西安市第五醫(yī)院(西安 710082)

曹團(tuán)平 劉宏毅 王夢濤 劉小玲 劉立平 張 杰 劉 丹?

?通訊作者

血清同型半胱氨酸檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用價值

西安市第五醫(yī)院(西安 710082)

曹團(tuán)平 劉宏毅 王夢濤 劉小玲 劉立平 張 杰 劉 丹?

目的：探討血清同型半胱氨酸(Hcy)檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中的應(yīng)用價值。方法： 對120例SLE患者和40例體檢健康者血清分別檢測Hcy、VitB12、葉酸、抗核小體抗體(AnuA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)、抗Sm抗體、抗核抗體(ANA)、Ig、C3、C4的濃度，并記錄SLE患者的各種臨床表現(xiàn)及其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以分析比較。結(jié)果：①SLE組Hcy(17.60±6.40μmol/L)顯著高于健康對照組Hcy(11.22±4.13μmol/L)；VitB12(261.50±91.20nmol/L)、葉酸(3.82±1.52nmol/L)顯著低于健康對照組VitB12(450.10±83.20 nmol/L)、葉酸(6.08±1.52 nmol/L)；且SLE組Hcy水平與VitB12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，健康對照組無相關(guān)性。②SLE組Hcy水平與Ig、AnuA、dsDNA及疾病活動指數(shù)呈正相關(guān)，與C3、C4呈負(fù)相關(guān)，與健康對照組無相關(guān)性。③SLE患者ANA高滴度組與低滴度組、抗Sm抗體陽性組與陰性組患者Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AnuA和dsDNA陽性SLE患者Hcy水平顯著高于陰性患者。④患有心血管疾病的SLE患者Hcy水平明顯高于未患心血管疾病的SLE患者。結(jié)論： SLE患者血清Hcy水平顯著升高，同時伴有VitB12和葉酸的降低，與疾病的活動程度關(guān)系密切，提示高Hcy血癥與SLE及其心血管病變顯著相關(guān)，檢測血清Hcy對SLE患者有較高的臨床價值。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)基本病變?yōu)樽陨砻庖弋惓?，產(chǎn)生大量的自身抗體，形成免疫復(fù)合物沉積等，造成血管炎性改變。近年來研究發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等患者普遍存在血清Hcy升高，而高Hcy血癥是動脈粥樣硬化、血栓形成以及外周血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是風(fēng)濕性疾病患者心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1、2]。本研究通過檢測SLE患者血清中的Hcy水平，旨在進(jìn)一步研究和探討Hcy與SLE的病情相關(guān)性及臨床價值。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2010年3月至2013年5月風(fēng)濕科住院的SLE患者120例，診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男18例，女102例，年齡6～81歲，病程4個月至32年。健康者對照組40例，男性16例，女性24例，年齡18～64歲，均為我院體檢健康者。

2 方 法

2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器：Hcy酶聯(lián)免疫ELISA法試劑盒[ 上海康成生物科技公司(挪威進(jìn)口)]；VitB12、葉酸酶聯(lián)免疫ELISA法試劑盒(上海新波生物技術(shù)有限公司)；AnuA、dsDNA、抗Sm免疫印跡法試劑盒(歐盟醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)股份公司)； ANA免疫熒光法試劑盒[深圳炬英生物科技公司(美國進(jìn)口)];熒光顯微鏡 ；Ig、C3、C4速率散射比濁法試劑盒(歐洲診斷公司)； 酶標(biāo)儀、 特種蛋白儀IMMAGE800(美國BECKMAN-COULTER公司)。

2.2 檢測方法：所有病例及健康體檢者清晨采集空腹靜脈血3ml，不抗凝，高速離心3500r/min離心10min分離血清備用。所有檢測項(xiàng)目均按試劑說明書及相應(yīng)儀器操作。ANA以滴度≧80為陽性。

結(jié) 果

1 SLE組中Hcy高表達(dá)檢出率為72%(86/120)，健康對照組Hcy檢出率為16%(6/40)，兩者差異顯著(P<0.05)；SLE組Hcy濃度平均為17.6±6.40umol/L,健康對照組Hcy濃度平均為11.22±4.13μmol/L，兩組間比較存在顯著性差異(P<0.05)；SLE組中VitB12濃度平均為261.50±91.20nmol/L 葉酸濃度平均為3.82±1.52nmol/L,健康對照組中VitB12濃度平均為450.10±83.20nmol/L 葉酸濃度平均為6.08±1.52nmol/L，兩組間比較存在顯著性差異(P<0.05)；在健康對照組中Hcy與葉酸、VitB12無明顯的相關(guān)性(P>0.05)；在SLE組中Hcy與葉酸、VitB12呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

2 SLE組Hcy、Ig、C3、C4水平與健康對照組相比，有顯著性差異(P<0.05)；Hcy與Ig(G、A、M)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.76、0.76、0.73(P<0.05)；與C3、C4呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為-0.81、-0.77；健康對照組Hcy 與Ig、C3、C4水平無明顯相關(guān)性。

表1 SLE組Hcy、葉酸、VitB12、IgG、IgA、IgM、 C3、C4與健康對照組比較

表2 SLE患者血清Hcy與ANA、抗Sm、 抗AnuA、抗dsDNA關(guān)系

3 表2中120例SLE患者ANA均為陽性，以滴度≧1∶320為界分為高低兩組，高滴度組68例，低滴度組52例?？筍m陽性38例(32%；38/120)，抗dsDNA陽性46例(38%；46/120)，抗AnuA陽性50例(42%；50/120)。Hcy水平與ANA、抗Sm組無顯著性差異(P>0.05)，但與抗dsDNA陽性、抗AnuA陽性組有顯著性差異(P<0.05)。

4 本組120例SLE患者中出現(xiàn)心血管受累(動脈硬化、高血壓、血管炎、心功能異常)45例(37.5%)，未出現(xiàn)明確心血管損害的患者75例(62.5%)，兩組Hcy比較(21.11±5.89 vs 14.46±4.64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

討 論

SLE是一類彌漫性結(jié)締組織病，是由B淋巴細(xì)胞高度活化，產(chǎn)生大量自身抗體，形成多種免疫復(fù)合物，而導(dǎo)致組織損傷為特征多器官受累的自身免疫性疾病。本研究可以看出，SLE患者血清Hcy水平較健康對照組顯著升高，表明高Hcy與SLE的發(fā)病有密切關(guān)系，并與動脈硬化病情進(jìn)展有密切關(guān)系。

Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝途徑中形成的中間產(chǎn)物。B族維生素(B12、葉酸、B6等)是Hcy代謝的輔助因子。因此B族維生素的減低或缺乏是導(dǎo)致SLE患者血清中高Hcy的一種重要因素。Hcy致病機(jī)理主要有：① Hcy通過產(chǎn)生超氧化物和過氧化物，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。②Hcy的活化形式可促進(jìn)血小板聚集，并可與載脂蛋白B形成致密復(fù)合物，易被血管壁巨石細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積。③Hcy能增強(qiáng)其它心血管疾病危險(xiǎn)因素，造成心血管的損害。Hcy通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速血管的炎癥反應(yīng)，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷和細(xì)胞凋亡等。大量的凋亡細(xì)胞不能被吞噬細(xì)胞迅速清理時，其細(xì)胞膜破裂，釋放出DNA片段，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，如ANA抗體、抗Sm抗體、抗dsDNA抗體、抗AnuA抗體等，這些抗體可引發(fā)SLE或者加重病情[1,2]。 本研究顯示，抗AnuA和抗dsDNA陽性患者Hcy水平顯著高于抗AnuA和抗dsDNA陰性患者，而Hcy水平與抗ANA滴度高低和抗Sm是否陰陽無密切關(guān)系，與SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)評分呈正相關(guān)。表明Hcy水平與SLE的活動度和療效密切相關(guān)[3]。

SLE患者60%～80%會導(dǎo)致狼瘡腎炎，腎功能下降被認(rèn)為是高Hcy血癥的原因。本組研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與SLE血清補(bǔ)體C3減低有關(guān)，多篇文獻(xiàn)報(bào)道C3水平與SLE病情，狼瘡腎炎相關(guān)，以及免疫復(fù)合物沉積相關(guān)，故Hcy在SLE水平升高，而與C3呈負(fù)相關(guān)，說明了Hcy可作為間接提示病情活動情況的表記性指標(biāo)。

綜上所述，SLE患者普遍有高Hcy血癥，與葉酸、VitB12含量呈顯著負(fù)相關(guān)，給予葉酸、VitB12治療，可降低 Hcy水平，進(jìn)而減輕Hcy對血管壁的損害。 Hcy水平與SLE病情密切相關(guān)，高Hcy血癥與血管壁損傷有相關(guān)性，是SLE患者并發(fā)心血管疾病的重要因素?？傊?，明確自身免疫的血管炎性病變情況以及對SLE患者病情嚴(yán)重程度和最終治療療效中，血清Hcy的檢測具有一定臨床意義。

[1] Lazzerini PE ,Capecchi PL,Selvi E,etal.Hyperhomocysteinemia: A cardiovascular risk factor in autoimmune diseases[J].Lupus,2007,16(11):852-862.

[2] Hillenbrand R ,Hillenbrand A ,Liewald F ,etal.Hyperhomocysteinemia and recurrent carotid stenosis [J].BMC Cardiovase DIsord ,2008,8:1.

[3] 劉小玲，盧春利，王 萍，等.抗核小體抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床意義[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010,25(5)：61-63.

(收稿：2014-06-27)

半胱氨酸/分析 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性/病理生理學(xué) 心血管疾病

R446.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.048