肖開提·艾白都拉 買合素提·卡德爾 伊利亞爾·斯馬伊

(新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所 烏魯木齊市830049；實(shí)驗(yàn)單位：新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室 烏魯木齊市830049)

葫蔓藤Gelsemiumelegans（Gardn.etChamp.）Benth，又稱為斷腸草，是馬錢科胡蔓藤屬一年生的藤本植物，外形和金銀花接近，纏繞常綠藤本，枝光滑，葉對生，細(xì)密而零碎，卵形至卵狀披針形，全緣，花淡黃色，蒴果卵形。主要分布于我國河北、東北、西藏、新疆等地區(qū)。該植物的主要化學(xué)成分為鉤吻堿丙、鉤吻堿子、鉤吻堿卯、鉤吻堿寅、鉤吻堿丑、鉤吻堿戊等幾種生物堿。該植物全株都有劇毒，在我國歷代本草中均列為毒品，其中根和嫩葉毒性最強(qiáng)，并可迅速致死，其主要的毒性物質(zhì)是葫蔓藤堿。該植物在醫(yī)學(xué)上也有一些藥效，以根、葉及全草入藥，可以散瘀止痛，攻毒拔毒，殺蟲止癢等，用來治療皮膚濕疹、疔瘡、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、麻風(fēng)等難癥。

1 材料

1.1 藥物與試劑

葫蔓藤純品（≥98%），購自中山康之源生物科技有限公司，臨時(shí)用生理鹽水或這是蒸餾水稀釋成所需濃度溶液，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水混懸做灌胃用。

1.2 受試動物

SPF級昆明小鼠，年齡5～7周齡，體重18～23g，雌雄各半，小鼠都健康。小鼠分性別飼養(yǎng)于空調(diào)室內(nèi)，通風(fēng)良好，室溫控制在22℃左右，濕度控制在70%，左右，給小鼠喂標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，使小鼠自由飲水和攝食。

1.3 儀器與試劑

梅特勒-托利多儀器有限公司生產(chǎn)的AL104電子天平；上海上天精密儀器有限公司生產(chǎn)的YP20001電子天平；北京市永光明醫(yī)療儀器廠生產(chǎn)的DZKM-S-6電熱恒溫水浴鍋。

2 方法

參照經(jīng)典的小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)方法LD50進(jìn)行測定預(yù)試，最大耐受量MTD、最大給藥量MLD和半數(shù)致死量LD50。對小鼠灌胃給葫蔓藤藥物，進(jìn)行急性毒性正式研究，均連續(xù)觀察兩周，記錄小鼠的中毒反應(yīng)、死亡率和死亡情況。

2.1 葫蔓藤小鼠急性毒性預(yù)試驗(yàn)

在試驗(yàn)前取禁食12h后小鼠10只，按體重隨機(jī)分為2組，分別為葫蔓藤組和水對照組，每組各5只。按25mL·kg-1給葫蔓藤組小鼠灌胃給藥1次，同時(shí)對照組用等體積的水進(jìn)行灌胃。在與實(shí)驗(yàn)過程中，根據(jù)小鼠死亡的情況作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，分別找出引起小鼠死亡0%（Dn）和100%（Dm）死亡的劑量，并找出相應(yīng)的劑量組間距r值，然后測定LD50值，并根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行正式試驗(yàn)。

3 結(jié)果

對小鼠急性毒性癥狀進(jìn)行觀察，空白對照組小鼠正常生長發(fā)育。葫蔓藤灌胃給藥的最大給藥量為356mg·kg-1·d-1。隨著用藥計(jì)量的增加，小鼠的死亡數(shù)和死亡率逐漸增加，具體情況見表1。在14天觀察期內(nèi)，葫蔓藤LD50是0.18g/kg.死亡小鼠急性毒性的癥狀主要有全身肌肉無力、眩暈、眼瞼下垂、吞咽困難、垂頭和肢無力、昏迷、腹痛、腹瀉，漸至呼吸困難和麻痹，最終呼吸麻痹而死亡。存活小鼠體重增長比較慢，其余的未見有明顯異常。

表1 改良寇氏法計(jì)算葫蔓藤根LD50

4 討論

本研究對葫蔓藤急性毒性進(jìn)行了觀察。該植物雖然全株都有劇毒，但在在醫(yī)學(xué)上也有一些藥效，以根、葉及全草入藥，可以來治療皮膚濕疹、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、麻風(fēng)等難癥。葫蔓藤的小鼠急性毒性大，毒性反應(yīng)非常強(qiáng)烈，灌胃給藥為113mg·kg-1·d-1時(shí)，小鼠開始死亡，最大給藥量為356mg·kg-1·d-1。隨著用藥計(jì)量的增加，小鼠的死亡數(shù)和死亡率逐漸增加，其在體內(nèi)蓄積毒性的“量-時(shí)-毒”關(guān)系，毒性作用部位和作用機(jī)制，還有待于進(jìn)一步進(jìn)行研究。

[1]呂曉慧,孫宗喜,蘇瑞強(qiáng),等.柴胡及其活性成分藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(12):105-107.