僵蠶的化學(xué)成分及藥理活性研究

李晶峰,孫佳明,張輝*

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥與生物工程研發(fā)中心，長(zhǎng)春 130117)

摘要：僵蠶是一味常用中藥，具有較高的藥用價(jià)值。臨床上多用于治療風(fēng)熱頭痛，目赤，咽痛，風(fēng)疹瘙癢，驚癇抽搐。僵蠶生品不宜入藥，炮制方法多采用麩炒，包括蜜炙麩炒，姜炙麩炒等。僵蠶主要活性成分包括蛋白質(zhì)，脂肪，草酸銨，少量微量元素。僵蠶具有抗凝、抗血栓、抑菌、抗驚厥、抗癌、催眠等藥效。

關(guān)鍵詞：僵蠶；麩炒；化學(xué)成分；藥理活性；真?zhèn)舞b別

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.024

中圖分類號(hào)：R282.74文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)02-0175-03

基金項(xiàng)目:國(guó)家支撐計(jì)劃“基于生物、化學(xué)、信息等多學(xué)科技術(shù)集成的中藥現(xiàn)代化發(fā)展關(guān)鍵技術(shù)研究”(2012BAI29B00)；國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)“名貴珍稀動(dòng)物藥及混偽品鑒定技術(shù)及規(guī)范應(yīng)用研究”(2015468002-2)。

作者簡(jiǎn)介:李晶峰(1989-),女,碩士研究生，主要從事藥劑學(xué)研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-12-21)

*通信作者:張輝,電話-86172080,電子信箱-zhanghui_8080@163.com

Bombyx Batryticatus’s chemical components and pharmacological activities

LI Jingfeng,SUN Jiaming,ZHANG Hui*

(Development Center of Traditional Chinese Medicine and Bioengineering,

Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract:Bombyx Batryticatus,a commonly used traditional Chinese medicine,has high medicinal value.We use it for the clinical treatment of headache of wind-heat type,hot eyes,pharyngodynia,rubella and pruritus,epilepsy induced by terror and convulsion.We apply the processed product of Bombyx Batryticatus,for its unprocessed one is an unfavorable medicine.Processing methods mainly use stir-frying with bran,roast with honey and sauting with bran,roast with ginger and sauting with bran and so on.Main active components of it include protein,fat,oxalate ammonium and also trace elements.The efficacies of Bombyx Batryticatus are anticoagulant,antithrombotic,antibacterial,anti-convulsants,anti-cancer,hypnosis etc.

Keywords:Bombyx Batryticatus;stir-frying with bran;chemical components;pharmacological activities;aclthenticicty;dentification

僵蠶(BombyxBatryticatus) 異名為僵蠶、天蟲、僵蟲、白僵蟲，是蠶蛾科昆蟲家蠶(BomboxmoriL.)4～5齡的幼蟲感染白僵菌Beauveriabassiana(Bals) Vuill而僵死的干燥全蟲，簡(jiǎn)稱僵蠶[1]。僵蠶有著很高的藥用價(jià)值，據(jù)記載有清炒，麩炒等炮制方法。麩炒僵蠶可以降低生品僵蠶的腥臭氣味，提高患者的順應(yīng)性。另外，僵蠶具有多種藥理作用，如抗凝，抗癌，鎮(zhèn)靜催眠等，現(xiàn)將其主要化學(xué)成分及藥理活性研究探討如下。

1化學(xué)成分

目前，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)了僵蠶的多種化學(xué)成分，包括蛋白質(zhì)、氨基酸、草酸銨、酶類、核苷堿基、微量元素等，其中蛋白質(zhì)含量最高。

1.1蛋白質(zhì)，氨基酸彭新君等[2]測(cè)定生品與炮制品及不同部位的蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)在最少43.9%，最多達(dá)到74.7%，其中生品僵蠶的蛋白質(zhì)含量低于經(jīng)炮制后的僵蠶。趙建國(guó)[6]將樣品用鹽酸水解后采用反相高效液相色譜法測(cè)定僵蠶提取物含有氨基酸殘基15種，含有必需氨基酸，其中谷氨酸的含量最高，其次為丙氨酸和纈氨酸殘基。谷氨酸是一種酸性氨基酸，其在生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)代謝過(guò)程中占重要地位，參與動(dòng)物、植物和微生物的許多重要反應(yīng)，在代謝上具有重要意義。

1.2草酸銨草酸銨有抗凝血和抗驚厥的作用。不同菌株、家蠶品種、接種方法獲得的僵蠶,以及不同種類僵蠶,其草酸銨含量不同。彭新君等[2]測(cè)定僵蠶提取物中草酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.8%，占僵蠶原藥的9.9%。測(cè)定生品、炮制品及不同批次僵蠶草酸銨的含量，結(jié)果表明生品僵蠶、炮制僵蠶及炮制僵蠶不同批次的草酸銨含量有差異。

1.3脂肪，有機(jī)酸僵蠶中含有脂肪，不飽和必須脂肪酸占大部分，僵蠶中的脂肪酸所占的質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為4%[3]，僵蠶生長(zhǎng)代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生檸檬酸等有機(jī)酸，在白僵菌培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)亞油酸、棕櫚酸、油酸。檸檬酸是一種重要的有機(jī)酸，是將脂肪、蛋白質(zhì)、糖轉(zhuǎn)化為CO2過(guò)程的重要物質(zhì)。

1.4其他活性成分王錦軍等[4]采用RP-HPLC法,測(cè)定出僵蠶中含有槲皮素、山萘酚、木犀草素等，并測(cè)量出它們的含量。白僵蠶在生長(zhǎng)過(guò)程中能夠分泌幾丁質(zhì)酶，幾丁質(zhì)酶能使表皮幾丁質(zhì)退化，使白僵菌順利進(jìn)入幼蠶體內(nèi)[5]。現(xiàn)代研究表明,僵蠶中含有多種維生素，如胡蘿卜素，維生素E，核黃素等。僵蠶含的蛋白質(zhì)能夠調(diào)節(jié)女性黃褐斑,維生素E能清除自由基，抗衰老。僵蠶中還含有少量的微量元素[3]，其中有鐵，鋅等6種人體必須的微量元素。鐵是血紅蛋白的重要組成部分，是血液中運(yùn)輸氧與交換氧的重要元素，也是許多酶的組成成分，鐵對(duì)人體有著非常重要的作用。微量元素鋅能夠合成多種酶，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)智力發(fā)育，增強(qiáng)食欲等作用。

2藥理作用

僵蠶具有多種藥理活性，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)僵蠶具有抗凝、抗血栓、抑菌、抗驚厥、抗癌、催眠等藥效。主要集中研究抗凝、抗血栓、抗癌。

2.1抗凝，抗血栓趙建國(guó)[6]以體外活性凝血酶時(shí)間(TT)為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究了生品、炮制僵蠶的抗凝活性大小和不同流動(dòng)相對(duì)凝膠色譜法分離工藝的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，無(wú)論是僵蠶提取液還是凝膠分離液添加草酸銨溶液均使其凝血酶時(shí)間(TT)增加。彭延古等[7]研究結(jié)果表明,僵蠶的提取液分離所得抗凝活性部位中，其中的主要成分是多肽、氨基酸類和草酸銨。不含草酸銨部分但含氨基酸，多肽類物質(zhì)也具有抗凝活性。根據(jù)結(jié)果推論，僵蠶中的多肽或氨基酸成分很有可能也是抗凝活性。

2.2抗驚厥僵蠶含有大量草酸銨，有實(shí)驗(yàn)表明失去草酸銨的僵蠶模型不具有抗凝活性，但是也有實(shí)驗(yàn)表明不含有草酸銨的部分也具有抗凝活性。嚴(yán)鑄云等[8]對(duì)抗驚厥做了研究，士的寧實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，醇提取液經(jīng)有機(jī)試劑萃取后具有抗驚厥活性，尼可剎米發(fā)作實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氯仿與乙酸乙酯層有抗驚厥作用，而醇提液經(jīng)有機(jī)試劑萃取后不具有抗驚厥的作用，結(jié)果表明在氯仿和乙酸乙酯層存在抗驚厥活性的物質(zhì)，但此物質(zhì)不是草酸銨，故可進(jìn)一步研究除草酸銨之外的抗凝活性成分。

2.3鎮(zhèn)靜催眠作用胡鵬飛等[9]觀察僵蠶水提醇沉提取物對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僵蠶提取物能有效降低小鼠自主活動(dòng)，作用強(qiáng)于酸棗仁，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，而水提物做相同實(shí)驗(yàn)卻無(wú)明顯鎮(zhèn)靜催眠作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，僵蠶的鎮(zhèn)靜催眠活性成分在水提醇沉提取物中。

2.4抗癌僵蠶的醇提取物對(duì)小鼠S180有抑制作用，醇提物在體外實(shí)驗(yàn)表明可抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，可用于治療直腸腺癌型息肉等[10]。韓獻(xiàn)萍等[11]做的實(shí)驗(yàn)表明柞蠶在一些因素誘導(dǎo)下產(chǎn)生了殺菌肽，這種肽不但具有廣譜抗菌的作用，還能對(duì)一些原蟲和癌細(xì)胞有抑制效果。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物的長(zhǎng)毒、急毒實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)。

2.5降糖降脂臨床實(shí)驗(yàn)證明，僵蠶對(duì)糖尿病及高脂血癥有較好治療效果，能抑制體內(nèi)膽固醇合成、促進(jìn)膽固醇的排泄、提高磷脂合成的功能[12]。臨床采用白僵蠶片治療85例糖尿病患者，有效率達(dá)71.4%，三多癥狀緩解率85.6%，尿糖控制有效率85.7%，空腹血糖控制有效率80%[13]。

2.6抗菌白僵菌素是白僵蠶生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的，其是僵蠶主要藥理活性的物質(zhì)之一，有實(shí)驗(yàn)表明白僵菌素具有抑菌作用。項(xiàng)林平等[14]以95%乙醇超聲提取白僵蠶,提取物對(duì)大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.625 mg/mL。柴衛(wèi)利等[15]研究結(jié)果表明，白僵蠶醇提物對(duì)蘋果炭疽病菌、腐爛病菌、花椒落葉病菌等病菌均有一定的抑制作用。

2.7神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)KWON H C等[16]分離純化得到的磷脂與鞘脂類化合物，可能通過(guò)刺激神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)合成來(lái)發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性效應(yīng)。KOO B S等[17]研究結(jié)果顯示，僵蠶提取物能對(duì)抗興奮性氨基酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，從而保護(hù)海馬神經(jīng)元、降低腦缺血及其他神經(jīng)損害導(dǎo)致的神經(jīng)損傷。僵蠶可能對(duì)人腦有保護(hù)作用。

3僵蠶炮制的必要性

麩炒是一種傳統(tǒng)的中藥炮制工藝，可增加中藥的健脾和胃功效，緩和中藥的燥烈之性，麥麩還能吸附油質(zhì)，也可作為中藥炮制中煨制的輔料。

炮制能夠殺菌，除去腥臭氣味，麩炒炮制后可使藥材干凈，并能起到防腐作用，同時(shí)麩炒能控制加熱溫度，便于炮制，調(diào)節(jié)生品僵蠶的氣味。僵蠶原藥材具有較強(qiáng)的辛散力，藥力比較猛，且有一定的腥臭氣味，會(huì)使患者惡心嘔吐，對(duì)患者胃腸道產(chǎn)生一定的刺激，不便于患者服用，僵蠶生品服用不當(dāng)還會(huì)造成過(guò)敏反應(yīng)[18]。為此，僵蠶應(yīng)炮制后入藥。

4僵蠶的真?zhèn)纹焚|(zhì)鑒別

黃曉雪等[19]研究出僵蠶總含有升華物，在顯微下成霜化狀結(jié)晶，結(jié)晶度大小，結(jié)構(gòu)與僵蠶質(zhì)量有關(guān)，推斷升華物可能是鑒別真?zhèn)蔚囊环N方法。張麗增等[20]采用薄層法，在365 nm紫外燈條件下檢視發(fā)現(xiàn)白僵蠶與對(duì)照藥材在薄層板上相比有清晰的紅色熒光斑點(diǎn)，沒(méi)有陰性干擾，方法操作比較簡(jiǎn)單，斑點(diǎn)清晰可見(jiàn)，重現(xiàn)性好，故可用于白僵蠶藥材的真?zhèn)舞b別和中成藥中白僵蠶藥材的檢測(cè)。

5小結(jié)

僵蠶是一種藥用價(jià)值非常高的傳統(tǒng)中藥，臨床療效較好。僵蠶在古代多用于肝風(fēng)夾痰、驚癇抽搐、小兒急驚等，現(xiàn)代多用于抗驚厥、抗凝和催眠，臨床應(yīng)用一直十分廣泛，且療效確切。近年來(lái)，其抗腫瘤作用逐漸受到重視，藥材的市場(chǎng)需求劇增。然而，其代表性有效成分和藥效成分基礎(chǔ)仍未明確，現(xiàn)代藥理研究也不夠深入且集中于原藥材或粗提物上。因此，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)一步系統(tǒng)而深入地研究僵蠶活性成分和作用機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥、拓寬藥用范圍、完善藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保證療效均有著重要的臨床意義。

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