韓曉培，陳佳浩，馬 帥，李浩亮，馬嫣研綜述，趙東海審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:．0級臨床醫(yī)學(xué)院，．0級臨床醫(yī)學(xué)院，．0級護(hù)理學(xué)院，4．病理教研室，吉林 吉林 0)

吸煙對男性精液質(zhì)與量的影響

The effect of smoking on the semen quality and quantity

韓曉培1，陳佳浩1，馬 帥2，李浩亮2，馬嫣研3綜述，趙東海4*審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:1．2011級臨床醫(yī)學(xué)院，2．2012級臨床醫(yī)學(xué)院，3．2012級護(hù)理學(xué)院，4．病理教研室，吉林 吉林 132013)

不良生活習(xí)慣導(dǎo)致男性不育癥的發(fā)病率逐年增高，吸煙是男性常見的生活行為之一，吸煙對男性精子質(zhì)量和數(shù)量有明顯的影響并導(dǎo)致男性不育的發(fā)生，本文就吸煙對男性精子質(zhì)量和數(shù)量的影響進(jìn)行簡要概述。

吸煙;男性不育;精子

1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)在世界人口與發(fā)展大會(huì)上指出，生殖健康不僅是重要的生物醫(yī)學(xué)問題，而且是與人類健康，與社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境發(fā)展等密切相關(guān)的現(xiàn)實(shí)問題。隨著生活模式的改變，環(huán)境污染等外界因素的影響，導(dǎo)致不孕不育的發(fā)病率逐漸升高，男性生殖健康問題也逐步引起醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注。WHO將婚后夫妻同居一年以上，且期間未采取任何避孕措施而女方未孕者(排除女方原因)，定義為男性不育［1］。有研究表明，在過去的半個(gè)世紀(jì)里，正常成年男子平均精子密度較之前減少40%～50%，究其原因仍不是很明確［2］。1992年 WHO報(bào)道，不孕不育夫婦中由于男性原因者占 40%［3］。2013年美國研究報(bào)道稱，每年尋求不孕不育治療的700萬夫婦中，男性因素約占一半，高達(dá)50%［4］。吸煙是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷囊环N不良習(xí)慣，成年男性更是主要人群。大量研究證實(shí)，大量吸煙對機(jī)體各個(gè)方面均存在不同程度的危害。其對男性生殖系統(tǒng)的影響，也日益受到人們的關(guān)注。

1 吸煙對精子質(zhì)量的影響

1．1 香煙煙霧含有大量有害物質(zhì)

煙草中有大量有害物質(zhì)，其中以尼古丁的毒性最高，1支香煙約含1 mg。尼古丁對生殖細(xì)胞有明顯的損害作用，尼古丁不僅可以直接殺傷精子細(xì)胞而且可以抑制性激素分泌，從而導(dǎo)致男性精液質(zhì)量的下降。每20支香煙中含鎘30μg，吸煙是人體內(nèi)鎘的主要來源之一。鎘進(jìn)入機(jī)體后容易在睪丸組織中蓄積，當(dāng)其含量超出機(jī)體耐受程度后可引起睪丸組織出現(xiàn)明顯的病理損傷。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，鎘可引起睪丸組織淤血、壞死、間質(zhì)細(xì)胞增生及部分生化指標(biāo)的改變，增加生精細(xì)胞的凋亡［5］。有研究報(bào)道，鎘可通過抑制巰基依賴性酶、消耗谷胱甘肽、干擾抗氧化酶活性所需的某些金屬來降低細(xì)胞的抗氧化防御系統(tǒng)［6］。

1．2 香煙煙霧影響精子運(yùn)動(dòng)能力、活力

精漿中果糖是由精囊所分泌的精液特征性物質(zhì)，直接參與精子的獲能和受精活動(dòng)，果糖的生物學(xué)作用受血清中睪酮水平高低的影響。精漿中果糖含量和男性生育能力密切相關(guān)。Dieudonne等［7］報(bào)道精漿果糖可作為男性不育癥研究中的一項(xiàng)篩查指標(biāo)。趙陽等［8］研究表明，香煙煙霧可降低大鼠精液中精漿果糖濃度，降低精子獲能，使精子運(yùn)動(dòng)能力降低。

1．3 香煙煙霧致畸作用

Ozgur等［9］曾對大量吸煙者精子形態(tài)學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果表明大量、過度吸煙可使得精子尾部形態(tài)受到影響，進(jìn)而損傷精子的運(yùn)動(dòng)能力。郭航等［10］對243例不育男性精子質(zhì)量研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可影響精子形態(tài)，而且會(huì)導(dǎo)致無定形頭精子數(shù)目的明顯增多。精子畸形變后，會(huì)使得精子的運(yùn)動(dòng)能力受損，大量畸形精子的出現(xiàn)會(huì)造成精液質(zhì)量下降，以致受孕失敗。

1．4 香煙煙霧可造成精子DNA缺陷

有研究證實(shí)，吸煙者精漿中微量元素鋅的含量明顯低于非吸煙者，鋅作為重要的抗氧化損傷的物質(zhì)，它的缺乏會(huì)降低精漿的抗氧化能力［11］。

超氧化物歧化酶(SOD)是精漿中主要抗氧化物質(zhì)之一，其活性與精液抗氧化能力直接相關(guān)。張金萍等［12-13］的研究表明，不育男性精漿中的SOD含量低于可育男性水平，且成量-效關(guān)系。

牛志宏等［14］對784例不育男性患者采用改進(jìn)后的Beckman流式細(xì)胞儀進(jìn)行精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，其中日吸煙量≥20支的患者 DNA損傷指數(shù)(DFI)和高DNA著色性(HDS)均顯著高于日吸煙量≤10支的患者，但不同吸煙年限患者比較，DFI和HDS差異均無顯著性(P＞0．05)。說明日吸煙量的多少較吸煙年限，更顯著地影響精子DNA質(zhì)量。

人類精子的發(fā)生、成熟過程中，睪丸中相關(guān)核蛋白會(huì)發(fā)生復(fù)雜的組型轉(zhuǎn)換，使染色緊密排列，其生理意義在于保護(hù)人類DNA免受氧化應(yīng)激損傷以及其他體內(nèi)外因素的影響［15］，因此精細(xì)胞核蛋白正常轉(zhuǎn)換與否是評價(jià)精子成熟度的重要標(biāo)志之一。周宇林等［16］對229例男性不育患者進(jìn)行精液質(zhì)量和精子核蛋白成熟度檢測發(fā)現(xiàn)，在精子活力低的人群中，大量吸煙對核蛋白的正常轉(zhuǎn)換干擾更加顯著，其猜測可能的原因?yàn)槲鼰熆墒咕觾?nèi)魚精蛋白含量降低，進(jìn)而影響精子核蛋白的正常轉(zhuǎn)換，降低精子活力。而低活力的精子抗氧化能力的下降，使得煙霧中的大量氧化物更容易對其產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

1．5 活性氧影響精子細(xì)胞膜完整性

精子質(zhì)膜上含有豐富的多聚不飽和脂肪酸和多種蛋白成分，精子質(zhì)膜完整性與精子運(yùn)動(dòng)能力密切相關(guān)［17］。李衛(wèi)巍等［18］應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù) SYBR-14/PI雙染法可以精準(zhǔn)地檢測精子質(zhì)膜完整性。結(jié)果表明吸煙會(huì)導(dǎo)致精子質(zhì)膜完整性下降，引起精子活力降低，可能是導(dǎo)致男性不育的重要原因之一。另有研究表明，生理水平的一氧化氮(NO)量能促進(jìn)精子的運(yùn)動(dòng)［19］。香煙煙霧中含有大量NO，大量外源性NO和機(jī)體內(nèi)O-2結(jié)合生成亞硝酸陰離子，其可以氧化膜脂質(zhì)及花生四烯酸，導(dǎo)致精子膜結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙。

2 香煙煙霧可降低精子數(shù)量和精液量

一次成功的受孕，不僅要求精子質(zhì)量，而且對其數(shù)量也有較高的要求。Jensen等［20］對945例男性精液進(jìn)行了對比研究，研究表明吸煙可造成精子密度的下降，而且開始吸煙的年齡越小，其精子密度越低。

李衛(wèi)巍還發(fā)現(xiàn)［18］，吸煙可降低精子密度，其猜測可能與大量吸煙引起體內(nèi)睪酮水平下降，同時(shí)雌二醇水平升高有關(guān)。Vine等對多篇相關(guān)論文進(jìn)行研究分析:與不吸煙者相比，吸煙者精子活力較不吸煙者下降了約20%，精子密度則下降了13% ～17%。

煙霧對精子質(zhì)量影響的機(jī)制目前還尚未完全清楚，但一般認(rèn)為，由吸煙導(dǎo)致的精子異常的原因可能與以下因素有關(guān):1)香煙煙霧可使精漿中抗氧化物質(zhì)水平降低，使精子更易受到氧化損傷，進(jìn)而降低精子質(zhì)量如密度、活力、形態(tài)等。2)煙草中尼古丁、鎘等有毒物質(zhì)可在體內(nèi)蓄積，還可以直接影響精子發(fā)生，不僅可以造成睪丸組織的病理性損害，而且還會(huì)影響精子發(fā)生和分化成熟。另外，重度吸煙者其外生殖器動(dòng)脈收縮，減少了生殖系統(tǒng)的血供，進(jìn)而影響了精子的發(fā)生和成熟。3)煙草中存在有致畸物質(zhì)，可造成體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的損害，而且這些物質(zhì)還可以透過血-睪屏障損傷核蛋白，降低精子抗氧化能力，產(chǎn)生DNA損傷。4)長期大量吸煙而導(dǎo)致有害物質(zhì)蓄積于血液循環(huán)中，會(huì)影響睪丸及附睪的微循環(huán)，減少了營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，使代謝產(chǎn)物蓄積，不僅影響了生精細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育過程，而且也會(huì)影響附睪中精子成熟所需要的生化條件，導(dǎo)致精子質(zhì)和量的降低，最終引起男性不育。

綜上所述，長期、大量、過度吸煙雖然屬于外界環(huán)境因素，但長期作用人體后會(huì)導(dǎo)致男性生殖功能的損害，嚴(yán)重者則會(huì)引起男性不育的發(fā)生，有關(guān)的作用機(jī)制仍有廣闊的研究空間。吸煙危害男性生殖健康已基本達(dá)成共識，因此應(yīng)鼓勵(lì)育齡青年積極戒煙。

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R698．2

A

1673-2995(2015)04-0281-03

吉林醫(yī)藥學(xué)院大學(xué)生科研項(xiàng)目(2014)．

韓曉培(1991-)，男(漢族)，本科在讀．

趙東海(1975-)，男(漢族)，副教授，博士．

10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2015.04.021

2014-08-21)