梗阻性黃疸患者經(jīng)皮肝膽管穿刺引流術(shù)(PTCD)后治療肝功能損傷的臨床療效。方法 98例經(jīng)過PTCD治療的梗阻性黃疸的患者術(shù)后均給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 隨機分為兩組, 治療組49例加用異甘草鎂針100 mg；對照組49例。加用復(fù)方甘草甜素針160 mg。經(jīng)過檢測治療前, 治療后1周各患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil )及腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(NF-κB)等生化指標(biāo), 給予比較分析；觀察治療情況及與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療1周后, 治療組、對照組與治療前比較, 檢測各項生化指標(biāo)值均明顯下降(P＜0.05)；經(jīng)過治療1周后, 治療組與對照組相比, 各指標(biāo)下降明顯(P＜0.05), 但ALB和GGT的值改變差異不明顯, 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 異甘草鎂治療梗阻性黃疸患者PTCD術(shù)后肝功能損傷效果滿意, 與復(fù)方甘草甜素相比較, 治療效果更優(yōu), 肝功能恢復(fù)更快, 黃疸消退時間更短, 經(jīng)濟更實惠, 值得廣泛推廣。

梗阻性黃疸；異甘草鎂；經(jīng)皮肝膽管穿刺引流術(shù)

梗阻性黃疸多由于結(jié)石、腫瘤等多種原因?qū)е履懝苁軌夯蜃枞鹉懼俜e、膽道循環(huán)不暢引起的一類疾病。根據(jù)病因解決膽道梗阻, 讓淤積的膽汁排出是治療此病最有效的辦法, 對于此類病的患者由于病情發(fā)展的過程中常常伴有肝功能不同程度的受損, 從而導(dǎo)致全身情況明顯下降, 或是由于惡性腫瘤晚期壓迫引起等喪失了手術(shù)的機會, 此時PTCD具有操作簡單, 微創(chuàng)、可有效的實施臨時性或永久性膽道減壓、退黃的功效, 是治療此病行之有效的方法之一, 同時給予保肝、護肝藥物的應(yīng)用促進肝功能的恢復(fù)；而異甘草鎂作為一種抗炎、保護肝細胞及改善肝功能作用藥物［1］, 作者對多種原因引起梗阻性黃疸的患者行PTCD術(shù)后聯(lián)合異甘草酸鎂糾正肝功能損害, 觀察并比較治療前后肝功能生化指標(biāo)、炎癥因子的變化, 研究PTCD聯(lián)合異甘草酸鎂治療梗阻性黃疸患者肝功能損傷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年5月~2014年5月收治的梗阻性黃疸合并肝損害患者98例, 隨機分為治療組與對照組。治療組梗阻性黃疸患者49例, 其中男27例, 女22例；平均年齡(53.24±7.09)歲。治療組中腫瘤38例, 膽總管結(jié)石11例。對照組梗阻性黃疸患者49 例, 其中男30例, 女19例；平均年齡(55.48±8.31)歲。對照組中腫瘤32例, 膽總管結(jié)石17 例。兩組患者在年齡、性別、病因、黃疸時間、肝功能異常程度及其合并疾病等方面比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。惡性腫瘤患者的臨床表現(xiàn)主要為黃疸、皮膚瘙癢、上腹隱痛、乏力、消瘦、厭食及腹水等癥狀。結(jié)石性梗阻性患者的臨床表現(xiàn)主要為高熱、寒戰(zhàn)、黃疸、反復(fù)腹部疼痛, 神經(jīng)精神改變等入院。入院后均經(jīng)彩超、CT、磁共振等檢查明確診斷。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)年齡(歲)男女黃疸時間(d)治療組4953.24±7.09272221.5±5.5對照組4955.48±8.31301920.5±6.5 P 0.2340.5670.271

1.2 方法 按照診斷治療指南均適合PTCD治療標(biāo)準(zhǔn), 術(shù)前禁食, 給予補充水、電解質(zhì)及支持對癥治療, 補充維生素C、維生素B6、維生素K1, 給予備皮做好術(shù)前指標(biāo), PTCD術(shù)后治療后均繼續(xù)給予低脂流質(zhì)飲食, 補充水、電解質(zhì)及其他營養(yǎng)等物質(zhì)支持對癥治療同時, 治療組給予異甘草鎂針100 mg, q.d., ivgtt, >60 min輸完；對照組給予復(fù)方甘草甜素針160 mg, q.d., ivgtt, >60 min輸完。1周后復(fù)肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALB、ALP、GGT、TBil、DBil、TNFα、NF-κB；以及TNF-α、NF-κB與術(shù)前的比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照治療前后肝功能生化指標(biāo)變化 治療前：治療組TBil、DBil、ALB、ALT、AST 、GGT、ALP與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 周后治療組與對照組以上各指標(biāo)均較治療前明顯下降(P＜0.05)。治療1周后, 與對照組相比, 治療組以上各指標(biāo)下降明顯(P＜0.05)。治療1 周后, ALB、GGT的改善不明顯, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 治療組與對照組治療前后TNF-α、NF-κB 進行對比, 治療組TNF-α、NF-κB與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 周后, 治療組與對照組TNF-α、NF-κB 均較治療前明顯降低(P＜0.05)。治療1周后與對照組相比, 治療組TNF-α、NF-κB下降明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化, n=49)

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化, n=49)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

指標(biāo)組別例數(shù)治療前治療后TBil(μmol/L)治療組49213.6±56.2 69.5±18.8ab對照組49208.4±45.9 89.3±14.6aDBil(μmol/L)治療組49160.2±34.6 55.6±10.4ab對照組49172.5±29.6 69.9±16.7aALB(g/L)治療組4929.4±4.1 36.3±3.9對照組4928.9±3.3 31.8±2.9 ALT(U/L)治療組49289.8±43.5 69.8±39.6ab對照組49279.2±35.4 89.9±28.3aAST(U/L)治療組49278.6±49.9 68.4±31.5ab對照組49289.7±44.8 84.7±38.4aγ-GT(U/L)治療組49720.3±62.3661.1±50.7對照組49709.5±54.9679.3±40.4 ALP(U/L)治療組49446.4±45.1143.8±38.8ab對照組49440.2±39.5179.8±45.9a

表3 兩組治療前后TNFα、NF-κB變化情況

表3 兩組治療前后TNFα、NF-κB變化情況

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

項目治療組(n=49)對照組(n=49)治療前治療后治療前治療后TNFα(μg/ml)51.6±8.317.5±6.3ab45.9±12.923.2±6.4aNF-κB(pg/ml) 47.1±11.210.4±5.2ab41.6±11.417.2±7.3a

3 討論

梗阻性黃疸常引起全身多器官損傷, 引起肝腎功能嚴重損傷、消化道出血、凝血功能障礙、免疫功能下降等損害［2］,重度性黃疸患者手術(shù)損傷大, 風(fēng)險大, 也不宜大手術(shù), 此類患者治療選擇減黃、保肝治療, 待患者機體及器官儲備功能恢復(fù)后, 進一步創(chuàng)造手術(shù)治療有利條件, PTCD 具有微創(chuàng), 創(chuàng)傷小, 利于膽汁體外引流, 待患者機體功能恢復(fù), 才有機會擇期手術(shù)的機會, 但是對于惡性腫瘤引起的梗阻性黃疸, 由于該盡早手術(shù), 預(yù)后效果更佳。PTCD術(shù)后雖然雖然能夠暫時解除膽道梗阻, 但是, 對于惡性腫瘤引起的梗阻性黃疸患者, 一般病程較長, 膽道梗阻引起膽紅素返流入血造成內(nèi)毒素血癥和高膽紅素血癥, 從而引起肝細胞功能受損, 并且修復(fù)緩慢［3］。為了減少梗阻性黃疸給患者帶來全身其他臟器功能的損傷, 盡快修復(fù)肝細胞功能, 促進免疫功能恢復(fù)。

異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑, 具有抗病毒、保護肝細胞的功能, 促進肝功能恢復(fù), 降低血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素,抗纖維化, 抗氧化和抗細胞凋亡等功效［4］, 本研究中PTCD術(shù)后聯(lián)合異甘草酸鎂觀察組與復(fù)方甘草甜素對照組治療1周后, 復(fù)查患者血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil 水平與PTCD 術(shù)前相比明顯降低(P＜0.05), 且異甘草酸鎂治療組比復(fù)方甘草甜素對照組降低更明顯(P＜0.05), 由此說明異甘草酸鎂對PTCD 術(shù)后梗阻性黃疸患者肝功能損傷的修復(fù)作用交復(fù)方甘草甜素更強。但兩組中血清ALB、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)交術(shù)前改善不明顯, 作者認為ALB由于體內(nèi)代謝過程緩慢, 1周時間太短, 不能觀察到ALB 的實際變化過程, 應(yīng)該再延長觀察時間, 明確異甘草酸鎂治療肝細胞功能損傷中的ALB的影響；血清中γ-GT改善不明顯主要表現(xiàn)在惡性腫瘤引起膽道梗阻性黃疸的患者比較明星, 作者認為可能與惡性腫瘤有關(guān)。梗阻性黃疸常產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素從而激活炎癥細胞釋放過量人白介素1β(IL-1β)、TNF-α、干擾素(IFN-γ)和NF-κB等炎癥因子。其中TNF-α能直接損傷肝細胞, 參與肝臟炎癥、肝細胞再生等病理生理過程。有研究［5］表明, 血清TNF-α參與梗阻性黃疸時肝細胞的損傷程度呈正相關(guān)。也有研究證明, 在缺血再灌注、刀豆素A及CCl4等所致肝功能障礙中NF-κB 表達均明顯上調(diào), 并促進多種炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄表達, 加重肝功能損傷。異甘草酸鎂通過清除氧自由基,調(diào)控NF-κB表達來達到保護肝功能的目的。本研究中, 觀察組與對照組治療1周后血清NF-κ B、TNF-α均下降, 其中異甘草酸鎂觀察組下降得更加明顯, 說明異甘草酸鎂下調(diào)NF-κB、TNF-α的表達較復(fù)方甘草甜素更加優(yōu)越。

綜上所述, 本研究證實了異甘草酸鎂在PTCD術(shù)后梗阻性黃疸患者肝功能損傷修復(fù)的過程中, 可以明顯降低血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平, 具有良好的保肝、護肝功能, 退黃, 促進免疫力恢復(fù)作用, 具有良好的臨床應(yīng)用價值。

［1］ Liping D, Feng Y, Jing L, et al.Protective Effect of Magnesium Isoglycyrrhizina on Acute Hepatic Injury in Mice.China Pharmacy, 2006, 17(12):902-904.

［2］ Ng KH, Ng DC, Cheung HY, et al.Laparoscopic resection for rectal cancers: lessons learned from 579 cases.Annals of surgery, 2009, 249(1):82-86.

［3］ Wei W, Hong A, Li-tao R, et al.Ultrasound-guided percutaneous transhepatic cholangiographic drainage in treatment of obstructive jaundice.Chinese Journal of Interventional Imaging and Therapy, 2012, 9(11):782-785.

［4］ Xin G, Liping D, Yuchen L, et al.Protective Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate on Acute Hepatic Injury induced by CCl4in Mice.China Pharmacist, 2009, 2(1):37-39.

［5］ 于愛軍, 謝海艇, 崔龍, 等.腹腔鏡與開腹全直腸系膜切除術(shù)后吻合口漏發(fā)生率的meta分析.中國微創(chuàng)外科雜志, 2013, 13(8):724-728.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.098

2015-02-09］

473000 南陽市第一人民醫(yī)院普外三科