王力剛楊洪志張　錚李　勃于維芳孫月吉

度洛西汀合并菩提樹放松技術(shù)對焦慮障礙療效及心率變異性的影響*

王力剛1楊洪志1張錚1李勃1于維芳1孫月吉2

【摘要】目的探討菩提樹放松技術(shù)合并度洛西汀對焦慮障礙心率變異性(HRV)的影響。方法將124例焦慮障礙患者隨機分為研究組(度洛西汀合并菩提樹放松治療)和對照組(單用度洛西汀)各62例，采用Zung氏焦慮自評量表(SAS)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)于治療前及治療后第2、4、6、8周末進(jìn)行評定，并分別在每次干預(yù)前后監(jiān)測HRV值。結(jié)果(1)治療后第2、4、6、8周末兩組SAS和HAMA評分均下降(P＜0.05)，研究組評分低于對照組(P＜0.01) ;治療后第13、14、15、16次低頻功率(LF)研究組低于對照組(P＜0.05)，高頻功率(HF)研究組高于對照組(P＜0.05)。(2)研究組焦慮嚴(yán)重指數(shù)與LF/HF值呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論度洛西汀合并菩提樹放松技術(shù)可以有效提高焦慮障礙患者的心率變異性和療效。

【關(guān)鍵詞】度洛西汀菩提樹放松技術(shù)焦慮障礙心率變異性

焦慮障礙(Anxiety)是一種以焦慮情緒為主要表現(xiàn)的神經(jīng)癥。放松治療對改善焦慮情緒的效果一直備受爭議，放松技術(shù)的科學(xué)性和可重復(fù)性正在成為學(xué)者們關(guān)注的焦點之一。心率變異性(heart rate variability，HRV)分析是指通過測量連續(xù)R－R間期變化的變異數(shù)，來評估迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)張力及其協(xié)調(diào)狀態(tài)。心率變異性分析的核心問題，是反映神經(jīng)體液因素對竇房結(jié)的調(diào)控作用［1］。我們采用關(guān)注菩提樹生長動漫放松的技術(shù)［2］，配合藥物治療，結(jié)合HRV的分析和心理評估量表，對焦慮障礙患者進(jìn)行深入地研究。

1　對象與方法

1.1對象收集濱州市優(yōu)撫醫(yī)院、大連市中心醫(yī)院2014年1月～5月住院的焦慮障礙患者作為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn): (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 14項評定≥14分。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)排除漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD)評分≥17分者，排除中重度抑郁發(fā)作患者; (2)排除伴有嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病及腦器質(zhì)性精神障礙患者，排除酒精、藥物依賴及物質(zhì)濫用者。共124例入組，隨機分成兩組，研究組和對照組。研究組62例，其中男37例，女25例，平均年齡(28.80±8.46)歲，病程0.6～2.9年;對照組62例，其中男36例，女26例，平均年齡(28.22±7.80)歲，病程0.7～3.1年。兩組年齡、性別、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療過程中，因不能堅持治療，研究組中途退出2例男性，而對照組中途退出4例，男女各2例。所有研究對象或家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法研究組在服用度洛西汀片的基礎(chǔ)上聯(lián)合菩提樹放松治療，度洛西汀片的起始劑量為20 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加到40 mg/d;對照組單用度洛西汀片治療，起始劑量和治療劑量與研究組相同。治療中不得合并使用其他抗精神病藥。

1.2.2菩提樹放松治療方法是一款應(yīng)用自主平衡三步法，訓(xùn)練快速進(jìn)入?yún)f(xié)調(diào)狀態(tài)能力的程序，以菩提樹的榮枯隱喻協(xié)調(diào)狀態(tài)的高低，在此過程中可釋放過度壓力和負(fù)面情緒。當(dāng)患者通過放松治療進(jìn)入?yún)f(xié)調(diào)狀態(tài)時，菩提樹會慢慢成長為枝葉繁茂的大樹，遠(yuǎn)處還有小鳥飛來棲息在樹上，隨之彩虹出現(xiàn)，此干預(yù)程序成功完成。當(dāng)協(xié)調(diào)狀態(tài)低時，菩提樹則會變得逐漸枯萎。菩提樹放松治療每周2次，每次50 min，觀察8周。

1.2.3HRV測定方法治療前后分別測量心率變異性的指標(biāo)。生理相干與自主平衡系統(tǒng)通過USB接口與電腦連接，采用紅外光電傳感器獲得患者的心率變異信號，并將采集到的心率變異信號經(jīng)HRV分析軟件進(jìn)行分析，將復(fù)雜的心率波動信號按不同頻段來描述能量的分布情況，把交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的作用適量分離并進(jìn)行分析，具有靈敏和準(zhǔn)確的特點。

1.2.4量表評定(1) Zung氏焦慮自評量表(SAS) : SAS是分析患者主觀癥狀的簡便臨床工具，主要針對患者的自覺癥狀及內(nèi)心感受，可以觸及內(nèi)心深處的不良體驗，進(jìn)行自我剖析，回憶性的感受自己的經(jīng)歷，并作出主觀回答。(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA) :能對患者的臨床療效進(jìn)行客觀地評估，該量表應(yīng)用因子分析法作療效分析，能把主要癥狀的改變情況準(zhǔn)確地表達(dá)出來，還可以具體反映患者的精神病理學(xué)特點。于治療前及治療后第2、4、6、8周末采用SAS、HAMA量表各評定1次。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包和Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。使用的方法包括描述性統(tǒng)計分析、t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后SAS、HAMA評分比較治療前兩組SAS和HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第2、4、6、8周末兩組評分均下降(P＜0.05)，治療后第2、4、6、8周末研究組評分低于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后SAS和HAMA評分比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.01

時間　研究組(n=60) SAS　HAMA對照組(n=58) SAS　HAMA治療前　64.35±14.33　29.83±10.85　63.52±14.25　30.26±11.25治療后2周末　45.18±11.26＊△　17.20±6.57＊△　48.20±10.09*　21.64±7.63*治療后4周末　34.79±8.32＊△　9.38±5.13＊△　38.66±8.50*　12.28±5.85*治療后6周末　28.14±5.46＊△　8.66±2.76＊△　33.23±6.57*　10.98±3.19*治療后8周末　25.14±5.59＊△　7.70±2.87＊△　30.23±6.68*　9.28±3.20*

2.2菩提樹放松治療合并度洛西汀對患者HRV的影響

2.2.1兩組治療前后HRV的低頻功率LF(nu)比較

采用獨立樣本t檢驗，研究組每次治療后低頻值均較前有一定的下降，但自身配對比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組自然靜坐后低頻值均較前有所上升，自身配對比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第13、14、15、16次低頻值研究組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后HRV的LF(nu)比較(xs)

注:與對照組比較，*P＜0.05

干預(yù)(次)　研究組(n=60)治療前　治療后對照組(n=58)治療前　治療后第1次4.39±0.14　4.34±0.26　4.39±0.13　4.39±0.15 第2次　4.42±0.13　4.41±0.15　4.42±0.15　4.47±0.13 第3次　4.41±0.13　4.40±0.17　4.42±0.18　4.45±0.16 第4次　4.43±0.14　4.42±0.17　4.41±0.20　4.44±0.20 第5次　4.43±0.13　4.40±0.16　4.44±0.16　4.45±0.13 第6次　4.41±0.32　4.40±0.18　4.45±0.13　4.45±0.15 第7次　4.40±0.16　4.39±0.20　4.41±0.16　4.45±0.16 第8次　4.39±0.15　4.38±0.17　4.42±0.10　4.45±0.13 第9次　4.38±0.16　4.38±0.17　4.44±0.08　4.44±0.09 第10次　4.37±0.26　4.36±0.27　4.42±0.10　4.44±0.11 第11次　4.42±0.13　4.41±0.15　4.45±0.15　4.45±0.19 第12次　4.41±0.25　4.40±0.24　4.43±0.12　4.44±0.13 第13次　4.43±0.23　4.20±0.25*　4.40±0.06　4.47±0.12 第14次　4.45±0.25　4.17±0.16*　4.42±0.10　4.45±0.12 第15次　4.39±0.24　4.18±0.14*　4.44±0.07　4.46±0.09 第16次　4.39±0.25　4.16±0.20*4.43±0.10　4.44±0.11

2.2.2兩組治療前后HRV的高頻功率HF(nu)比較

采用獨立樣本t檢驗，研究組每次治療后HF值均較前有一定的上升，但自身配對比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組每次治療后HF值均較前有所下降，但自身配對比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第13、14、15、16次高頻值研究組高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后HRV的HF(nu)比較(xs)

注:與對照組比較，*P＜0.05

干預(yù)(次)　研究組(n=60)治療前　治療后對照組(n=58)治療前　治療后第1次2.75±0.56　2.78±0.55　2.67±0.58　2.59±0.64 第2次　2.55±0.66　2.59±0.78　2.56±0.72　2.43±0.60 第3次　2.66±0.58　2.67±0.71　2.46±0.82　2.45±0.70 第4次　2.41±0.87　2.41±0.92　2.47±0.85　2.41±0.67 第5次　2.53±0.61　2.62±1.08　2.31±0.83　2.30±0.96 第6次　2.35±0.87　2.54±0.85　2.39±0.74　2.29±0.86 第7次　2.56±0.90　2.56±0.87　2.59±0.70　2.55±0.64 第8次　2.67±0.75　2.70±.075　2.67±0.57　2.51±0.66 第9次　2.64±0.70　2.65±0.83　2.55±0.54　2.40±0.69 第10次　2.68±0.83　2.75±0.76　2.69±0.61　2.56±0.67 第11次　2.57±0.75　2.60±0.93　2.56±0.55　2.55±0.54 第12次　2.59±0.71　2.76±0.72　2.55±0.55　2.54±0.52 第13次　2.60±0.70　2.87±0.80*　2.69±0.60　2.59±0.63 第14次　2.57±0.71　2.97±0.81*　2.66±0.57　2.51±0.65 第15次　2.63±0.80　2.95±0.83*　2.56±0.54　2.40±0.68 第16次　2.62±0.83　2.98±0.76*2.68±0.61　2.56±0.66

2.3兩組焦慮嚴(yán)重指數(shù)值與LF/HF值的相關(guān)性對研究組患者進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明:研究組患者的焦慮嚴(yán)重指數(shù)值(焦慮嚴(yán)重指數(shù)=各條目累計分值/80，范圍0.25～1.0)與LF/HF指標(biāo)值呈正相關(guān)(r=0.352，P＜0.05)。對照組焦慮嚴(yán)重指數(shù)與LF/HF無相關(guān)性(r=－0.071，P＞0.05)。

3　討論

本研究采用頻域分析方法，分別對交感和副交感神經(jīng)的活動及相互之間的協(xié)調(diào)作用做出判斷。LF表示交感神經(jīng)的活性，HF表示副交感神經(jīng)的活性，而LF/HF的比值則反映了交感神經(jīng)系統(tǒng)與副交感神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互平衡作用。

在度洛西汀治療的同時，無論是否接受菩提樹放松治療，兩組的SAS評分都低于治療前，但是治療后研究組SAS評分低于對照組，說明接受了菩提樹放松治療者，焦慮水平降低更顯著。通過菩提樹放松合并度洛西汀治療，患者的交感神經(jīng)興奮性明顯降低，LF顯著降低，HF明顯增加。Schmitz J等［3］研究指出青少年社會焦慮度越高，他的LF值以及LF/HF比值也越高，他們的交感神經(jīng)張力也越高，心率越快，這進(jìn)一步的支持了我們的研究結(jié)果。

焦慮障礙患者，其交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性可以被菩提樹放松治療所調(diào)控，該治療將從屬于意識的生理活動調(diào)控在意識的范圍之內(nèi)，Machado-Ferrer Y等［4］做了一個試驗，他發(fā)現(xiàn)當(dāng)人類處于淺昏迷狀態(tài)時，他們的LF/HF的比值明顯的減低，一種交感神經(jīng)張力降低，迷走神經(jīng)興奮性增加的狀態(tài)。通過菩提樹放松治療，可以改善人體的生理機能、增強代謝過程的良性循環(huán)，有效緩解因緊張、焦慮所引發(fā)的癥狀［5］。Liu KD等［6］以帕金森患者作為研究對象，對其丘腦連接部位進(jìn)行刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LF、HF與兩側(cè)的電極位點距離成負(fù)相關(guān)，說明菩提樹放松技術(shù)調(diào)節(jié)LF、HF的目的，可能是通過丘腦-垂體-腎上腺軸系來實現(xiàn)的。

研究組進(jìn)入放松狀態(tài)后，均可觀察到治療后較治療前LF降低及HF增加，即RHV升高。表明進(jìn)入放松狀態(tài)后，交感神經(jīng)興奮性較前減弱;副交感神經(jīng)活性較前增強。對照組在安靜狀態(tài)下，LF值均較前增高，而HF值均較前降低，這種變化表示RHV下降。研究組與對照組比較:研究組的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能提高，但未隨著干預(yù)次數(shù)的增加持續(xù)發(fā)生顯著變化，即保持了一個相對平穩(wěn)的狀態(tài)［7、8］。

研究發(fā)現(xiàn):在焦慮障礙患者的群體中，心臟交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)之間的相互協(xié)調(diào)作用發(fā)生障礙，即:交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的相對升高，而副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性相對降低。在治療的過程中，交感神經(jīng)興奮性逐漸下降和迷走神經(jīng)興奮性逐漸增高，預(yù)示著心率變異性的逐步提高，從而提高了植物神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力，這也就是菩提樹放松治療合并度洛西汀能夠有效緩解焦慮情緒的根本原因［9］。

國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，焦慮障礙患者的HAMA評分與

LF/HF呈正相關(guān)，其精神焦慮因子分也與LF/HF呈正相關(guān)［10］。本研究對焦慮障礙嚴(yán)重程度及HRV的指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)性分析，表明:研究組焦慮的嚴(yán)重程度(焦慮嚴(yán)重指數(shù))與心臟植物神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)程度成線性相關(guān)關(guān)系，對于改善焦慮情緒來說，研究組心率變異性的提高明顯好于對照組。這與李曉紅等［11］和焦清艷等［12］研究結(jié)果一致。

研究表明，焦慮障礙患者存在著去甲腎上腺素和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)［13］。度洛西汀具有既提高去甲腎上腺素能遞質(zhì)系統(tǒng)，也提高5-HT1介導(dǎo)的5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)，度洛西汀通過阻滯受體，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，它還阻滯5-HT2和5-HT3受體，才有了抗抑郁的同時又有很好的抗焦慮作用［14］。

總之，度洛西汀合并菩提樹放松治療使焦慮障礙患者在接受藥物治療的同時，還學(xué)會了利用菩提樹放松技術(shù)緩解焦慮情緒。對心率變異性的分析為這種方法提供了可靠的科學(xué)依據(jù)［15］。菩提樹放松技術(shù)聯(lián)合度洛西汀治療焦慮障礙，能夠有效改善患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的癥狀，療效確切，是治療焦慮障礙的有效方法。

參考文獻(xiàn)

［1］Chang HA，Chang CC，Tzeng NS，et al.Generalized anxiety disorder，comorbid major depression and heart rate variability: a case-control study in Taiwan［J］.Psychiatry Investig，2013，10(4) : 326－335

［2］崔英丹，孫月吉，郭德綱，等.菩提樹放松技術(shù)對長期駐水面艦艇軍人焦慮情緒的影響［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21(9) : 844－846

［3］Schmitz J，Tuschen-Caffier B，Wilhelm FH，et al.Taking a closer look: autonomic dysregulation in socially anxious children［J］.Eur Child Adolesc Psychiatry，2013，22(10) : 631－640

［4］Machado-Ferrer Y，Estévez M，Machado C，et al.Heart rate variability for assessing comatose patients with different Glasgow Coma Scale scores［J］.CliniCal Neurophysiology，2013，124 (3) : 589－597

［5］Verkuil B，Brosschot JF，Thayer JF.Cardiac reactivity to and recovery from acute stress: temporal associations with implicit anxiety［J］.Int J Psychophysiol，2014，92(2) : 85－91

［6］Liu KD，Shan DE，Kuo TB，et al.The effects of bilateral stimulation of the subthalamic nucleus on heart rate variability in patients with Parkinson＇s disease［J］.Journal of Neurology，2013，260 (7) : 1714－1723

［7］徐阿紅，吳愛勤，盧衛(wèi)紅，等.心理應(yīng)激對以軀體癥狀為主的抑郁癥患者自主神經(jīng)影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(3) : 172－175

［8］Mancia G，Grassi G.The autonomic nervous system and hypertension［J］.Circ Res，2014，114(11) : 1804－1814

［9］Martinez JM，Garakani A，Kaufmann H，et al.Heart rate and blood pressure changes during autonomic nervous system challenge in panic disorder patients［J］.Psychosom Med，2010，72(5) : 442－449

［10］鐘意娟，皇甫恩，王家同.焦慮癥患者心率變異性頻譜分析的研究［J］.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2004，13(3) : 294－295

［11］李曉紅，趙榮誠，郭藝芳，等.抑郁對冠心病患者的心率變異性的影響［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，12 (7) : 1145－1147

［12］焦清艷，王百靈，孔伶俐，等.度洛西汀合并認(rèn)知行為治療對軀體形式障礙患者的療效分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(3) : 168－170

［13］Connor KM，Pavidsm JRT.The neurobiology of generalized anxiety disorder［J］.Buil Psychiatry，2008，44: 1284－1287

［14］吳卉，李春波.焦慮障礙的神經(jīng)生化學(xué)研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(1) : 72－74

［15］Arch JJ，Brown KW，Dean DJ，et al.Self-compassion training modulates alpha-amylase，heart rate variability，and subjective responses to social evaluative threat in women［J］.Psychoneuroendocrinology，2014，42: 49－58

(修回日期:2014－11－05)

Influence of duloxetine combined with Bodhi tree relaxation on curative effect and heart rate variability in patients with

anxiety disorder.

WANG Ligang，YANG Hongzhi，ZHANG Zheng，et al.
Department of Psychology，Binzhou Youfu Hospital，

Binzhou 256600，China

【Abstract】Objective To investigate the influence of duloxetine combined with Bodhi tree relaxation technique on heart rate variability (HRV) in patients with anxiety disorder.Methods 124 patients with anxiety disorder were randomized into study group (62 cases) treated with duloxetine combined with Bodhi tree relaxation technique and control group (62 cases) treated with duloxetine monotherapy.All patients were assessed with Zung's Self-Rating Anxiety Scale (SAS) and Hamilton Anxiety Scale (HAMA) at baseline and at the end of the 2(nd)，4(th)，6(th)，8(th)week of the treatment.HRV was measured before each relaxation and was re-measured after each relaxation.Results(1) Scores of SAS and HAMA in both groups decreased significantly at the end of the 2(nd)，4(th)，6(th)，8(th)week when compared with the baseline (P＜0.05).Scores of SAS and HAMA in study group were significantly lower than those in control group at each interview-point (P＜0.01).Low frequency power (LF) at the 13(th)，14(th)，15(th)，16(th)measurement in study group were significantly lower than those in control group (P＜0.05).High frequency power (HF) at these measure－point in study group were significantly higher than those in control group (P＜0.05).(2) The anxiety severity index in study group was significantly positively correlated with the score of LF/HF (P＜0.05).

ConclusionDuloxetine combined with Bodhi Tree relaxation technique is effective in improving the heart rate variability and curative effect in patients with anxiety disorder.

【Key words】Duloxetine Bodhi Tree relaxation technique Anxiety disorder Heart rate variability

(收稿日期:2014－08－06)

*基金項目:遼寧省自然科學(xué)基金項目(編號:81201044)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.09

【中圖分類號】R749.7+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－01－0030－04

作者單位:1.256600，山東省濱州市優(yōu)撫醫(yī)院2.大連醫(yī)科大學(xué)