高 丹，蘇建彬 綜述，王雪琴 審校

（南通市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇226001）

妊娠糖尿病包括妊娠期糖尿?。℅DM）和妊娠合并1型或2型糖尿病。GDM指妊娠期發(fā)生初次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常[1]。GDM發(fā)病率占到妊娠伴糖尿病人群90%，占到妊娠婦女人群5%～7%，妊娠期糖尿病的治療關(guān)系到我國優(yōu)生優(yōu)育的百年大計(jì)。圍生期控制血糖治療可以顯著降低圍生期并發(fā)癥，提高孕婦生活質(zhì)量，改善預(yù)后。隨著血糖監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展，動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）為類似于Holter的微創(chuàng)監(jiān)測系統(tǒng)日益成熟，有助于實(shí)時(shí)全面分析血糖波動(dòng)變化的趨勢(shì)、幅度、頻率、時(shí)間及原因等[2]，相對(duì)于自我血糖監(jiān)測（SMBG）具有更大優(yōu)勢(shì)。借助于CGMS，研究發(fā)現(xiàn)，妊娠合并糖尿病產(chǎn)生巨大兒等并發(fā)癥，不僅與整體血糖水平相關(guān)，可能與血糖波動(dòng)更加密切[3]。糖代謝紊亂包含持續(xù)性高血糖和波動(dòng)性高血糖兩方面，血糖控制質(zhì)量需要從血糖水平（量）和波動(dòng)性（質(zhì)）兩方面來評(píng)估。糖尿病妊娠CGMS聯(lián)合餐前、餐后多點(diǎn)血糖監(jiān)測及檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），可以從質(zhì)和量來評(píng)估血糖穩(wěn)定性。有助于較全面地反映血糖代謝紊亂的特征，能更好的為臨床制定治療方案提供依據(jù)。

1 妊娠期糖尿病發(fā)病、風(fēng)險(xiǎn)與流行

妊娠是大多數(shù)育齡婦女會(huì)經(jīng)歷的過程，而這個(gè)過程會(huì)伴隨著一系列生理病理的改變。在妊娠早中期，孕婦血漿葡萄糖隨妊娠進(jìn)展而降低，空腹血糖約降低10%，原因?yàn)椋海?）胎兒從母體攝取葡萄糖增加；（2）孕期腎血流量及腎小球?yàn)V過率均增加，但腎小管對(duì)糖的再吸收率不能相應(yīng)增加，導(dǎo)致部分孕婦排糖量增加；（3）雌激素和孕激素增加母體對(duì)葡萄糖的利用。所以孕婦空腹血糖低于非孕婦，這也是孕婦長時(shí)間空腹易發(fā)生低血糖及酮癥酸中毒的病理基礎(chǔ)。到妊娠中晚期，孕婦體內(nèi)胎盤生乳素（HPL）、雌激素、孕酮、皮質(zhì)醇和胎盤胰島素酶等抗胰島素樣物質(zhì)增加，使孕婦對(duì)胰島素的敏感性隨孕周增加而降低。為了維持正常糖代謝水平，胰島素需求量就必須相應(yīng)增加。對(duì)于胰島素分泌受限的孕婦，妊娠期不能維持這一生理代償變化而導(dǎo)致血糖升高，使原有糖尿病加重或出現(xiàn)GDM。所以妊娠期糖尿病的發(fā)生也是在胰島素抵抗的基礎(chǔ)上，胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步減退的結(jié)果。

關(guān)于GDM的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確。目前研究表明，某些遺傳基因、脂肪細(xì)胞因子均與GDM的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。正常妊娠時(shí)，跟孕前相比胰島素的敏感性下降50%~60%，胰島素的降糖作用跟孕前相比下降50%左右。因此胰島素代償性分泌增加2~2.5倍，以維持正常血糖水平。當(dāng)母體胰島β細(xì)胞分泌功能減退，胰島素分泌不足，不能來代償日益加重的胰島素抵抗時(shí)，即發(fā)展為GDM。研究認(rèn)為GDM患者的某些遺傳基因與胰島β細(xì)胞功能的缺失相關(guān)聯(lián)。如cDK5調(diào)節(jié)亞單位相關(guān)蛋白類似物（cDKALl）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（cDKN2A/2B）和胰島素樣生長因子2信使核糖核酸結(jié)合蛋白2（IGF2BP2）基因等。國內(nèi)和韓國等學(xué)者都發(fā)現(xiàn)這些基因多態(tài)性與胰島β細(xì)胞功能相關(guān)[4-8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)GDM患者存在早期胰島素分泌時(shí)相喪失。王蘊(yùn)慧等[7]通過研究分析，正常孕婦及糖代謝異常的孕婦在妊娠早、中、晚期胰島β細(xì)胞功能的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)GDM患者在妊娠早期即出現(xiàn)胰島素早期分泌功能受損。前期研究觀察到妊娠期血糖波動(dòng)MAGE與胰島素早相分泌指標(biāo)ΔI30/ΔG30密切相關(guān)[8]。而早期相的胰島素分泌在穩(wěn)定餐后血糖中起很重要作用[9-10]：（1）早期相胰島素分泌缺陷將會(huì)導(dǎo)致高血糖和高胰島素血癥。（2）早期相胰島素分泌可抑制胰高血糖素分泌。（3）早期相胰島素的分泌可以抑制脂肪分解，從而抑制肝臟糖異生而抑制內(nèi)源性葡萄糖的生成。

正常妊娠時(shí)，由于胎盤不斷分泌催乳素、胎盤泌乳素、糖皮質(zhì)激素、孕激素等一系列拮抗胰島素的激素。加上孕婦脂肪的囤積，胰島素儲(chǔ)備功能及靶細(xì)胞膜上的胰島素受體數(shù)目的改變，使得妊娠過程成為一種明顯的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。機(jī)體對(duì)胰島素的降糖作用的抵抗呈持續(xù)發(fā)展?fàn)顟B(tài)，對(duì)與正常妊娠婦女，這屬于生理性胰島素抵抗范圍[11]，以利于減少母體糖代謝以提供給胎兒使用。對(duì)于胰島素分泌不足的孕婦，孕期因不能維持這一代償性生理變化而導(dǎo)致血糖升高，最終出現(xiàn)妊娠期高血糖。

近來一些研究發(fā)現(xiàn)，GDM的發(fā)生、發(fā)展除了存在生理性的胰島素抵抗以外，一些脂肪細(xì)胞因子，如脂聯(lián)素、瘦素等參與了病理性胰島素抵抗，在GDM的發(fā)生發(fā)展中也起著作用。（1）瘦素是第一個(gè)被確定的脂肪因子，GDM患者存在高leptin血癥，高leptin血癥能夠加重胰島素抵抗，促進(jìn)GDM的發(fā)展。生理濃度下瘦素不僅有拮抗胰島素的作用，并能抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素。從而減輕高胰島素血癥，繼而減少瘦素的繼續(xù)產(chǎn)生，這是胰島素與瘦素的雙向調(diào)節(jié)作用。但病理情況下，可能由于受體和（或）受體后信號(hào)傳導(dǎo)障礙，高水平的瘦素和胰島素難以發(fā)揮正常功能。雙向調(diào)節(jié)作用被破壞，升高的胰島素誘導(dǎo)瘦素增加。而高瘦素不能抑制胰島素的升高，而出現(xiàn)高瘦素、高胰島素血癥，進(jìn)一步加重胰島素抵抗[12]。有研究發(fā)現(xiàn)瘦素濃度跟妊娠結(jié)局存在相關(guān)性。在妊娠13周瘦素濃度≥31.0ng/mL與≤14.3ng/mL的相比，患妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加4.7倍。此外母體血漿瘦素的增加和妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加間有很強(qiáng)的線性相關(guān)性。每增加10ng/mL的瘦素濃度，罹患妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就增加20%[13]。（2）脂連素具有胰島素增敏作用，刺激骨骼肌中的葡萄糖攝取。通過減少AMP活化蛋白激酶而減少肝糖元的生成。低脂聯(lián)素血癥也與β細(xì)胞功能障礙有關(guān)，因而與未來發(fā)展為胰島素抵抗和2型糖尿病有關(guān)。而在這個(gè)發(fā)展過程中，脂聯(lián)素似乎起到致病作用，GDM患者孕早期血清脂聯(lián)素水平是顯著降低的。Williams等[14]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)早孕期血漿脂聯(lián)素水平低于6.4mg/L時(shí)，GDM的發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)將提高4.6倍。Lain等[15]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早孕期血清脂聯(lián)素水平小于第25個(gè)百分位時(shí)，GDM的罹患率將提高10倍。這種變化有利于妊娠期糖尿病的早期診斷。

妊娠期糖代謝異?？蓪?dǎo)致巨大兒、胚胎發(fā)育異常、胎兒生長受限、胎兒畸形、死胎、流產(chǎn)等。巨大兒是最常見的并發(fā)癥，對(duì)孕婦來說，巨大兒增加產(chǎn)時(shí)會(huì)陰撕裂傷、產(chǎn)程延長、剖宮產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于新生兒來說，巨大兒增加顱內(nèi)出血、肩難產(chǎn)、新生兒低血糖、黃疸、呼吸窘迫等即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)。也明顯增加胰島素抵抗、肥胖、2型糖尿病等遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。妊娠期糖代謝異常發(fā)生率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，國內(nèi)前瞻性研究2006年4月~9月，在全國18個(gè)城市25家醫(yī)院行產(chǎn)前檢查，并進(jìn)行口服葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)（GCT）的16286例孕婦的臨床資料。用美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)診斷，妊娠期糖尿病發(fā)病率為5.3%[18]。國外研究顯示妊娠期糖尿病發(fā)病率占到妊娠婦女人群5%～7%，而且發(fā)生率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)[19]。

2 妊娠期糖尿病血糖控制治療與獲益

妊娠期糖尿病早期保健教育、控制血糖，可減少巨大兒等圍生期風(fēng)險(xiǎn)。Crowther等[20]進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于治療妊娠期糖尿病，是否可減少圍生期并發(fā)癥的大樣本隨機(jī)對(duì)照研究。將孕24至34周的妊娠期糖尿病婦女，隨機(jī)分為干預(yù)組和常規(guī)組，干預(yù)組予以飲食指導(dǎo)、血糖監(jiān)測、必要時(shí)進(jìn)一步胰島素治療。干預(yù)組圍生期并發(fā)癥如死產(chǎn)、肩難產(chǎn)、骨折、神經(jīng)麻痹等明顯低于常規(guī)組。同時(shí)干預(yù)組產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生率低、生活質(zhì)量評(píng)分高。研究提示妊娠期糖尿病強(qiáng)化血糖等治療，可以顯著降低圍生期并發(fā)癥，提高孕婦生活質(zhì)量。Landon等[21]進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于輕度妊娠糖尿病的治療是否可以改善妊娠結(jié)局的多中心、隨機(jī)研究，研究對(duì)象為孕24至31周的輕度妊娠糖尿病患者。輕度妊娠糖尿病標(biāo)準(zhǔn)為糖耐量異常而空腹血糖低于5.3mmol/L。結(jié)果提示輕度妊娠糖尿病的治療雖然不能明顯減少難產(chǎn)、圍生期死亡和一些新生兒并發(fā)癥。但是明顯減少新生兒超重、肩難產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、先兆子癇、妊娠高血壓等風(fēng)險(xiǎn)。研究提示即使是輕度血糖升高的妊娠糖尿病的治療，母嬰也能明顯獲益。

3 血糖穩(wěn)定性評(píng)估及與并發(fā)癥的關(guān)系

糖尿病高血糖包含持續(xù)性高血糖和波動(dòng)性高血糖兩方面。目前越來越多研究提示，糖尿病患者血管并發(fā)癥不僅與持續(xù)性高血糖相關(guān)，而且波動(dòng)性高血糖相對(duì)于持續(xù)性高血糖，更能促使糖尿病患者慢性血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展[22]。因此糖尿病患者血糖穩(wěn)定不僅要重視血糖水平（量），更要關(guān)注血糖波動(dòng)性（質(zhì)）[23]。

動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）有助于認(rèn)識(shí)血糖波動(dòng)變化的趨勢(shì)、幅度、頻率、時(shí)間以及原因等。對(duì)受試者進(jìn)行連續(xù)72h監(jiān)測血糖波動(dòng)變化，每24h可獲得288個(gè)測定值。得到實(shí)時(shí)血糖波動(dòng)指標(biāo)[24]：（1）日內(nèi)血糖穩(wěn)定性的評(píng)估參數(shù)，主要包括血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、M 值（M-value）以及低血糖指數(shù)（LBMI）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）和連續(xù)每n小時(shí)血糖凈作用（CONGAn）等。（2）日間血糖穩(wěn)定性的評(píng)估參數(shù)，包括日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）等。（3）餐后血糖穩(wěn)定性的評(píng)估參數(shù)，主要包括餐后血糖的峰值與達(dá)峰時(shí)間，以及餐后血糖波動(dòng)的幅度、時(shí)間與曲線下面積增值等。SDBG為評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)性的簡易參數(shù)[25]。MODD為糖尿病患者2個(gè)連續(xù)24h血糖譜，相匹配血糖間的絕對(duì)差的平均值，研究表明其水平不依賴日內(nèi)血糖的波動(dòng)程度。MAGE為日內(nèi)血糖波動(dòng)幅度的平均值，其變化不依賴于血糖的整體水平。無論餐前還是餐后血糖，單次血糖測定值并不能準(zhǔn)確反映MAGE水平。MAGE主要?dú)w因于餐后及夜間血糖的波動(dòng)變化。MAGE及MODD是評(píng)估日內(nèi)、日間血糖波動(dòng)幅度的精確參數(shù)[26]，CONGAn也是評(píng)估日內(nèi)血糖變異精確參數(shù)[27]，在國內(nèi)外MAGE被研究證實(shí)公認(rèn)為是反映血糖波動(dòng)的金標(biāo)準(zhǔn)[28]。周健等[29-30]應(yīng)用CGMS技術(shù)，初步建立動(dòng)態(tài)血糖參數(shù)正常人群參考值標(biāo)準(zhǔn)。24h動(dòng)態(tài)血糖平均水平<6.6mmol/L，24 h動(dòng)態(tài)血糖≥7.8 mmol/L及≤3.9mmol/L的時(shí)間百分率分別小于17%（4h） 及 12%（3h），MAGE ≤3.4mmol/L，MODD ≤1.4mmol/L。但目前國內(nèi)對(duì)正常妊娠婦女血糖波動(dòng)研究尚處于空白，還未建立正常妊娠動(dòng)態(tài)血糖參數(shù)。

4 正常妊娠婦女和妊娠合并糖尿病血糖波動(dòng)特點(diǎn)

Siegmund等[31]對(duì)正常健康妊娠婦女血糖波動(dòng)變化進(jìn)行了縱向的前瞻性研究，并初步建立了正常切點(diǎn)值，該研究在對(duì)婦女妊娠16、22、30、36周以及產(chǎn)后6周進(jìn)行持續(xù)72h CGMS監(jiān)測。研究顯示隨著孕期延長，血糖整體上是逐漸升高的，空腹血糖在整個(gè)孕期沒有明顯變化。而餐后血糖隨著孕期延長而逐漸升高，從孕16周5.30±0.6mmol/L升高至孕36周 6.14±0.7mmol/L，產(chǎn)后 6周逐漸恢復(fù)至 5.59±0.6mmol/L。該研究提示餐后血糖波動(dòng)變化在妊娠婦女中需要更加重視。

Seshiah等[32]進(jìn)行關(guān)于印度妊娠期糖尿病患者血糖波動(dòng)性的試驗(yàn)性研究。研究對(duì)妊娠期糖尿病及健康妊娠者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測，結(jié)果提示兩組人群餐后血糖達(dá)峰時(shí)間無明顯差異。但妊娠期糖尿病患者餐后60至90分鐘血糖峰值明顯高于健康妊娠者。Murphy等[33]使用CGMS對(duì)妊娠合并1型糖尿病或2型糖尿病整個(gè)妊娠期間進(jìn)行血糖監(jiān)測，觀察血糖波動(dòng)變化。1型糖尿病40例，2型糖尿病17例，結(jié)果2型糖尿病妊娠期間高血糖（>140mg/dL）時(shí)間比率較1型糖尿病低33%，低血糖（<70mg/dL）時(shí)間低于1型糖尿病，但夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)與1型糖尿病無明顯差異。這些研究數(shù)據(jù)可以指導(dǎo)臨床優(yōu)化治療方案。

5 妊娠自我血糖監(jiān)測（SMBG）的不足和CGMS監(jiān)測的優(yōu)勢(shì)

CGMS可指導(dǎo)臨床制定治療方案，Kestil?等[34]研究比較分析，CGMS監(jiān)測和自我血糖監(jiān)測的妊娠糖尿病患者需要使用降糖藥物的差異。結(jié)果顯示36例中的11例（31%）CGMS監(jiān)測的妊娠糖尿病需要降糖藥物治療，而3例（8%）自我血糖監(jiān)測的妊娠糖尿病需要降糖藥物治療。間接提示妊娠糖尿病使用CGMS監(jiān)測可更好的發(fā)現(xiàn)需要藥物干預(yù)治療的血糖波動(dòng)。Iafusco等[35]使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測，及靜脈胰島素輸注來預(yù)防新生兒呼吸窘迫及低血糖發(fā)生。研究納入18例1型糖尿病妊娠婦女，患者在產(chǎn)前使用倍他米松及分娩時(shí)均使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測，同時(shí)根據(jù)血糖變化靜脈輸注胰島素調(diào)控血糖。結(jié)果所有新生兒均未發(fā)生呼吸窘迫及低血糖，結(jié)論提示動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測能夠較好指導(dǎo)臨床治療。Stenninger等[36]使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)，評(píng)估妊娠糖尿病生產(chǎn)時(shí)血糖變化，分析與新生兒出生后血糖改變的關(guān)系，以及與是否需要靜脈輸注葡萄糖的關(guān)系。研究納入使用胰島素治療的糖尿病孕婦15例，結(jié)果提示糖尿病孕婦生產(chǎn)時(shí)血糖水平與新生兒出生后血糖水平和需要靜脈輸注葡萄糖密切相關(guān)。

CGMS可無癥狀的高血糖及低血糖，指導(dǎo)調(diào)整治療方案。Cypryk等[37]進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于用CGMS評(píng)估妊娠期糖尿病代謝指標(biāo)控制效果的試驗(yàn)性研究。研究對(duì)象分為健康妊娠組、飲食控制的妊娠期糖尿病組、飲食加胰島素控制的妊娠期糖尿病組，3組均每天4次自我血糖監(jiān)測，同時(shí)調(diào)整治療。治療目標(biāo)為空腹血糖低于5mmol/L，餐后血糖低于6.7mmol/L，進(jìn)一步用CGMS監(jiān)測3組血糖。結(jié)果提示CGMS可發(fā)現(xiàn)長時(shí)間的無癥狀的高血糖及低血糖。使用CGMS可發(fā)現(xiàn)自我血糖監(jiān)測不能發(fā)現(xiàn)的血糖波動(dòng)。McLachlan等[38]研究動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測，在糖尿病孕婦臨床治療中所起的決定作用，以及患者對(duì)CGMS的耐受性。研究納入妊娠期糖尿病37例、1型糖尿病妊娠10例、2型糖尿病妊娠8例。42例根據(jù)血糖監(jiān)測信息調(diào)整治療方案，包括未能察覺的餐后高血糖及夜間低血糖，77%能夠完全耐受血糖監(jiān)測。結(jié)論提示動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)，在治療糖尿病妊娠婦女和妊娠期糖尿病是非常有效的方法。巨大兒風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能與妊娠高血糖波動(dòng)更密切，Kerssen等[39]應(yīng)用CGMS研究觀察妊娠合并1型糖尿病患者孕早期、孕中期、孕晚期血糖波動(dòng)情況。結(jié)果提示孕中期波動(dòng)性高血糖與大于胎齡兒密切相關(guān)。Murphy等在妊娠合并1型糖尿病或2型糖尿病人群中，進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究。以CGMS指導(dǎo)的臨床治療對(duì)比常規(guī)治療，并觀察治療效果。結(jié)果提示CGMS更能改善妊娠合并糖尿病的血糖控制，降低胎兒出生體重，減少巨大兒風(fēng)險(xiǎn)。

6 血糖監(jiān)測指導(dǎo)臨床治療方案和妊娠糖尿病更大獲益

糖代謝紊亂包含持續(xù)性高血糖和波動(dòng)性高血糖兩方面。血糖控制質(zhì)量需要從血糖水平（量）和波動(dòng)性（質(zhì)）兩方面來評(píng)估。餐前餐后自我血糖監(jiān)測（SMBG）是妊娠期血糖監(jiān)測的基本方法[40]。糖化血紅蛋白（HbA1c）能反映近8~12周內(nèi)血糖總體水平，是監(jiān)測糖尿病整體血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，妊娠期多次監(jiān)測HbA1c可指導(dǎo)臨床控制血糖治療[41]。CGMS為類似Holter的微創(chuàng)監(jiān)測系統(tǒng)，有助于實(shí)時(shí)全面分析血糖波動(dòng)變化的趨勢(shì)、幅度、頻率、時(shí)間以及原因等，相對(duì)于SMBG具有更大優(yōu)勢(shì)。糖尿病妊娠CGMS聯(lián)合餐前餐后多點(diǎn)血糖監(jiān)測及檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），可以從質(zhì)和量來評(píng)估血糖穩(wěn)定性。有助于較全面地反映血糖代謝紊亂的特征，指導(dǎo)臨床優(yōu)化治療方案，控制血糖水平，改善血糖波動(dòng)。

前期研究已經(jīng)提示妊娠期糖尿病患者，血糖波動(dòng)明顯高于正常妊娠女性及正常糖耐量非妊娠女性，血糖波動(dòng)與早相胰島素分泌受損明顯相關(guān)[42]。進(jìn)一步需要較大樣本研究，以CGMS引導(dǎo)下，平穩(wěn)血糖波動(dòng)治療，分析妊娠結(jié)局與血糖波動(dòng)改善的相關(guān)性。以及分析產(chǎn)后血糖緩解和胰島功能恢復(fù)的關(guān)系，為改善預(yù)后提供依據(jù)。

因此，妊娠期糖尿病作為糖尿病的一特殊類型，已經(jīng)日益受到關(guān)注。孕期激素的變化、基因的缺失以及炎癥因子、脂肪細(xì)胞因子的參與可能共同導(dǎo)致妊娠期胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的減退，從而形成了妊娠期糖尿病獨(dú)特的血糖波動(dòng)特點(diǎn)。CGMS廣泛應(yīng)用，既可更好地了解妊娠期高血糖的波動(dòng)特點(diǎn)，又可以指導(dǎo)臨床優(yōu)化治療方案，最大程度減少不良妊娠結(jié)局，降低后代患肥胖癥、2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

[1]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetesmellitus［J］.Diabetes Care，2014，37（Suppl 1）：S81-S90.

[2]Voormolen DN，Devries JH，F(xiàn)ranx A，et al.Effectiveness of continuous glucose monitoring during diabetic pregnancy（GlucoMOMS trial）：a randomised controlled trial［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2012，12：164.

[3]Herranz L，Pallardo LF，Hillman N，et al.Maternal third trimester hyperglycaemic excursions predict large-for-gestational-age infants in type 1 diabetic pregnancy［J］.Diabetes Res Clin Pract，2007，75（1）：42-46.

[4]Omori S，Tanaka Y，Takahashi A，et al.Association of CDKAL1，IGF2BP2，CDKN2A/B，HHEX，SLC30A8，and KC －NJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population［J］.Diabetes，2008，57（3）：791-795.

[5]Cho YM，Kim TH，Lim S，etal.Type 2 diabetes-associated genetic variants discovered in the recentgenome-wide association studies are related to gestational diabetesmellitus in the Korean population［J］.Diabetologia，2009，52（2）：253-261.

[6]Horikoshi M，Hara K，Ito C，et al.Variations in the HHEX gene are associated with increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population［J］.Diabetologia，2007，50（12）：2461-2466.

[7]王蘊(yùn)慧，吳惠華，李焱，等.妊娠期糖代謝異常與血糖正常孕婦胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的比較［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（3）：190-195.

[8]Chen T，Xu F，Su JB，et al.Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance［J］.Diabetol Metab Syndr，2013，5：38.

[9]Del Prato S，Marchetti P，Bonadonna RC.Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes［J］.Diabetes，2002，51（Suppl 1）：S109-S116.

[10]Del Prato S.Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia［J］.Diabetologia，2003，46（Suppl 1）：M2-M8.

[11]Lauenborg J，Grarup N，Damm P，et al.Common type 2 diabetes risk gene variants associate with gestational diabetes［J］.JClin EndocrinolMetab，2009，94（1）：145-150.

[12]Kautzky-Willer A，Prager R，Waldhausl W，et al.Pronounced insulin resistance and inadequate beta-cell secretion characterize lean gestational diabetes during and after pregnancy［J］.Diabetes Care，1997，20（11）：1717-1723.

[13]Miehle K，Stepan H，F(xiàn)asshauer M.Leptin，adiponectin and other adipokines in gestational diabetesmellitus and preeclampsia［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2012，76（1）：2-11.

[14]Williams MA，Qiu C，Muy-Rivera M，etal.Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetesmellitus［J］.JClin Endocrinol Metab，2004，89（5）：2306-2311.

[15]Lain KY，Daftary AR，Ness RB，etal.First trimester adipocytokine concentrations and risk of developing gestational diabetes later in pregnancy［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2008，69（3）：407-411.

[16]Murphy HR，Rayman G，Lewis K，et al.Effectiveness of continuous glucosemonitoring in pregnantwomen with diabetes：randomised clinical trial［J］.BMJ，2008，337：a1680.

[17]Lapolla A，Dalfrà MG，F(xiàn)edele D.Management of gestational diabetesmellitus［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2009，2：73-82.

[18]魏玉梅，楊慧霞，高雪蓮.全國部分城市妊娠期糖尿病發(fā)病的情況調(diào)查及適宜診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43（9）：647-650.

[19]Karcaaltincaba D，Kandemir O，Yalvac S，et al.Prevalence of gestational diabetes mellitus and gestational impaired glucose tolerance in pregnantwomen evaluated by National Diabetes Data Group and Carpenter and Coustan criteria［J］.Int JGynaecol Obstet，2009，106（3）：246-249.

[20]Crowther CA，Hiller JE，Moss JR，et al.Effect of treatment of gestational diabetesmellitus on pregnancy outcomes［J］.N Engl JMed，2005，352（24）：2477-2486.

[21]Landon MB，Spong CY，Thom E，et al.A multicenter，randomized trial of treatment for mild gestational diabetes［J］.N Engl JMed，2009，361（14）：1339-1348.

[22]Monnier L，Colette C，Owens DR.Glycemic variability：the third component of the dysglycemia in diabetes.Is it important?How to measure it［J］?J Diabetes Sci Technol，2008，2（6）：1094-1100.

[23]周健，賈偉平.血糖穩(wěn)定性的意義及臨床評(píng)估［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（30）：2154-2157.

[24]Chinese Diabetes Society.Chinese clinical guideline for continuous glucosemonitoring（2012）［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（23）：4167-4174.

[25]Mccarter RJ，Hempe JM，Chalew SA.Mean blood glucose and biological variation have greater influence on HbA1c levels than glucose instability：an analysis of data from the Diabetes Control and Complications Trial［J］.Diabetes Care，2006，29（2）：352-355.

[26]Zaccardi F，Pitocco D，Ghirlanda G.Glycemic risk factors of diabetic vascular complications：the role of glycemic variability［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25（3）：199-207.

[27]Hill NR，Oliver NS，Choudhary P，et al.Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucosemonitoring for subjects without diabetes in differentethnic groups［J］.Diabetes Technol Ther，2011，13（9）：921-928.

[28]Monnier L，Mas E，Ginet C，et al.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes［J］.JAMA，2006，295（14）：1681-1687.

[29]Zhou J，Li H，Ran X，et al.Reference values for continuous glucose monitoring in Chinese subjects［J］.Diabetes Care，2009，32（7）：1188-1193.

[30]Zhou J，Li H，Ran X，et al.Establishment of normal reference ranges for glycemic variability in Chinese subjects using continuous glucose monitoring［J］.Med Sci Monit，2011，17（1）：CR9-C13.

[31]Siegmund T，Rad NT，Ritterath C，etal.Longitudinal changes in the continuous glucose profile measured by the CGMS in healthy pregnant women and determination of cut-off values［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，139（1）：46-52.

[32]Seshiah V，Chandrasekar A，Balaji V，et al.Glycemic excursions in Indian pregnant women monitored by continuous glucose monitoring system—A pilot study［J］.Diabetes&Metabolic Syndrome：Clinical Research&Reviews，2008，2（3）：179-184.

[33]Murphy HR，Rayman G，Duffield K，et al.Changes in the glycemic profiles of women with type 1 and type 2 diabetes during pregnancy［J］.Diabetes Care，2007，30（11）：2785-2791.

[34]Kestil?KK，Ekblad UU，R?nnemaa T.Continuous glucose monitoring versus self-monitoring of blood glucose in the treatment of gestational diabetesmellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract，2007，77（2）：174-179.

[35]Iafusco D，Stoppoloni F，Salvia G，et al.Use of real time continuous glucose monitoring and intravenous insulin in type 1 diabetic mothers to prevent respiratory distress and hypoglycaemia in infants［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2008，8：23.

[36]Stenninger E，Lindqvist A，Aman J，et al.Continuous subcutaneous glucose monitoring system in diabetic mothers during Labour and postnatal glucose adaptation of their infants［J］.DiabetMed，2008，25（4）：450-454.

[37]Cypryk K，Pertyńska-Marczewska M，Szymczak W，et al.E－valuation of metabolic control in women with gestational diabetesmellitus by the continuous glucosemonitoring system：a pilot study［J］.Endocr Pract，2006，12（3）：245-250.

[38]Mclachlan K，Jenkins A，O'neal D.The role of continuous glucose monitoring in clinical decision-making in diabetes in pregnancy［J］.Aust N Z JObstet Gynaecol，2007，47（3）：186-190.

[39]Kerssen A，De Valk HW，Visser GH.Increased second trimester maternal glucose levels are related to extremely large-for-gestational-age infants in women with type 1 diabetes［J］.Diabetes Care，2007，30（5）：1069-1074.

[40]Hawkins JS.Glucosemonitoring during pregnancy［J］.Curr Diab Rep，2010，10（3）：229-234.

[41]Jovanovic L，Savas H，Mehta M，et al.Frequentmonitoring of A1C during pregnancy as a treatment tool to guide therapy［J］.Diabetes Care，2011，34（1）：53-54.

[42]Su JB，Wang XQ，Chen JF，et al.Glycemic variability in gestational diabetesmellitus and its association withβcell function［J］.Endocrine，2013，43（2）：370-375.