陳練 湯韶斌 譚志貞

檢測(cè)N末端腦鈉肽在不典型的川崎病早期診斷的作用

陳練 湯韶斌 譚志貞

目的 探討N末端腦鈉肽在不典型的川崎病早期診斷中的作用。方法 回顧性分析10例川崎病小兒的臨床資料, 其中癥狀不典型的川崎病6例(癥狀不典型組)、癥狀典型的川崎病4例(癥狀典型組), 同時(shí)選取發(fā)熱5 d以上小兒6例作為對(duì)照組。入院時(shí)取靜脈血, 按規(guī)定檢測(cè)N末端腦鈉肽,并作心臟彩色B超檢查。治療10 d后進(jìn)行復(fù)測(cè)。結(jié)果 癥狀不典型組和癥狀典型組患兒的N末端腦鈉肽檢測(cè)值均呈不同程度的升高；對(duì)照組小兒N末端腦鈉肽檢測(cè)值未見升高。川崎病組明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療10 d后進(jìn)行復(fù)測(cè), 川崎病組的N末端腦鈉肽檢測(cè)值均呈現(xiàn)不同程度的下降或降至正常, 與治療前比較, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 檢測(cè)N末端腦鈉肽有助于早期診斷癥狀不典型的川崎病, 并有助于評(píng)估病情和指導(dǎo)治療, 協(xié)助早期防治冠狀動(dòng)脈病變, 值得臨床推廣應(yīng)用。

N末端腦鈉肽；不典型；川崎??；早期診斷

川崎病的病因至今未明, 癥狀典型與癥狀不典型病例的冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率相近, 需要在發(fā)病10 d之內(nèi)予以靜脈丙種球蛋白沖擊治療, 以防治冠狀動(dòng)脈病變［1］。目前川崎病臨床診斷未有明確的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查標(biāo)準(zhǔn), 對(duì)于癥狀不典型的川崎病的早期診斷和治療, 一直困惑著兒科醫(yī)師。為了探討N末端腦鈉肽在不典型的川崎病早期診斷中的作用, 對(duì)16例小兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年5月～2015年2月本院收治的10例川崎病小兒的臨床資料。其中癥狀不典型的川崎病6例(癥狀不典型組), 男5例, 女1例, 年齡：≤11個(gè)月3例, 12個(gè)月～4歲2例, ≥5歲1例；癥狀典型的川崎病4例(癥狀典型組), 男3例, 女1例, 年齡：≤11個(gè)月1例, 12個(gè)月～4歲3例。同時(shí)選取發(fā)熱5 d以上小兒6例作為對(duì)照組, 男3例, 女3例, 年齡：≤11個(gè)月2例, 12個(gè)月～4歲2例, ≥5歲2例。三組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn) 癥狀典型的川崎病具有以下幾項(xiàng)癥狀：①多形性紅斑。②眼結(jié)合膜充血, 非化膿性。③唇充血皸裂,口腔黏膜彌漫充血, 舌乳頭突起、充血呈楊梅舌。④頸淋巴結(jié)腫大。⑤掌跖紅斑, 手足硬性水腫。6例癥狀不典型的川崎病中, 具有以上2項(xiàng)癥狀者3例, 具有以上3項(xiàng)癥狀者3例,并無菌性腦膜炎1例。對(duì)照組為發(fā)熱5 d以上年齡、性別相仿的病例。

1.3 輔助檢查 心臟彩色B超檢查中：三尖瓣反流2例,冠狀動(dòng)脈未擴(kuò)張。

1.4 研究方法

1.4.1 N末端腦鈉肽的檢測(cè)方法 使用先進(jìn)的瑞萊生物工程(深圳)有限公司生產(chǎn)的N末端腦鈉肽檢測(cè)試劑［產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/粵0203-2012］, 入院時(shí)經(jīng)過家屬同意, 取靜脈血于抗凝劑的管中, 標(biāo)記樣本, 樣本檢測(cè)前為室溫狀態(tài),勿檢測(cè)嚴(yán)重溶血或嚴(yán)重脂血的樣本, 將N末端腦鈉肽試劑及100 μl樣本血清/血漿或120 μl樣本全血按規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)。記錄電腦所示結(jié)果。治療10 d后進(jìn)行復(fù)測(cè)。

1.4.2 心臟彩色B超檢查 使用先進(jìn)的B型進(jìn)口彩色超聲波儀器。

1.4.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) N末端腦鈉肽＜250 pg/ml為正常值,＞1700 pg/ml為嚴(yán)重異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前癥狀典型組患兒的N末端腦鈉肽檢測(cè)值呈不同程度的升高, 高達(dá)(564±136)pg/ml；癥狀不典型組患兒的N末端腦鈉肽檢測(cè)值亦呈不同程度的升高, 高達(dá)(512±142)pg/ml；對(duì)照組小兒的N末端腦鈉肽檢測(cè)值未見升高。川崎病組明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療10 d后進(jìn)行復(fù)測(cè), 川崎病組的N末端腦鈉肽檢測(cè)值均呈現(xiàn)不同程度的下降或降至正常, 與治療前比較, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療前后N末端腦鈉肽檢測(cè)結(jié)果比較( x-±s, pg/ml)

3 討論

川崎病是以血管炎癥反應(yīng)為主的病理改變, 是兒科多發(fā)病, 包括典型和不典型兩種類型, 其主要并發(fā)癥包括冠狀動(dòng)脈改變、膽囊積液、神經(jīng)系統(tǒng)改變等, 對(duì)患兒的健康存在嚴(yán)重威脅。尤其是不典型川崎病, 臨床診斷漏診率較高, 加強(qiáng)該類川崎病的診斷在兒科中的臨床意義重大［2,3］。目前本課題資料中不典型的川崎病病例具有2項(xiàng)或3項(xiàng)的癥狀, 心臟彩色B超檢查中冠狀動(dòng)脈未擴(kuò)張, 單憑個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)診斷尚無法確診, 大量報(bào)道［4］提示檢測(cè)N末端腦鈉肽改變對(duì)川崎病有重要的作用。

N末端腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide)檢測(cè)試劑是一種用于檢測(cè)人全血、血清及血漿中的N末端腦鈉肽濃度的體外診斷試劑。N末端腦鈉肽半衰期較腦利鈉肽長, 其穩(wěn)定性也高, 因此更適合作為心室功能障礙、血管損傷的預(yù)測(cè)性指標(biāo)［5］。對(duì)于不典型癥狀的川崎病患兒, 聯(lián)合N末端腦鈉肽檢測(cè)可提高早期診斷率。有研究表明除心力衰竭外, 川崎病患兒血漿N末端腦鈉肽水平明顯升高, 但其在該病中升高確切機(jī)制尚不清楚。本課題資料顯示典型與不典型川崎病組所檢測(cè)的N末端腦鈉肽均有升高, 且明顯高于對(duì)照組。治療10 d后進(jìn)行復(fù)測(cè), 典型與不典型的川崎病病例的N末端腦鈉肽檢測(cè)值均呈現(xiàn)不同程度的下降或正常。上述結(jié)果提示無論是典型還是不典型川崎病, 患兒血漿N末端腦鈉肽水平均明顯上升。治療10 d后結(jié)果提示隨著川崎病病情的緩解, N末端腦鈉肽水平呈下降趨勢(shì), 對(duì)照組治療前后N末端腦鈉肽水平無顯著變化, 說明N末端腦鈉肽和川崎病的相關(guān)性。N末端腦鈉肽為心源性激素前體。相關(guān)研究指出N末端腦鈉肽在檢測(cè)心功能不全方面非常敏感, 對(duì)反映心肌損害、心臟結(jié)構(gòu)異常改變和心力衰竭具有特異性和敏感性。本課題選用了先進(jìn)的瑞萊生物工程(深圳)有限公司生產(chǎn)的N末端腦鈉肽檢測(cè)試劑(膠體金法), 該技術(shù)具有方便快捷、特異敏感、穩(wěn)定性強(qiáng)、結(jié)果判斷直觀等優(yōu)點(diǎn), 所檢測(cè)結(jié)果符合臨床需求。在兒童中, N末端腦鈉肽水平的升高與心力衰竭程度呈正相關(guān), 和射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān), N末端腦鈉肽的升高與心力衰竭患者的發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)［6］。對(duì)癥狀不典型的川崎病患兒進(jìn)行檢測(cè)血中N末端腦鈉肽, 以了解其心臟受損狀況, 對(duì)早期科學(xué)性診斷有重要意義。

本課題對(duì)癥狀不典型的川崎病病例進(jìn)行檢測(cè)血中N末端腦鈉肽, 以了解心功能狀況, 結(jié)合心臟彩色B超, 及早發(fā)現(xiàn)癥狀不典型的川崎病患兒, 做到早期診斷, 早期防治冠狀動(dòng)脈病變。是兒科醫(yī)師研究發(fā)展的方向, 有較好的社會(huì)效益和應(yīng)用價(jià)值, 值得推廣應(yīng)用。

本研究雖已取得一定的成績, 但病例數(shù)太少, 尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究來探討N末端腦鈉肽在不典型的川崎病早期診斷中的作用。

［1］ 楊蕊華.川崎病患兒血漿中N末端腦利鈉肽原的變化及意義.山西醫(yī)藥雜志, 2009, 38(7):657-658.

［2］ 蔣永剛, 刁志英, 朱海榮, 等.C反應(yīng)蛋白和N末端腦利鈉肽在川崎病患兒冠脈病變的臨床意義.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2011, 15(11):51-53.

［3］ 李雪琴, 呂菊紅, 李文君.血漿N末端B型利鈉肽原與C反應(yīng)蛋白在小兒川崎病中的變化及臨床意義.中國臨床研究, 2014, 27(5):583-584.

［4］ 員麗, 秦柯君, 王慶九.N末端腦利鈉肽原在川崎病患兒血漿中的改變及其意義.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2014, 27(5):565-566.

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Effect of N-terminal pro-brain natriuretic peptide detection in early diagnosis of atypical Kawasaki disease

CHEN Lian, TANG Shao-bin, TAN Zhi-zhen.
Department of Pediatrics, Guangdong Maoming City People’s Hospital, Maoming 525000, China

Objective To investigate effect of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in early diagnosis of atypical Kawasaki disease.Methods Clinical data of 10 children with Kawasaki disease were retrospectively analyzed.There were 6 cases with atypical Kawasaki disease (atypical symptom group) and 4 cases with typical Kawasaki disease (typical symptom group).Another 6 children with fever for over 5 d were taken as control group.N-terminal pro-brain natriuretic peptide was detected in venous blood taken during their admission.They received heart color B ultrasound.Reexamination was made after 10 d of treatment.Results N-terminal probrain natriuretic peptide had different levels of increase in both atypical symptom group and typical symptom group, while the control group had no increased value.Kawasaki disease groups had much higher value than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.01).Reexamination after 10 d of treatment showed that N-terminal pro-brain natriuretic peptide had different levels of decrease in Kawasaki disease groups.Compared with those before treatment, their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Detection of N-terminal pro-brain natriuretic peptide is helpful for early diagnosis of atypical Kawasaki disease.This method is also helpful to evaluating disease and guiding treatment, as well as early preventing coronary artery disease.It is worthy of clinical promotion and application.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Atypical; Kawasaki disease; Early diagnosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.003

2015-04-01］

525000 廣東省茂名市人民醫(yī)院兒科