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阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對(duì)照研究

2015-04-15 23:02:38冀偉
精神醫(yī)學(xué)雜志 2015年1期
關(guān)鍵詞:催乳素阿立哌唑利培

冀偉

阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對(duì)照研究

冀偉

【摘要】目的評(píng)價(jià)阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。方法將60例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組,各30例,觀察6周。于治療前及治療后第2、4、6周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng),測(cè)定并比較治療前和治療第6周末患者的體質(zhì)量及血清催乳素水平。結(jié)果阿立哌唑組和利培酮組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第2、4、6周末,兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P<0.01),治療后第4、6周末,陰性癥狀分較治療前下降(P<0.01)。阿立哌唑組總不良反應(yīng)發(fā)生率(73.3%)與利培酮組(80.0%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發(fā)生率高(P<0.01)。利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高(P<0.01)。利培酮組治療后體質(zhì)量、血液催乳素水平較治療前增高(P<0.01)。治療后第6周末利培酮組體質(zhì)量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P<0.01)。結(jié)論阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者的總體療效與利培酮相當(dāng),可作為其首選用藥,但應(yīng)根據(jù)患者臨床特點(diǎn)及不良反應(yīng)合理選用。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥阿立哌唑利培酮體質(zhì)量催乳素

阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥,為多巴胺/5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,主要通過對(duì)多巴胺(D2)和5-羥色胺(5-TH1A)受體的部分激動(dòng)作用以及通過對(duì)5-TH2A受體的拮抗作用而共同起效[1,2]。臨床資料顯示[3~5],阿立哌唑?qū)τ诰穹至寻Y患者具有臨床療效好、安全性高,對(duì)患者內(nèi)分泌影響小,認(rèn)知功能和生活質(zhì)量改善明顯等優(yōu)點(diǎn),得到了臨床的廣泛應(yīng)用。目前針對(duì)女性精神分裂癥這一較為特殊群體的臨床研究并不多見,為了探討阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的療效及不良反應(yīng),以利培酮為對(duì)照,進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2012年4月~2013年6月在河南省商丘市第二人民醫(yī)院住院治療的女性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn): (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分≥60分; (3)女性。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴、藥物過敏、血液病、妊娠及哺乳期婦女。全部入組病例均簽署書面知情同意書,本研究經(jīng)河南省商丘市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并通過。共入組60例,隨機(jī)分為兩組。阿立哌唑組(口服阿立哌唑治療) 30例,年齡16~57歲,平均(31.6±12.8)歲,病程1~6個(gè)月,平均病程(4.8±2.1)個(gè)月;利培酮組(口服利培酮治療) 30例,年齡17~56歲,平均(29.8±11.6)歲,病程1~8個(gè)月,平均病程(5.3±3.3)個(gè)月。兩組年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.2療效評(píng)定于治療前及治療后第2、4、6周末采用PANSS量表評(píng)價(jià)療效。以PANSS減分率判定臨床療效:減分率≥75%為痊愈,74%~50%為顯著進(jìn)步,49%~25%為進(jìn)步,<25%為無效。有效率=[(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)]× 100%。采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。于治療前及治療后第6周末進(jìn)行血、尿常規(guī),血糖,電解質(zhì),心電圖,肝腎功能檢查,并對(duì)患者體質(zhì)量和血清催乳素進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療后阿立哌唑組痊愈8例,顯著進(jìn)步12例,進(jìn)步5例,無效5例,有效率為83.3%;利培酮組痊愈7例,顯著進(jìn)步12例,進(jìn)步7例,無效4例,有效率為86.6%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.006,P>0.05)。

2.2兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較治療后第2、4、6周末,兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P<0.05),治療后第4、6周末,陰性癥狀分較治療前下降(P<0.05)。治療前及治療后第2、4、6周末兩組PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(xs)

注:與治療前比較,*P<0.05

時(shí)間 阿立哌唑組(n=30)利培酮組(n=30)總分 陽性癥狀分 陰性癥狀分 精神病理分 總分 陽性癥狀分 陰性癥狀分 精神病理分治療前 85.3±7.5 24.8±6.5 22.6±6.0 38.7±7.2 84.2±8.1 25.4±9.8 22.3±8.9 40.0±7.4治療后2周末 75.0±7.0*19.0±5.8*20.2±5.8 34.6±6.0* 74.2±7.3*20.9±6.4*20.8±6.1 34.2±7.2*治療后4周末 65.1±7.8*16.7±5.2*13.8±7.2*29.2±7.5* 65.0±7.2*17.6±5.8*14.2±5.9*30.0±7.2*治療后6周末 48.6±7.5*12.5±5.0*12.6±5.9*22.4±7.0* 49.2±8.3*13.2±5.4*13.9±5.5*23.1±6.8*

2.3兩組不良反應(yīng)比較阿立哌唑組藥物相關(guān)不良反應(yīng)(22例)發(fā)生率為73.3%,利培酮組(24例)為80.0%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.373,P>0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發(fā)生率高(P<0.05)。利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高(P<0.05)。其他常見的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、失眠、口干、便秘、嗜睡、靜坐不能、肌強(qiáng)直、震顫等癥狀輕微,患者能耐受,經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。利培酮組治療后體質(zhì)量、血液催乳素水平較治療前增高(P<0.05),阿立哌唑組治療后體質(zhì)量、血清催乳素水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第6周末利培酮組體質(zhì)量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P<0.05)。見表3。兩組治療前后血、尿常規(guī),血糖,肝腎功能,電解質(zhì)及心電圖檢查無異常變化。

表3 兩組治療前后體質(zhì)量、血清催乳素水平檢測(cè)結(jié)果比較(xs)

注:與治療前比較,*P<0.05,與阿立哌唑組比較,△P<0.05

組別 體質(zhì)量(kg)治療前 治療6周末血清催乳素(ng/ml)治療前 治療6周末阿立哌唑組(n=30)59.8±10.6 60.2±10.8 20.9±10.2 21.3±10.4利培酮組(n=30) 59.4±9.9 72.2±9.8*△ 21.2±10.4 76.6±15.8*△

3 討論

阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥,對(duì)大腦中的5-HT2受體、多巴胺受體均有親和力,是第一個(gè)多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[6]。國內(nèi)外研究表明,阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陽性和陰性癥狀以及抑郁、焦慮、認(rèn)知功能等都有明顯的療效[7~9]。本研究結(jié)果顯示,阿立哌唑組與利培酮組在治療后各時(shí)點(diǎn)PANSS總分較治療前下降(P<0.05),說明兩種藥物治療精神分裂癥療效均較好。治療后各時(shí)點(diǎn)兩組PANSS總分及各因子分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效相當(dāng),與國內(nèi)報(bào)道一致[10]。

在藥物安全性方面,治療后兩組均出現(xiàn)輕微的錐體外系反應(yīng)和消化道反應(yīng),患者能耐受,經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解或消失。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越發(fā)生率較利培酮組高,前者可能與阿立哌唑具有ɑ1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān),后者可能與阿立哌唑?qū)2受體存在部分激動(dòng)作用有關(guān)。

利培酮作為一種選擇性單胺能拮抗劑,對(duì)D2受體起拮抗侵染作用,并能影響下丘腦至垂體的結(jié)節(jié)通路,從而導(dǎo)致血清催乳素水平顯著升高[11]。體質(zhì)量的增加和催乳素的增高會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和服藥依從性,特別是女性患者。而阿立哌唑的作用機(jī)制主要包括激動(dòng)D2受體、激動(dòng)5-HT1A部分受體、拮抗5-HT2A受體、輕中度的阻斷H1和M受體等,所以其對(duì)患者的體質(zhì)量以及內(nèi)分泌影響較小,與利培酮相比,阿立哌唑較少能引起患者的體質(zhì)量增加、內(nèi)分泌紊亂等嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12]。與本研究中利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高相一致。所以,基于治療安全性方面考慮,對(duì)于女性精神分裂癥患者來說,阿立哌唑應(yīng)該是一種比較理想的臨床選擇,這一點(diǎn)也得到了其他研究的認(rèn)同[13~15]。

本研究顯示利培酮組治療后血液催乳素水平較治療前增高,阿立哌唑組治療后血清催乳素水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后第6周末利培酮組血液催乳素水平高于阿立哌唑組。說明阿立哌唑治療精神分裂癥與利培酮療效相當(dāng),但阿立哌唑?qū)Υ呷樗睾腕w質(zhì)量的影響比利培酮小,是一種能改善精神分裂癥患者生活質(zhì)量的新型抗精神病藥,可作為女性精神分裂癥患者的首選。同時(shí),因其易導(dǎo)致直立性低血壓,故對(duì)老年及體弱者需慎用并注意加強(qiáng)血壓監(jiān)護(hù),以提高其用藥的安全性。

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(收稿日期:2014-10-16)

doi:10.3969/j.issn.2095-9346.2015.01.016

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-9346(2015)-01-0051-03

作者單位:476000,河南省商丘市第二人民醫(yī)院

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