范洪峰

利培酮聯(lián)合電針療法對精神分裂癥的療效及P300的影響

范洪峰

【摘要】目的探討利培酮聯(lián)合電針治療精神分裂癥患者療效及對P300的影響。方法將86例精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組(43例)和對照組(43例)，對照組采用利培酮治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上輔用電針治療。兩組患者于治療前及治療后第6周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)進(jìn)行臨床癥狀評價，采用意大利安培MK15型誘發(fā)電位儀進(jìn)行P300檢測。結(jié)果兩組患者在治療后第6周末PANSS量表總分及各分量表評分較治療前下降(P＜0.05)，治療后第6周末研究組PANSS量表總分和各分量表評分低于對照組(P＜0.05) ;兩組患者治療后第6周末P300潛伏期N2和P3均較治療前縮短(P＜0.05)，研究組P3波幅較治療前升高(P＜0.05)。治療后第6周末研究組P300潛伏期N2和P3均較對照組縮短(P＜0.05)。結(jié)論利培酮聯(lián)合電針療法可以有效提高精神分裂癥的療效，改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥電針療效事件相關(guān)電位

精神分裂癥是一種臨床常見的嚴(yán)重精神疾病，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難治的特點。臨床表現(xiàn)多以陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知功能損害為主，而陰性癥狀及認(rèn)知功能損害對患者社會功能影響更大，易導(dǎo)致精神殘疾。綜合治療提高療效盡快使患者恢復(fù)功能是治療的重點，研究報道電針治療可以改善患者認(rèn)知功能［1］。我們通過電針配合利培酮治療精神分裂癥探討對患者的療效及對認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1　對象與方法

1.1對象選取2013年6月～2014年6月在中山市第三人民醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者，符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分≥60分，均為首次發(fā)病，家屬知情同意;排除軀體疾病、酒或藥物依賴、妊娠或哺乳期婦女、智能障礙或腦器質(zhì)性疾病、興奮不合作患者。共86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組(利培酮聯(lián)合電針治療)和對照組(單純利培酮治療)各43例。對照組男29例，女14例;年齡19～61歲，平均(41.3 ±11.3)歲;平均病程(3.9±2.5)年;平均受教育年限(8.9±2.4)年;平均服藥劑量(2.7±4.6) mg。研究組男28例，女15例;年齡19～60歲，平均(41.2±11.4) 歲;平均病程(3.8±2.7)年;平均受教育年限(9.0±2.1)年;平均服藥劑量(2.6±4.8) mg。兩組患者在性別、年齡、病程和用藥等一般情況方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.2針?biāo)幹委煼椒ㄑ芯拷M在應(yīng)用上述藥物治療基礎(chǔ)上合用電針治療，選取百會穴、印堂穴及雙側(cè)太陽穴，常規(guī)消毒后用一寸30號不銹鋼一次性針灸針，30～45度斜角進(jìn)行針刺，針柄接通上海產(chǎn)G6805-Ⅱ電針治療機(jī)輸出線，采用脈沖電流，頻率在80～90次/min，電量以患者能承受并感到舒適的最大電量為限。每次30 min，每日1次，每周5次，治療觀察時間為6周。

1.2.3臨床評定由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)師采用PANSS量表于治療前及治療后第6周末對兩組患者進(jìn)行盲法評定。PANSS量表用于評估精神分裂癥癥狀，由陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個部分組成，采用1(無癥狀)～7(極重) 7級評分，得分越高說明癥狀越重。

1.2.4P300電位測定所有對象采用意大利安培MK15型誘發(fā)電位儀，在安靜檢測室內(nèi)，保持清醒放松狀態(tài)及精神集中，按照國際腦電10/20系統(tǒng)，記錄電極置于中央中線(Cz)，參考電極置于右耳垂(A2)，前額(FPz)接地，電極間阻抗＜5 kΩ，分析時間為600 ms，實驗采用短音刺激，非靶刺激(頻率為1 000 Hz)，概率為80%，強(qiáng)度為80 dB，規(guī)律出現(xiàn)。靶刺激(頻率為4 000 Hz)，概率為20%，強(qiáng)度為90 dB，隨機(jī)出現(xiàn)，穿插于非靶刺激中。受試者需對靶刺激作按鍵反應(yīng)，儀器自動記錄反應(yīng)時間及命中率，每例重復(fù)兩次，取平均值。觀察指標(biāo): P300包括: (1)基本波型及其變異(50～700 ms的晚成分)。(2)潛伏期(ms) :靶指標(biāo)有N1、P2、N2、P3;非靶指標(biāo)有N1、P2。(3)波幅(μV) :靶指標(biāo)有P2、P3;非靶指標(biāo)有P2。

1.2.5統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用例數(shù)、百分比進(jìn)行描述，組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后PANSS量表評分比較兩組患者在治療后第6周末PANSS量表總分和各分量表評分較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，治療后第6周末研究組PANSS量表總分和各分量表評分低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后PANSS量表評分比較(±s )

注:與對照組同時點比較，*P＜0.05

PANSS　研究組(n=43)治療前　治療6周　t值　P值對照組(n=43)治療前　治療6周　t值　P值陽性癥狀　21.25±5.13 15.67±4.82*5.198 0.000 21.31±5.09 18.32±5.32 2.663 0.009陰性癥狀　19.13±5.93 14.01±5.32*4.214 0.000 19.51±6.21 16.83±6.01 2.034 0.045一般精神病理34.12±7.56 26.09±7.23*5.034 0.000 33.76±7.39 29.78±7.31 2.511 0.014總分　76.25±17.37 49.43±14.26*7.826 0.000 76.62±18.01 57.43±15.22 5.337 0.000

2.2兩組治療前后P300檢測結(jié)果比較兩組患者治療后第6周末P300靶刺激潛伏期N2和P3均較治療前縮短(P＜0.05，P＜0.01)，研究組P3波幅較治療前升高(P＜0.05)。治療后第6周末研究組P300靶刺激潛伏期N2和P3均較對照組縮短(P＜0.05)，P2、P3波幅與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后P300檢測結(jié)果比較(±s)

注:與對照組同時點比較，*P＜0.05

P300研究組(n=43)治療前　治療6周　t值　P值對照組(n=43)治療前　治療6周　t值　P值靶刺激潛伏期(ms) N2　281.9±45.7 241.5±37.1*4.501 0.000 282.3±44.9 262.4±38.2 2.214　0.030 P3　379.2±23.8 261.2±20.3*24.736 0.000 380.4±22.9 289.7±39.6 13.002　0.000靶刺激波幅(μV) P2　6.4±3.4　6.8±3.5　0.538 0.592　6.3±3.2　6.6±3.1　0.442　0.660 P3　7.3±4.1　9.4±4.3　2.318 0.023　7.4±3.9　8.3±3.4　1.141　0.257

3　討論

精神分裂癥是常見的難治性精神疾病，病因不明，病程遷延易復(fù)發(fā)，患者多伴有認(rèn)知功能損害導(dǎo)致社會功能下降，嚴(yán)重影響患者社會功能康復(fù)和疾病的預(yù)后，造成治療抵抗或疾病的難治性［2］，目前抗精神病藥物只能對癥治療。認(rèn)知功能損害是精神分裂癥患者主要癥狀之一，抗精神病藥物能有效控制患者陽性和陰性癥狀，但對認(rèn)知功能卻見效甚微［3］。精神分裂癥認(rèn)知功能的改善對患者的康復(fù)具有重要意義，認(rèn)知過程主要是信息加工過程。P300是反映受試者對信息的接受、處理及反應(yīng)過程，是反映認(rèn)知功能的客觀指標(biāo)，其中N2和P3為內(nèi)源性成分，與個體的記憶、注意等認(rèn)知過程有關(guān)，其潛伏期延長表示大腦編碼、分類和識別的速度減慢，波幅升高表示大腦皮層的興奮性與覺醒度增高［4］。本研究結(jié)果顯示，治療后第6周末兩組患者PANSS總分及各分量表評分低于治療前，研究組低于對照組，提示兩種治療方法均能有效改善患者癥狀，而針?biāo)幒嫌茂熜Ц@著。兩組患者治療后較治療前N2和P3潛伏期縮短，研究組較對照組N2和P3潛伏期縮短。研究組治療后P3波幅升高，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明利培酮能改善患者認(rèn)知功能，在藥物治療的基礎(chǔ)上配合電針治療既能改善患者精神病性癥狀，同時也能改善患者認(rèn)知功能，與單藥治療比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。精神分裂癥由于陽性癥狀或陰性癥狀的影響，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損，特別是陰性癥狀對認(rèn)知功能損害關(guān)系更明顯［5，6］。利培酮是D2/5-HT2A受體平衡拮抗劑，能改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，與既往研究［7］相一致。

中醫(yī)認(rèn)為，精神分裂癥屬于“神異常”范疇，是情志內(nèi)傷、腎元虧損陰陽失調(diào)所致。百會、印堂屬于督脈穴位，雙側(cè)太陽屬于經(jīng)外奇穴，針灸可安神定志，醒腦開竅。既往研究認(rèn)為針灸頭部穴位，對中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有良性的調(diào)整作用，激發(fā)低下的中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使其合成、分泌乙酰膽堿，從而改善記憶等認(rèn)知功能［8］。針刺治療可以改善認(rèn)知功能［9］，電針百會、神庭穴可以顯著改善恢復(fù)期精神分裂癥患者的認(rèn)知功能［1］，具有影響腦內(nèi)不同區(qū)域單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，而提高腦內(nèi)5-HT及DA能神經(jīng)元的活性，調(diào)整5-HT受體的數(shù)量和功能，并協(xié)調(diào)NE和5-HT之間的平衡作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)，c-fos基因在絕大多數(shù)細(xì)胞包括神經(jīng)元中呈極低表達(dá)，同時參與細(xì)胞生長、繁殖、分化、信號傳遞、學(xué)習(xí)與記憶等生理過程［11］。電針可以使c-fos基因表達(dá)增高，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的合成產(chǎn)生變化，從而影響認(rèn)知功能［12］。

綜上所述，經(jīng)過兩種不同方法的治療，研究組較對照組臨床癥狀緩解明顯，P300中的N2和P3潛伏期顯著縮短，P3波幅顯著升高，認(rèn)知功能顯著改善，說明電針在改善精神分裂癥癥狀的同時可更好地調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，較單一藥物治療療效更好。

參考文獻(xiàn)

［1］馬良，谷世喆，張小東.電針百會和神庭穴對恢復(fù)期精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2005，9 (4) : 99－101

［2］楊程青，朱玉華，范毅敏.齊拉西酮對急性期精神分裂癥認(rèn)知功能影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27(1) : 20－23

［3］王長虹，李晏，蘇林雁，等.奧氮平、利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者記憶功能及P300的影響［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2005，31(4) : 267－271

［4］張明島，陳興時.腦誘發(fā)電位學(xué)［M］.2版.上海:上海科技教育出版社，1997: 265－271

［5］周云飛，趙靖平.精神分裂癥癥狀與認(rèn)知功能損害的關(guān)系［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10(5) : 260－262

［6］趙長印，張君，林正華.齊拉西酮與利培酮治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(4) : 286－288

［7］介勇，汪作為，劉人中，等.利培酮聯(lián)合石杉堿甲對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(3) : 191－194

［8］王少錦，孫彥輝，趙志國，等.“提督益腦”針法對早老性癡呆大鼠中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的影響［J］.針刺研究，2000，25(3) : 175－178

［9］張建宏，范建中，齊志強(qiáng).電針治療輕中型顱腦損傷記憶及認(rèn)知功能障礙的臨床研究［J］中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2003，18(10) : 588－589

［10］韓毳，李學(xué)武，羅和春，等.電針與麥普替林治療抑郁癥患者的對照研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22 (7) : 512－514

［11］王瑞，劉建軍，黃彩，等.丙烯酰胺對L-02胎肝細(xì)胞株細(xì)胞凋亡和原癌基因c-fos、c-jun表達(dá)的影響［J］.衛(wèi)生研究，2010，39(2) : 183－186

［12］王桂華，潘貴書，徐愛麗，等.電針對海洛因成癮大鼠戒斷癥狀及中央灰質(zhì)內(nèi)c-fos蛋白表達(dá)的影響［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(22) : 4075－4077

Influence of risperidone combined with electro-acupuncture on the curative effect and P300 of schizophrenic patients.

FAN Hongfeng.
The Third People’s Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528451，China

【Abstract】Objective To explore the influence of risperidone combined with electro-acupuncture on the curative effect and P300 of schizophrenic patients.Methods 86 schizophrenic patients were randomized into study group (43 cases) treated with risperidone combined with electro-acupuncture and control group (43 cases) treated with risperidone monotherapy.All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) to evaluate their clinical symptoms and were measured with Italian AMP MK15 potentiometer test P300 at baseline and at the end of the 6(th)week of the treatment.Results At the end of the 6(th)week，total score and all factor scores of PANSS decreased significantly in both groups compared with the baseline (P＜0.05)，and total score and all factor scores of PANSS were significantly lower in study group than those in control group (P＜0.05).At the end of the 6(th)week of the treatment，latency N2 and P3 of P300 in both groups were significantly shorter than baseline (P＜0.05)，amplitude of P3 in study group was significantly higher than that at baseline (P＜0.05).Latency N2 and P3 of P300 in study group were significantly shorter than those in control group at the 6(th)week of the treatment (P＜0.05).

ConclusionElectro-acupuncture combined with risperidone can effectively improve the curative effect and cognitive function in patients with schizophrenia.

【Key words】Schizophrenia Electro-acupuncture Curative effect Event-related potentials

(收稿日期:2014－08－06)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.013

【中圖分類號】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－01－0043－03

作者單位:528451，廣東省中山市第三人民醫(yī)院