王學(xué)燕王兆軍梁家騋孫麗麗

銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁臨床研究

王學(xué)燕1王兆軍2梁家騋1孫麗麗1

【摘要】目的觀察銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁的療效及安全性。方法將68例卒中后抑郁患者隨機(jī)分研究組(銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療)和對(duì)照組(單純米氮平治療)觀察8周，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定療效，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果兩組治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分較治療前均顯著下降，且研究組評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。治療后第8周末，研究組顯效率(82.35%)顯著高于對(duì)照組(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率(47.06%)與對(duì)照組(44.12%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.05，P＞0.05)。結(jié)論銀杏葉滴丸對(duì)米氮平治療卒中后抑郁增效作用明顯，起效快，療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，可以改善卒中后抑郁患者的抑郁情緒。

【關(guān)鍵詞】銀杏葉滴丸米氮平卒中后抑郁

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是指與卒中相關(guān)的臨床上以情緒低落、興趣減退、睡眠障礙、易激惹等為主要表現(xiàn)的一組病癥，是腦血管病常見并發(fā)癥之一，而抑郁癥狀的出現(xiàn)不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且妨礙其神經(jīng)功能恢復(fù)。有學(xué)者研究顯示國(guó)內(nèi)PSD總發(fā)病率約為34.2%［1］。具有雙重作用機(jī)制的特異性五羥色胺能(5-HT)和去甲腎上腺素能(NE)抗抑郁劑(NaSSA)米氮平治療PSD安全、可靠［2］。有研究報(bào)道，銀杏葉滴丸單一應(yīng)用治療老年抑郁癥取得一定療效［3］。本研究在米氮平治療PSD患者的同時(shí)，聯(lián)合使用銀杏葉滴丸治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇2010年1月～2013年6月在濟(jì)南市精神衛(wèi)生中心門診及住院診治的PSD患者。入組標(biāo)準(zhǔn): (1)診斷符合國(guó)際疾病分類第十版(ICD-10)器質(zhì)性抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 17項(xiàng)≥18分; (3)經(jīng)臨床顱腦CT/MRI證實(shí)，確診腦卒中; (4)病程≤12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)失語、癡呆，嚴(yán)重心肝腎功能障礙者; (2)年齡≥75歲者; (3)既往有精神障礙發(fā)作史者; (4)目前濫用酒精等活性物質(zhì)及入組前10 d內(nèi)應(yīng)用抗抑郁藥物及神經(jīng)阻滯劑者。所有患者及家屬均簽署書面知情同意書。共入組68例，隨機(jī)分為2組。研究組(銀杏葉滴丸合并米氮平治療) 34例，男14例，女20例;年齡45～73歲，平均(52.21±6.88)歲;病程2～11個(gè)月，平均(4.22 ±3.12)個(gè)月。對(duì)照組(單用米氮平治療) 34例，男12例，女22例;年齡47～75歲，平均(51.84±7.12)歲;病程2～11個(gè)月，平均(4.68±3.43)個(gè)月。研究過程中兩組患者均無脫落。兩組患者的年齡、性別、病程方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2藥物治療方法所有入組患者均接受卒中基礎(chǔ)治療及常規(guī)護(hù)理。兩組患者均服用米氮平(規(guī)格15 mg/片)，起始劑量15 mg/d，10 d后根據(jù)病情加至30～45 mg/d，睡前頓服。對(duì)照組單服米氮平治療，平均劑量(36.42±3.92) mg/d;研究組米氮平平均劑量(35.32±3.23) mg/d，研究組在此基礎(chǔ)上加服銀杏葉滴丸(每丸含銀杏葉提取物16 mg) 3次/d，每次80 mg。研究期間，禁服用其他抗抑郁藥。兩組米氮平治療劑量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3評(píng)定方法采用HAMD評(píng)定療效，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。治療前及治療后第1、2、4、8周末各評(píng)定1次。以HAMD減分率評(píng)定療效。減分率＜25%為無效; 25%～49%為進(jìn)步; 50%～74%為顯著進(jìn)步;≥75%為痊愈。顯效率=［(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)］× 100%。量表評(píng)定由經(jīng)過一致性培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師進(jìn)行，測(cè)驗(yàn)Kappa值0.83。治療前及治療后第4、8周末檢查血、尿常規(guī)，心電圖及肝、腎功能。不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)包處理，數(shù)值變量采用t檢驗(yàn)，分類變量采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后HAMD評(píng)分比較兩組治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)。治療前兩組HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

時(shí)間　研究組(n=34)對(duì)照組(n=34)　t值　P值治療前28.03±3.21　27.73±3.42　0.71?。?.05治療1周　23.20±3.62*　24.98±2.42*　2.37?。?.05治療2周　16.92±4.31＊＊　19.24±3.22*　2.52?。?.05治療4周　12.12±4.12＊＊　14.96±4.03＊＊　2.57?。?.05治療8周　8.62±3.68＊＊　10.79±3.23＊＊2.58?。?.05

2.2兩組療效比較治療后第8周末，研究組痊愈18例、顯著進(jìn)步10例、有效6例;對(duì)照組痊愈14例、顯著進(jìn)步6例、有效14例。研究組顯效率(82.35%)高于對(duì)照組(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。

2.3兩組不良反應(yīng)比較研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率(47.06%)與對(duì)照組(44.12%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.05，P＞0.05)。其中研究組便秘2例，食欲增加7例，體質(zhì)量增加7例;對(duì)照組便秘3例，食欲增加6例，體質(zhì)量增加6例。兩組不良反應(yīng)均未特殊處理，患者自行緩解。

3　討論

腦卒中使特定腦區(qū)受損，可使情緒環(huán)路破壞或影響調(diào)節(jié)該系統(tǒng)的去甲腎上腺素(NE)能神經(jīng)元和五羥色胺(5-HT)能神經(jīng)元通路，使兩種神經(jīng)遞質(zhì)含量水平低下，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁［4］。米氮平阻斷α2同源性受體時(shí)，增加NE釋放，NE激動(dòng)縫際核群5-HT細(xì)胞體上的α1受體，促進(jìn)5-HT釋放;米氮平還阻斷α2異源性進(jìn)一步促進(jìn)5-HT釋放。米氮平能快速增加NE和5-HT釋放，故能快速控制抑郁。米氮平激活了5-HT1A受體，發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用，阻斷5-HT2受體改善睡眠［5］。銀杏葉滴丸主要成分為銀杏葉提取物。試驗(yàn)表明，銀杏葉提取物對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)均產(chǎn)生作用，主要包括增強(qiáng)膽堿能受體的結(jié)合、增加乙酰膽堿(Ach)的釋放，提高NE的更新率和多巴胺(DA)的含量以及抑制生物胺(NE、DA和5-HT)的攝取等［6］。這無疑對(duì)原發(fā)病及抑郁癥的治療調(diào)節(jié)具有重要意義。本研究?jī)山MHAMD評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)。而研究組治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。說明研究組起效更快。研究組顯效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，說明研究組的療效更好。這與銀杏葉滴丸多種遞質(zhì)調(diào)節(jié)不無關(guān)系。兩組不良反應(yīng)主要是便秘、食欲增加、體質(zhì)量增加，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明銀杏葉滴丸服用安全。不良反應(yīng)的發(fā)生主要是與米氮平的抗組胺H1受體效應(yīng)相對(duì)強(qiáng)［7］有關(guān)。

總之，本研究用銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁，起效快，療效可靠、穩(wěn)定;證實(shí)銀杏葉提取物用于卒中后抑郁治療增效作用明顯，且不良反應(yīng)小。

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(收稿日期:2014－09－02)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.019

【中圖分類號(hào)】R749.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346(2015)－01－0059－02

作者單位:1.250031，山東省濟(jì)南市精神衛(wèi)生中心2.濟(jì)南市第四人民醫(yī)院