楊海英，劉新英

（1.河北省秦皇島市昌黎縣計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)站，河北 秦皇島 066600； 2.河北省秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是造成女性生殖系統(tǒng)鱗狀上皮疣狀增生病變的主要原因，屬于常見的傳染性疾??；近99%的宮頸癌患者可檢測(cè)出有生殖道HPV感染，大部分會(huì)被患者機(jī)體的免疫能力自動(dòng)清除，5%～10%的患者會(huì)發(fā)展為宮頸鱗癌或者宮頸腺癌［1］。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的致病作用同HPV-DNA整合至宿主細(xì)胞的DNA有關(guān)，其感染的宿主細(xì)胞最早埋在基底細(xì)胞層，以其DNA為主要外源染色體并游離至細(xì)胞核內(nèi)，最后病毒核酸進(jìn)入至宿主細(xì)胞造成突變發(fā)展成為腫瘤［2］。筆者觀察了蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是造成女性生殖系統(tǒng)鱗狀上皮疣狀增生病變的主要原因，屬于常見的傳染性疾??；近99%的宮頸癌患者可檢測(cè)出有生殖道HPV感染，大部分會(huì)被患者機(jī)體的免疫能力自動(dòng)清除，5%～10%的患者會(huì)發(fā)展為宮頸鱗癌或者宮頸腺癌［1］。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的致病作用同HPV-DNA整合至宿主細(xì)胞的DNA有關(guān)，其感染的宿主細(xì)胞最早埋在基底細(xì)胞層，以其DNA為主要外源染色體并游離至細(xì)胞核內(nèi)，最后病毒核酸進(jìn)入至宿主細(xì)胞造成突變發(fā)展成為腫瘤［2］。筆者觀察了蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2013年10月至2014年10月收治的宮頸高危型HPV感染患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：可見陰道排液增多，可伴有異味，部分患者出現(xiàn)接觸性出血，宮頸光滑可見局部紅斑、白色上皮，部分可見宮頸肥大充血和糜爛，經(jīng)第2代雜交捕獲法（HC-Ⅱ）檢測(cè)得到HR-HPV值超過1.0即可診斷為陽性［3］；中醫(yī)診斷可見白帶增多，色黃質(zhì)黏稠，外陰瘙癢，腰膝酸軟，小腹墜脹，神疲乏力，大便溏薄，舌淡苔白脈滑；年齡18～60歲；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有生殖道炎癥；伴有嚴(yán)重盆腔炎；有嚴(yán)重心肺功能不全、重度心律失常；合并有嚴(yán)重肝腎功能不全；合并有惡性腫瘤；有精神疾?。蝗焉锲?、哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將62例患者分為觀察組和對(duì)照組，各31例。觀察組患者年齡25～59歲，平均（29.87 ±3.03）歲；病程 4 個(gè)月至 2 年，平均（0.89 ±0.21）年。對(duì)照組患者年齡 22～58 歲，平均（30.05±3.12）歲；病程 5 個(gè)月至2 年，平均（0.91 ±0.23）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予重組人干擾素α-2a栓劑（商品名奧平，武漢維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980006，規(guī)格為每枚6萬U）治療，在月經(jīng)干凈后3 d起睡前塞入陰道內(nèi)，每次1枚，間隔1 d使用1次，連續(xù)應(yīng)用9枚為1個(gè)療程，在月經(jīng)期停止使用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服蒲苓盆炎康顆粒（山東翔宇健康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050264，規(guī)格為每袋10 g），每次10 g，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療后患者臨床癥狀和體征完全消失，宮頸液基細(xì)胞學(xué)和宮頸活體組織檢測(cè)顯示非典型增生完全消失，組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)不典型增生；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，宮頸液基細(xì)胞學(xué)與宮頸活體組織檢查顯示非典型增生由Ⅱ級(jí)轉(zhuǎn)變?yōu)棰窦?jí)，組織病理學(xué)顯示異型增生細(xì)胞減少不低于2／3；無效：治療后患者體征未見改善或者加重，宮頸液基細(xì)胞學(xué)和宮頸活體組織檢查提示宮頸上皮細(xì)胞無變化，病理學(xué)檢查提示異型增生細(xì)胞減少低于2／3［4］?？傆行В饺?好轉(zhuǎn)。

中醫(yī)癥狀積分以帶下量多、帶下氣味、帶下顏色、帶下質(zhì)地、外陰瘙癢、神疲倦怠、腰膝酸軟、口苦口膩、納差、大便溏薄、小腹疼痛進(jìn)行3級(jí)評(píng)分，分別記為1，2，3分，得分越高，說明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。所有患者留取標(biāo)本后采用新型HPV-DNA定量檢測(cè)試劑以雙色實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法檢測(cè)，測(cè)定患者治療前后體內(nèi)病毒載量。采用全自動(dòng)生化分析儀器對(duì)患者治療前后肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n＝31）對(duì)照組（n＝31）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 肌酐（μmoI／L）治療前40.42 ± 6.38 40.08 ± 6.41治療后41.82 ± 6.55 41.76 ± 6.56治療前43.87 ± 5.97 44.04 ± 6.02治療后45.27 ±6.14 46.92 ±6.07治療前88.94 ± 7.22 88.46 ± 7.19治療后90.04 ± 7.31 89.96 ± 7.28

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和病毒載量變化比較（ ± s）

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和病毒載量變化比較（ ± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，t＝7.528 1和2.223 9，#P ＝0.000 0 和 0.026 2 ＜0.05。

組別 中醫(yī)癥狀積分（分） 病毒載量（×106）觀察組（n＝31）對(duì)照組（n＝31）治療前29.65 ± 8.42 29.16 ± 8.45治療后6.34 ± 2.11*#14.52 ± 5.67*治療前3.07 ± 2.11 3.13 ± 2.08治療后0.20 ± 0.10*#0.28 ± 0.16*

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

宮頸癌的主要致病因素為HPV感染，是目前宮頸疾病治療的重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸HPV感染是造成宮頸上皮內(nèi)瘤變的初始原因。HPV病毒可通過性接觸傳播，經(jīng)接觸部位小的創(chuàng)傷發(fā)生感染，其對(duì)未成熟、生長力旺盛且具有分化潛能的細(xì)胞有強(qiáng)大的親和力，在宮頸部位尤其是宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界部位細(xì)胞最容易受到感染。性生活過早、多次宮頸手術(shù)和多次分娩均會(huì)增加宮頸損傷幾率，導(dǎo)致HPV感染幾率增大，因此，年輕女性成為HPV感染的高危人群。此外，女性生殖道的溫暖潮濕環(huán)境屬于良好的培養(yǎng)基，增加了病毒感染繁殖的能力，故采取積極有效的治療措施具有重要意義［5］。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，本病屬于“帶下病”瘕”等范疇，屬于濕熱、寒凝、氣滯、血瘀留滯于胞宮，內(nèi)外濕阻，造成經(jīng)脈不通，沖任瘀阻，而濕性重濁流注于下焦，患者感覺下腹、肛門墜脹，帶下量多，身重體倦，濕性黏滯，遷延難愈，熱為陽邪造成帶下黃稠伴有異味，瘀血阻滯于沖任造成胞脈不通暢產(chǎn)生腹痛等體征，故應(yīng)采取清熱利濕、溫經(jīng)散寒、理氣除濕為主要 的治療 原則［6］。

將干擾素栓劑放置于陰道局部，可直接作用于病變部位，應(yīng)用方便安全、有效，同時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)較小，對(duì)陰道黏膜無刺激性，釋放藥物相對(duì)持久，患者依從性較高。干擾素具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤和生物免疫調(diào)節(jié)功能，可通過激活靶細(xì)胞抗病毒蛋白基因抑制DNA復(fù)制和mRNA轉(zhuǎn)錄作用，達(dá)到抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖的效果。干擾素栓可通過直接作用于病變部位，讓高危型HPV感染患者的宮頸或者陰道上皮細(xì)胞直接受到高濃度干擾素作用，使病毒生長受到抑制，促使病毒周圍非感染的細(xì)胞快速建立防御機(jī)制，提高患者細(xì)胞免疫功能與防御病毒感染的能力，從而有效抑制HPV感染、促進(jìn)異型細(xì)胞朝向良性轉(zhuǎn)化［7-8］。蒲苓盆炎康顆粒由土茯苓、丹參、夏枯草、蒲公英、車前子、萆、杜仲、三七和川芎等組方。土茯苓可清熱解毒祛濕，通利關(guān)節(jié)，為君藥；蒲公英可清熱解毒、利濕通淋，主治濕熱蘊(yùn)結(jié)，丹參能夠活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，兩藥合用可以清濕熱、化瘀結(jié)，助土茯苓清熱利濕的功效，共為臣藥；夏枯草可清肝火、散郁結(jié)，車前子能利濕通淋、滲濕止瀉，萆可利濕化濁，杜仲能補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨、防止祛邪藥物傷正氣，三七為活血止血藥物，五者共為佐藥；川芎能活血行氣，可助活血功能，通達(dá)經(jīng)絡(luò)、散結(jié)化瘀，引藥物歸經(jīng)。諸藥合用，可清熱祛濕、化瘀散結(jié)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，蒲苓盆炎康顆粒有促進(jìn)血液循環(huán)、改善組織營養(yǎng)、提升機(jī)體新陳代謝、促進(jìn)炎癥消退目化解粘連的作用，可有效改善患者微循環(huán)并調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能［9-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分及病毒載量改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明蒲苓盆炎康顆?？诜?lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染療效可靠，能改善患者臨床癥狀，降低體內(nèi)病毒載量，且安全可靠。

綜上所述，蒲苓盆炎康顆?？诜?lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染療效可靠，可有效減輕患者臨床癥狀，降低病毒載量，對(duì)患者肝腎功能無明顯影響，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

［1］吳趙易，曹佩霞.高危型人乳頭瘤病毒感染的中西醫(yī)治療［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（4）：657-658.

［2］侯 萌，安瑞芳，吳 靜，等.宮頸炎康栓治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染療效觀察［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（7）：579-581.

［3］趙孟軍，畢冬華，魏文紅.微波聯(lián)合保婦康栓治療宮頸柱狀上皮異位伴人乳頭瘤病毒感染的臨床研究［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（2）：173-175.

［4］楊菊芳，王莉菲，馬利國，等.高頻電波刀干擾素栓聯(lián)合治療宮頸持續(xù)性高危型 HPV 感染［J］.中國婦幼保健，2011（13）：2 044-2 047.

［5］鐘漢威，張 娟，丁海剛.高頻電波刀術(shù)對(duì)宮頸人乳頭狀瘤病毒感染的治療價(jià)值［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（13）：2 750-2 751.

［6］黃蘭英，郭道寧.殼聚糖宮頸抗菌膜與重組人干擾素局部治療宮頸囊腫的療效和超聲學(xué)變化對(duì)比研究 ［J］.中國藥業(yè)，2014，23（17）：98-99.

［7］張群昌，閆星妹，郭金珠，等.超高頻電波刀手術(shù)聯(lián)合干擾素治療高危型 HPV 感染 CIN 臨床觀察［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（3）：298-300.

［8］藺仲梅.陰道鏡下LEEP術(shù)治療女性復(fù)發(fā)性尖銳濕疣63例［J］.中國藥業(yè)，2013，22（Z2）：318-319.

［9］李秀梅，王美蓮，李國俊.蒲苓盆炎康顆?？诜?lián)合重組人干擾素α2b陰道泡騰片局部應(yīng)用治療宮頸高危型HPV感染［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（43）：106.

［10］王美蓮.蒲苓盆炎康顆?？诜?lián)合保留灌腸治療慢性盆腔炎療效的臨床研究［J］.臨床合理用藥，2012，5（26）：66-67.