王 敏，辛嘉琪，韓玉坤，張玉影，雒靜靜綜述，齊 玲審閱 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:．0級(jí)檢驗(yàn)本科班，．0級(jí)檢驗(yàn)本科班，．0級(jí)預(yù)防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 0)

促甲狀腺激素受體抗體與彌漫性毒性甲狀腺腫的關(guān)系

The relationship between TSH receptor antibodies and Graves disease

王 敏1，辛嘉琪1，韓玉坤2，張玉影3，雒靜靜3綜述，齊 玲4*審閱 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:1．2011級(jí)檢驗(yàn)本科班，2．2013級(jí)檢驗(yàn)本科班，3．2012級(jí)預(yù)防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 132013)

彌漫性毒性甲狀腺腫是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的最常見類型，臨床上常檢測(cè)促甲狀腺激素受體抗體來判定患者是否患有彌漫性毒性甲狀腺腫。促甲狀腺激素受體抗體的監(jiān)測(cè)對(duì)患者具有十分重要的意義，因此，本文就彌漫性毒性甲狀腺腫與促甲狀腺激素受體抗體的關(guān)系進(jìn)行一一綜述。

血清藥理學(xué);研究方法;應(yīng)用現(xiàn)狀;綜述

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthroidism)簡(jiǎn)稱甲亢，是指甲狀腺呈現(xiàn)高功能狀態(tài)的一組疾病，共同特征是機(jī)體由于甲狀腺分泌激素增加而導(dǎo)致的高代謝狀態(tài)和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。臨床上以甲狀腺腫大、突眼征、高代謝征群、神經(jīng)以及心血管系統(tǒng)功能紊亂為特征。其中最常見的是彌漫性毒性甲狀腺腫(即Graves病，Graves disease，簡(jiǎn)稱 GD)。有研究表明，GD的發(fā)病與體內(nèi)促甲狀腺激素受體抗體(TSH receptor antibodies，TRAb)有關(guān)［1-2］。TRAb 是甲狀腺的自身抗體，它是引起GD和甲亢復(fù)發(fā)的重要原因之一，臨床上測(cè)定TRAb有利于GD的診斷和研究。

1 TRAb簡(jiǎn)介

TRAb是甲狀腺自身抗體的一種，它是針對(duì)甲狀腺細(xì)胞膜上促甲狀腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH)受體的一種特異性的自身抗體。研究表明，在T淋巴細(xì)胞和一些細(xì)胞因子的輔助作用下，B淋巴細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生TRAb［3］。在GD患者血清中它屬于特異性的存在，是診斷GD的重要輔助條件。TRAb主要包括甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺阻滯性抗體(TBAb)以及中和性自身抗體三種［4］。

TSAb和TBAb分別作用在TSH受體胞外區(qū)域的不同結(jié)合位點(diǎn)上［5］。其中，TSAb主要與甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體結(jié)合，并通過激活cAMP通路，促使甲狀腺組織增生和T3、T4合成分泌增加，進(jìn)而刺激甲狀腺濾泡生長(zhǎng)，促進(jìn)甲狀腺的功能，引起甲亢，這也是導(dǎo)致GD發(fā)生發(fā)展的主要原因。TBAb則具有阻滯TSH或TSAb對(duì)甲狀腺的興奮作用，引起甲狀腺功能減退。而中和性自身抗體可在部分GD患者的血清中可檢出，它雖與TSH受體結(jié)合，但沒有進(jìn)一步的作用，不過它可能與GD甲狀腺外癥狀如突眼、脛前水腫等有關(guān)［6］。有研究表明，在 GD患者 TRAb分型中，TSAb占明顯優(yōu)勢(shì)作用［7］，但由于測(cè)定TSAb相當(dāng)困難，臨床上常用TRAb代替TSAb。

2 監(jiān)測(cè)TRAb的意義

TRAb是診斷GD的特異性指標(biāo)，TRAb可存在于所有未經(jīng)治療的GD患者血清中。當(dāng)它存在于孕婦體內(nèi)時(shí)，可以通過胎盤引起新生兒發(fā)生甲亢。TRAb陽性的GD患者在停用抗甲狀腺藥物后，甲亢復(fù)發(fā)的可能性要高于TRAb陰性者。尤其是在內(nèi)分泌眼病和亞臨床甲亢情況下，當(dāng)比較患者的臨床癥狀、TSH水平的靈敏性及特異性時(shí)，TRAb診斷的靈敏度及特異度都達(dá)到了98%，準(zhǔn)確度達(dá)到了99%［8］。另有文獻(xiàn)報(bào)道稱，初診患者血清TRAb陽性率為40% ～90%不等，數(shù)值如此不同可能是由于臨床上測(cè)定方法、試劑廠家及地區(qū)不同造成的［9-10］。

有研究表明，當(dāng)TRAb為陰性時(shí)，GD患者體內(nèi)還會(huì)存有很多TRAb前體細(xì)胞，在某些因素刺激下，這些前體細(xì)胞可以分泌大量的TRAb，引起GD復(fù)發(fā)。因此，GD患者用抗甲狀腺藥物治療時(shí)，即使患者恢復(fù)正常，而TRAb仍呈陽性的GD患者要適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)藥物治療的時(shí)間，直至TRAb的結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性。對(duì)于TRAb持續(xù)陽性的患者，無論GD是否恢復(fù)正常，都可以改變療法，如采用131I或外科手術(shù)治療。與成人不同的是，大多數(shù)兒童GD患者TRAb恢復(fù)至正常需要兩年多的時(shí)間。因此，青少年GD患者應(yīng)該適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)ATD的治療時(shí)間［10-12］。另外，GD復(fù)發(fā)還可能與以下因素有關(guān)，例如患者的年齡、有無甲亢家族史、甲狀腺腫大的程度、是否伴有甲狀腺結(jié)節(jié)等［13］。

3 TRAb檢測(cè)的方法

迄今為止，臨床上和實(shí)驗(yàn)里TRAb的檢測(cè)方法包括多種，經(jīng)歷了多次的變化。但主要包括生物學(xué)法、受體分析法、直接結(jié)合分析法、化學(xué)發(fā)光法和酶聯(lián)免疫法等［14］。其中，生物學(xué)法包括人甲狀腺細(xì)胞-cAMP法［15］、鼠甲狀腺細(xì)胞125I攝取法和cAMP釋放法［16］，而受體分析法則包括放射受體分析法(RRA)［17-18］。臨床上最常用的是RRA法，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究時(shí)則多用甲狀腺細(xì)胞-cAMP法。

RRA法常采用競(jìng)爭(zhēng)性及非競(jìng)爭(zhēng)性檢測(cè)兩種方法。競(jìng)爭(zhēng)性檢測(cè)法是應(yīng)用飽和競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的原理，因?yàn)槿梭w內(nèi)有生物活性的TRAb和TSH能與TSH受體特異性進(jìn)行結(jié)合，利用125I-hTSH與血清TRAb競(jìng)爭(zhēng)性地和一定量TSH受體可逆性的特異性結(jié)合，從而對(duì)TRAb進(jìn)行檢測(cè)［14］。非競(jìng)爭(zhēng)性檢測(cè)法是利用TRAb上的Fab片段與TSH受體結(jié)合、而Fc片段能與葡萄球菌A蛋白結(jié)合形成三聯(lián)復(fù)合物。如果以125I葡萄球菌A蛋白為示蹤劑，顯示TRAb與放射性三聯(lián)復(fù)合物的量呈正相關(guān)。

4 展望

近年來，隨著社會(huì)化進(jìn)程的發(fā)展，人們工作和生活的壓力增加，隨之而來的是GD的發(fā)病率上升。伴隨著研究人員對(duì)GD的發(fā)病機(jī)制以及TRAb分子水平研究的深入，我們完全有理由期待著一種更加敏感、特異性強(qiáng)、簡(jiǎn)便易行的、可以直接反應(yīng)GD病情的檢測(cè)方法應(yīng)用于臨床。

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R581．1

A

1673-2995(2015)04-0305-03

吉林醫(yī)藥學(xué)院項(xiàng)目(201101)，吉林省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目．

王 敏(1993-)，女(漢族)，在讀本科．

齊 玲(1974-)，女(漢族)，副教授，碩士．

10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2015.04.029

2014-10-11)