冀偉

阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對(duì)照研究

冀偉

【摘要】目的評(píng)價(jià)阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。方法將60例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，各30例，觀察6周。于治療前及治療后第2、4、6周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，測(cè)定并比較治療前和治療第6周末患者的體質(zhì)量及血清催乳素水平。結(jié)果阿立哌唑組和利培酮組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第2、4、6周末，兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P＜0.01)，治療后第4、6周末，陰性癥狀分較治療前下降(P＜0.01)。阿立哌唑組總不良反應(yīng)發(fā)生率(73.3%)與利培酮組(80.0%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發(fā)生率高(P＜0.01)。利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高(P＜0.01)。利培酮組治療后體質(zhì)量、血液催乳素水平較治療前增高(P＜0.01)。治療后第6周末利培酮組體質(zhì)量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P＜0.01)。結(jié)論阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者的總體療效與利培酮相當(dāng)，可作為其首選用藥，但應(yīng)根據(jù)患者臨床特點(diǎn)及不良反應(yīng)合理選用。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥阿立哌唑利培酮體質(zhì)量催乳素

阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥，為多巴胺/5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，主要通過對(duì)多巴胺(D2)和5-羥色胺(5-TH1A)受體的部分激動(dòng)作用以及通過對(duì)5-TH2A受體的拮抗作用而共同起效［1，2］。臨床資料顯示［3～5］，阿立哌唑?qū)τ诰穹至寻Y患者具有臨床療效好、安全性高，對(duì)患者內(nèi)分泌影響小，認(rèn)知功能和生活質(zhì)量改善明顯等優(yōu)點(diǎn)，得到了臨床的廣泛應(yīng)用。目前針對(duì)女性精神分裂癥這一較為特殊群體的臨床研究并不多見，為了探討阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的療效及不良反應(yīng)，以利培酮為對(duì)照，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2012年4月～2013年6月在河南省商丘市第二人民醫(yī)院住院治療的女性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn): (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分≥60分; (3)女性。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴、藥物過敏、血液病、妊娠及哺乳期婦女。全部入組病例均簽署書面知情同意書，本研究經(jīng)河南省商丘市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并通過。共入組60例，隨機(jī)分為兩組。阿立哌唑組(口服阿立哌唑治療) 30例，年齡16～57歲，平均(31.6±12.8)歲，病程1～6個(gè)月，平均病程(4.8±2.1)個(gè)月;利培酮組(口服利培酮治療) 30例，年齡17～56歲，平均(29.8±11.6)歲，病程1～8個(gè)月，平均病程(5.3±3.3)個(gè)月。兩組年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.2療效評(píng)定于治療前及治療后第2、4、6周末采用PANSS量表評(píng)價(jià)療效。以PANSS減分率判定臨床療效:減分率≥75%為痊愈，74%～50%為顯著進(jìn)步，49%～25%為進(jìn)步，＜25%為無效。有效率=［(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)］× 100%。采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。于治療前及治療后第6周末進(jìn)行血、尿常規(guī)，血糖，電解質(zhì)，心電圖，肝腎功能檢查，并對(duì)患者體質(zhì)量和血清催乳素進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療后阿立哌唑組痊愈8例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步5例，無效5例，有效率為83.3%;利培酮組痊愈7例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步7例，無效4例，有效率為86.6%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.006，P＞0.05)。

2.2兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較治療后第2、4、6周末，兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P＜0.05)，治療后第4、6周末，陰性癥狀分較治療前下降(P＜0.05)。治療前及治療后第2、4、6周末兩組PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間　阿立哌唑組(n=30)利培酮組(n=30)總分　陽性癥狀分　陰性癥狀分　精神病理分　總分　陽性癥狀分　陰性癥狀分　精神病理分治療前　85.3±7.5　24.8±6.5　22.6±6.0　38.7±7.2　84.2±8.1　25.4±9.8　22.3±8.9　40.0±7.4治療后2周末　75.0±7.0*19.0±5.8*20.2±5.8　34.6±6.0*　74.2±7.3*20.9±6.4*20.8±6.1　34.2±7.2*治療后4周末　65.1±7.8*16.7±5.2*13.8±7.2*29.2±7.5*　65.0±7.2*17.6±5.8*14.2±5.9*30.0±7.2*治療后6周末　48.6±7.5*12.5±5.0*12.6±5.9*22.4±7.0*　49.2±8.3*13.2±5.4*13.9±5.5*23.1±6.8*

2.3兩組不良反應(yīng)比較阿立哌唑組藥物相關(guān)不良反應(yīng)(22例)發(fā)生率為73.3%，利培酮組(24例)為80.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.373，P＞0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發(fā)生率高(P＜0.05)。利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高(P＜0.05)。其他常見的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、失眠、口干、便秘、嗜睡、靜坐不能、肌強(qiáng)直、震顫等癥狀輕微，患者能耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。利培酮組治療后體質(zhì)量、血液催乳素水平較治療前增高(P＜0.05)，阿立哌唑組治療后體質(zhì)量、血清催乳素水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第6周末利培酮組體質(zhì)量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P＜0.05)。見表3。兩組治療前后血、尿常規(guī)，血糖，肝腎功能，電解質(zhì)及心電圖檢查無異常變化。

表3　兩組治療前后體質(zhì)量、血清催乳素水平檢測(cè)結(jié)果比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05，與阿立哌唑組比較，△P＜0.05

組別　體質(zhì)量(kg)治療前　治療6周末血清催乳素(ng/ml)治療前　治療6周末阿立哌唑組(n=30)59.8±10.6　60.2±10.8　20.9±10.2　21.3±10.4利培酮組(n=30)　59.4±9.9　72.2±9.8＊△　21.2±10.4　76.6±15.8＊△

3　討論

阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥，對(duì)大腦中的5-HT2受體、多巴胺受體均有親和力，是第一個(gè)多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑［6］。國內(nèi)外研究表明，阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陽性和陰性癥狀以及抑郁、焦慮、認(rèn)知功能等都有明顯的療效［7～9］。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組與利培酮組在治療后各時(shí)點(diǎn)PANSS總分較治療前下降(P＜0.05)，說明兩種藥物治療精神分裂癥療效均較好。治療后各時(shí)點(diǎn)兩組PANSS總分及各因子分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效相當(dāng)，與國內(nèi)報(bào)道一致［10］。

在藥物安全性方面，治療后兩組均出現(xiàn)輕微的錐體外系反應(yīng)和消化道反應(yīng)，患者能耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解或消失。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越發(fā)生率較利培酮組高，前者可能與阿立哌唑具有ɑ1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)，后者可能與阿立哌唑?qū)2受體存在部分激動(dòng)作用有關(guān)。

利培酮作為一種選擇性單胺能拮抗劑，對(duì)D2受體起拮抗侵染作用，并能影響下丘腦至垂體的結(jié)節(jié)通路，從而導(dǎo)致血清催乳素水平顯著升高［11］。體質(zhì)量的增加和催乳素的增高會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和服藥依從性，特別是女性患者。而阿立哌唑的作用機(jī)制主要包括激動(dòng)D2受體、激動(dòng)5-HT1A部分受體、拮抗5-HT2A受體、輕中度的阻斷H1和M受體等，所以其對(duì)患者的體質(zhì)量以及內(nèi)分泌影響較小，與利培酮相比，阿立哌唑較少能引起患者的體質(zhì)量增加、內(nèi)分泌紊亂等嚴(yán)重的不良反應(yīng)［12］。與本研究中利培酮組體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂和泌乳發(fā)生率較阿立哌唑組高相一致。所以，基于治療安全性方面考慮，對(duì)于女性精神分裂癥患者來說，阿立哌唑應(yīng)該是一種比較理想的臨床選擇，這一點(diǎn)也得到了其他研究的認(rèn)同［13～15］。

本研究顯示利培酮組治療后血液催乳素水平較治療前增高，阿立哌唑組治療后血清催乳素水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后第6周末利培酮組血液催乳素水平高于阿立哌唑組。說明阿立哌唑治療精神分裂癥與利培酮療效相當(dāng)，但阿立哌唑?qū)Υ呷樗睾腕w質(zhì)量的影響比利培酮小，是一種能改善精神分裂癥患者生活質(zhì)量的新型抗精神病藥，可作為女性精神分裂癥患者的首選。同時(shí)，因其易導(dǎo)致直立性低血壓，故對(duì)老年及體弱者需慎用并注意加強(qiáng)血壓監(jiān)護(hù)，以提高其用藥的安全性。

參考文獻(xiàn)

［1］Bardin L，Auclair A，Kleven M，et al.Pharmacological profiles in rats of novel antipsychotics with combined dopamine D2/serotonin 5-HT1Aactivity: comparison with typical and atypical conventional antipsychotics［J］.Behav Pharmacol，2007，18: 103－118

［2］王春雁，倪珂，李東旭，等.鹽酸文拉法辛緩釋片合并阿立哌唑治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(5) : 374－375

［3］司桂梅，王愛波，秦愛玲.阿立哌唑合并氯氮平對(duì)難治性精神分裂癥療效和認(rèn)知功能影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(2) : 98－100

［4］亓高超.六種非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者代謝的影響［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(3) : 197－199

［5］韋群武，廖家廣，利永聰.阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥患者生活質(zhì)量研究的Meta分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(4) : 297－299

［6］何燕飛，謝汪傳.阿立哌唑?qū)Π檐|體癥狀抑郁癥的輔助治療作用［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(4) : 265－267

［7］Kern RS，Green MF，Cornblatt BA，et al.The neurocognitive effects of aripiprazole: an open-label comparison with olanzapine［J］.Psychopharmacology(Berlin)，2006，187 (3) : 312－320

［8］張洪新.阿立哌唑與齊拉西酮治療精神分裂癥對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(1) : 31－33

［9］齊立國，曹長安，操小蘭，等.阿立哌唑治療精神分裂癥血藥濃度與臨床療效的相關(guān)研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(6) : 403－405

［10］吳恒永，王克強(qiáng)，蔣龍，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(4) : 241－243

［11］龔科，鄭俊蘭.帕利哌酮和利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血脂代謝影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27 (3) : 204－205

［12］陸曉姿，劉珊，田博.奧氮平與阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥糖脂代謝影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27 (5) : 369－370

［13］武建斌，李春芳.阿立哌唑與氨磺必利對(duì)女性慢性精神分裂癥的糖脂代謝、泌乳素影響的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(2) : 145－146

［14］李永璽，李國峰，楊擁軍，等.阿立哌唑與奮乃靜治療女

性精神分裂癥對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26 (6) : 401－402

［15］潘振山，杜景霞.齊拉西酮與阿立哌唑治療首發(fā)女性精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27(4) : 295－297

(收稿日期:2014－10－16)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.016

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346(2015)－01－0051－03

作者單位:476000，河南省商丘市第二人民醫(yī)院