吳小燕等

摘要泡騰片作為一種干的液體制劑，指的是在體外置于水中時(shí)，崩解劑迅速崩解，產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w的一種新劑型。在此就日常生活中常見(jiàn)的起保健及預(yù)防疾病的中草藥中的有效成分進(jìn)行泡騰片工藝制備的綜述，分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法，并對(duì)中草藥中功能成分的具體功效和生物活性及其作用機(jī)理進(jìn)行展望，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)具有各種醫(yī)療保健作用的中草藥泡騰制劑提供有力依據(jù)。

關(guān)鍵詞泡騰片；制備工藝；常見(jiàn)問(wèn)題

中圖分類號(hào)S509.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼

A文章編號(hào)0517-6611（2015）29-021-02

泡騰片作為近年來(lái)一種備受歡迎的劑型，其與液體制劑及普通藥片相比，克服了液體制劑起效快但攜帶不方便及普通藥片服用后起效慢的缺點(diǎn)，特別適用于兒童、老年人以及服藥困難的患者。其突出的優(yōu)點(diǎn)有起效迅速，服用方便；體積小，便于運(yùn)輸攜帶；藥物溶解度高，療效確切；口感極好，易于被服用者接受；胃腸道反應(yīng)少，安全性高；藥物與病變部位的接觸面積大使得應(yīng)用范圍更廣泛。泡騰片作為泡騰制劑中的一種，最常用于口服給藥以快速發(fā)揮全身作用。正是基于泡騰片的這些優(yōu)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外已逐漸將一些植物與中草藥中的有效成分或天然活性產(chǎn)物開(kāi)發(fā)制備成各種泡騰制劑，以滿足市場(chǎng)需求。筆者在此就日常生活中常見(jiàn)的起保健及預(yù)防疾病的中草藥中的有效成分進(jìn)行泡騰片工藝制備的綜述，分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法，并對(duì)中草藥中功能成分的具體功效和生物活性及其作用機(jī)理進(jìn)行展望。

1中草藥提取物制備泡騰片的相關(guān)研究結(jié)果

宮江寧等以紫蘇葉為原料，控制紫蘇粉加入量為10%，保持泡騰劑中堿酸含量比為1∶2，試驗(yàn)中為防止酸堿發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生水而導(dǎo)致泡騰片質(zhì)量不合格，通過(guò)酸堿分開(kāi)制粒并壓片法得出紫蘇泡騰片最佳配方為3%的甜菊糖甙、10%HPMC、3%PEG8000，并添加0.6%紫蘇香精以改善口感。按此最佳配方制備的紫蘇提取物制備的泡騰片產(chǎn)品因具有降血脂 、抗菌、抗腫瘤[4-5]等功效，而廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療保健等領(lǐng)域。

甜葉菊作為一種傳統(tǒng)的藥食兩用的植物，其提取物具有清熱解毒、止咳化痰等多種生理功效。米之金等 以11%甜葉菊提取物為主原料，通過(guò)濕法制粒壓片法來(lái)制備此泡騰片，嚴(yán)格控制崩解劑含量即29%檸檬酸與21%碳酸氫鈉，篩選出甜葉菊泡騰片的最佳配方為17%乳糖、17%淀粉。該制劑在臨床上可輔助治療肥胖癥、糖尿病、胃癌、高血壓、胃潰瘍等疾病[7-10]。

天冬是一種傳統(tǒng)的中藥材，其塊根有養(yǎng)陰生津、滋陰潤(rùn)肺等多種功效。劉英波等以天冬為原料，通過(guò)最佳的熱水提取工藝得到天冬總提取物，將其旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至浸膏狀態(tài)，并進(jìn)一步篩選出天冬泡騰顆粒劑的處方為5.0 g浸膏、填充劑淀粉為4.0 g、乳糖與糊精比為2∶1。此泡騰制劑具有抗菌消炎、抗衰老、抗腫瘤、鎮(zhèn)咳等多種功效。

總黃酮是廣泛存在于許多中草藥中的一大類功能成分化合物，其具有顯著的保護(hù)免疫系統(tǒng)、清除自由基、抗氧化、保護(hù)DNA等作用，近年來(lái)對(duì)黃酮的相關(guān)研究報(bào)道越來(lái)越多。劉暢等[15]以蒲公英總黃酮提取物為試驗(yàn)對(duì)象，用感官質(zhì)量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，適當(dāng)增加酸的用量以改善口感，優(yōu)選出此提取物泡騰片的處方是碳酸氫鈉與檸檬酸配比為1∶2.5、提取物添加量16%、甜菊糖甙2.5%，并以甘露醇和乳糖作為填充劑，10%淀粉漿作為黏合劑。

近年來(lái)，研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)明日葉具有防癌抗癌、抗糖尿病、消炎等多種生理功能作用，因此明日葉在食品開(kāi)發(fā)領(lǐng)域有良好的市場(chǎng)前景。郭曉青等以明日葉為提取原料，為提高有效成分總黃酮的含量，將其進(jìn)行包裹，并采用非水制粒法，將制備的顆粒進(jìn)行壓片，最終得出此泡騰飲片最適宜配方為18%的主藥包合物、泡騰劑為34%的檸檬酸與31%的碳酸氫鈉、潤(rùn)滑劑為2%的PEG8000。

羅布麻葉因其具有價(jià)格便宜、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，在臨床上已廣泛應(yīng)用于高血壓的治療，且適于長(zhǎng)期用藥。趙曉娟等以羅布麻為試驗(yàn)原料，控制主藥成分羅布麻干浸膏含量為35%，通過(guò)單因素及正交試驗(yàn)優(yōu)選出該泡騰片處方為檸檬酸與碳酸氫鈉比為1∶1、潤(rùn)滑劑PEG6000用量為4%。

根皮苷作為植物中的一種功能成分，具有抗氧化、提高免疫力、輔助抗腫瘤、抗疲勞[22]等生物活性，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥及保健領(lǐng)域。相關(guān)研究報(bào)道根皮苷為海棠葉中的主要成分。郭東艷等以海棠葉為試驗(yàn)原料，選用25%的乳糖作為填充劑，采用多指標(biāo)加權(quán)平分法確定了海棠泡騰片的配方：海棠葉浸膏粉含量為35%，泡騰劑總量40%，且通過(guò)發(fā)泡量確定了酸堿的摩爾比為1.0∶3.5。

有相關(guān)研究表明，多酚在綠茶中含量相當(dāng)高。多酚作為一大類天然活性產(chǎn)物，近年來(lái)受到越來(lái)越多的研究。許宣林以綠茶提取物為原料，選取碳酸氫鈉和碳酸鈉混合物為堿源，并控制其比例為5∶1，通過(guò)進(jìn)一步試驗(yàn)確定綠茶泡騰片的適宜處方為12.5%的綠茶提取物、32.5%的檸檬酸、0.5%的甜味劑阿司巴甜；研究表明該綠茶制劑有顯著的抗癌變、抗衰老等功能。

2泡騰片生產(chǎn)過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題與改善措施

盡管泡騰制劑技術(shù)在很多系統(tǒng)中均有廣泛的研究與應(yīng)用，但考慮到其制粒與壓片的生產(chǎn)過(guò)程中還存在以下幾大難題，且其生產(chǎn)成本高，對(duì)設(shè)備要求也較高，所以目前在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)大規(guī)模的泡騰片的相關(guān)技術(shù)并未成熟與普及。

2.1粘沖

泡騰片在壓片時(shí)易使沖頭和沖模表面粘附細(xì)粉，致使壓制成的片面不光滑、不平整而導(dǎo)致粘沖。粘沖的現(xiàn)象在制備中藥浸膏泡騰片時(shí)尤為常見(jiàn)，這嚴(yán)重降低了泡騰片生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化效率。在實(shí)際操作中粘沖產(chǎn)生的主要原因有： ①潤(rùn)滑劑的選擇或用量不恰當(dāng)；②添加的片劑輔料粒度不一致而導(dǎo)致混合不勻；③ 物料含水量過(guò)高或引發(fā)酸堿反應(yīng)產(chǎn)生水；④環(huán)境溫度過(guò)高或壓片生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生摩擦產(chǎn)生的熱量使輔料軟化變黏；⑤制粒過(guò)程中濕顆?；旌蠒r(shí)間不恰當(dāng)。常見(jiàn)的的改善措施有：①準(zhǔn)確選用及控制潤(rùn)滑劑用量；②嚴(yán)格控制生產(chǎn)中的溫濕度；③將輔料統(tǒng)一過(guò)篩，確保粒徑一致；④嚴(yán)格控制制粒過(guò)程中的混合時(shí)間及濕顆粒的干燥溫度。

2.2崩解延緩

片劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)不能充分崩解，導(dǎo)致藥物的溶出、吸收不完全而藥效減弱的現(xiàn)象稱為崩解延緩。大部分中藥泡騰片因不能滿足在特定的時(shí)間內(nèi)崩解的要求，使其質(zhì)量不合格。生產(chǎn)中常見(jiàn)的引起崩解延緩的因素有：①所選用輔料潤(rùn)濕性太差；②崩解劑選用不當(dāng)或酸堿比例使用不恰當(dāng)；③酸源與堿源的加入方法不當(dāng)；④沒(méi)有選取合適的潤(rùn)滑劑；⑤制粒方法選用不當(dāng)。相應(yīng)的改善方法有：①加入表面活性劑以促進(jìn)片劑崩解；②將泡騰片做成環(huán)形片，縮短制劑崩解時(shí)間[28]；③選取合適的崩解劑或適當(dāng)提高其用量。

2.3穩(wěn)定性較差

泡騰片生產(chǎn)中極易因?yàn)槲⒘克拇嬖诙罱K導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì)失效。在泡騰片的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中，常用以下方法來(lái)提高其穩(wěn)定性：對(duì)酸源或堿源進(jìn)行有效包裹與隔離；嚴(yán)格控制操作室的相對(duì)濕度及生產(chǎn)過(guò)程中水分的加入；控制適宜的濕顆粒干燥溫度；用高分子材料對(duì)泡騰片進(jìn)行包衣；使用吸濕性小的片劑輔料；選擇水滲透性小的包裝材料；仿照Gergely等[29]的方法將泡騰片與普通片壓制成雙層片或采用Carlin等[30]的方法在泡騰片中間夾一惰性片而制成多層泡騰片來(lái)增加其穩(wěn)定性。

3研究展望

隨著近年來(lái)研究者對(duì)泡騰片的不斷深入與開(kāi)發(fā)，越來(lái)越多的泡騰片產(chǎn)品逐漸出現(xiàn)在市場(chǎng)中。以上中草藥提取物制備的泡騰片雖然均具有其相應(yīng)的醫(yī)療保健功能，但并未指出每種中草藥中發(fā)揮藥效的具體功能成分，也未對(duì)具體的藥用成分進(jìn)行分離提純與生物活性測(cè)定。相關(guān)試驗(yàn)中指出的保健作用并未細(xì)化到某項(xiàng)具體功能及對(duì)應(yīng)的作用機(jī)理，沒(méi)有建立相應(yīng)的模型與評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)估其功效的強(qiáng)弱，更未進(jìn)行相關(guān)細(xì)胞試驗(yàn)和臨床藥理試驗(yàn)，缺乏動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行最終的功效與安全驗(yàn)證，只是對(duì)其相應(yīng)的總提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的制備泡騰片的研究，缺乏作為醫(yī)療保健品的安全性原則，所以對(duì)中草藥中某種功能成分的提取分離純化及相關(guān)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)有很大的空缺，值得后來(lái)者深入研究與探討其功效的作用機(jī)制。

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