孔巖君，魏睦新

(南京醫(yī)科大學(xué)，南京 210029)

化痰消瘀湯劑治療HP陽(yáng)性萎縮性胃炎的療效觀察?

孔巖君，魏睦新

(南京醫(yī)科大學(xué)，南京 210029)

目的:觀察化痰消瘀湯劑治療幽門螺旋桿菌(HP)陽(yáng)性萎縮性胃炎的臨床療效。方法:選取2010年1月至2013年12月至江蘇省人民醫(yī)院與南京市鼓樓區(qū)中醫(yī)院就診的HP感染相關(guān)萎縮性胃炎患者130例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各65例。治療組給予口服中藥湯劑化痰消瘀湯劑和標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法。對(duì)照組給予胃黏膜保護(hù)劑等對(duì)癥治療和標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法，治療前后均行電子胃鏡和病理組織學(xué)檢測(cè)。結(jié)果:治療組癥狀改善、胃鏡、病理變化總有效率優(yōu)于西藥對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HP根除率治療組75%，西藥組77%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:化痰消瘀湯劑治療HP陽(yáng)性萎縮性胃炎的臨床療效肯定。

化痰消瘀湯劑;HP陽(yáng)性萎縮性胃炎;癌前病變;逆轉(zhuǎn)性;中醫(yī)藥療法

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是慢性胃炎的一種，常見(jiàn)于中老年人群，以胃黏膜萎縮變薄和固有腺體減少或消失為主要特征，常伴有腸上皮化生等癥狀［1］。近年來(lái)導(dǎo)師魏睦新在中醫(yī)辨證與辨病相結(jié)合思想的指導(dǎo)下，結(jié)合西醫(yī)保護(hù)黏膜、改善胃黏膜血液循環(huán)、增強(qiáng)胃黏膜上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)功能等治療原則，擬專方化痰消瘀湯劑，對(duì)130例HP陽(yáng)性萎縮性胃炎的病人進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入CAG伴HP(+)患者130例，均為2010年1月至2013年12月至江蘇省人民醫(yī)院與南京市鼓樓區(qū)中醫(yī)院就診的患者。治療組65例，其中男32例，女 33例;年齡19歲～75歲;病程5～25年。對(duì)照組65例，其中男34例，女31例;年齡21歲～75歲;病程8年～2年。2組性別構(gòu)成、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。最終完成試驗(yàn)者130例，無(wú)剔除和脫落。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2002年版《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案(2003年重慶)》［3］。HP感染陽(yáng)性參考桐城幽門螺旋桿菌專題研討會(huì)標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性萎縮性胃炎和HP陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn);自愿簽署知情同意書;年齡＞18歲。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女;精神異常、認(rèn)知障礙、無(wú)法配合者;胃癌、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害及重度心肺功能不全患者;同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入后有大出血或發(fā)現(xiàn)胃癌者;未用藥或無(wú)任何檢測(cè)記錄者。

1.3 分組與治療方法

1.3.1 分組 受試者納入后，按照 SAS統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字均分為2組，納入患者人數(shù)為奇數(shù)時(shí)則隨機(jī)剔除1個(gè);將其中1組設(shè)定為治療組，另一組為對(duì)照組，每組各多少人。

1.3.2 給藥 治療組給予口服中藥湯劑化痰消瘀湯劑和標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法，對(duì)照組給予胃黏膜保護(hù)劑等對(duì)癥治療和標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法。化痰消瘀湯劑組方:陳皮、半夏、半枝蓮、貓爪草、雞內(nèi)金、紫丹參、薏苡仁、蒲黃粉、蒲公英，隨病情變化可略微調(diào)整。水煎服每日1劑，分早晚2次口服，療程180 d。標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法組成:雷貝拉唑10 mg，每次1片，14 d;呋喃唑酮100 mg，每次1片，7 d;阿莫西林250 mg，每次4片;膠體果膠鉍50 mg，每次3片。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察胃脘痛、脹滿、噯氣、泛酸、嘔吐清水、口苦口干、大便稀溏、乏力、納差、便秘等臨床癥狀，每周按積分方式紀(jì)錄1次。各項(xiàng)癥狀依病情程度分為輕、中、重度，分別計(jì)1、2、3分;②胃黏膜活檢標(biāo)本取自胃竇部距幽門2 cm處，大彎、小彎、后壁及病變明顯處定位活檢(活檢處注入印度墨汁作為標(biāo)志)，依據(jù)各項(xiàng)病變程度分為無(wú)、輕度、中度、重度5級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3分，各部位組織、癥狀得分之和為各項(xiàng)目之總積分，治療前后統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行比較。治療前后活組織病理檢查部位力求一致，并觀察服藥過(guò)程中的不良反應(yīng)情況;③HP感染變化:分別于治療前1 d、停藥后1個(gè)月、6個(gè)月各做1次14C-UBT呼氣試驗(yàn)，治療前2周內(nèi)須停服抗HP藥物。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。臨床治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%;顯效:癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%;有效:主要癥狀、體征明顯減輕，癥狀積分減少≥30%;無(wú)效 :癥狀、體征無(wú)明顯改善甚或加重，癥狀積分減少不足30%。

1.5.2 胃黏膜病理活檢 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］(試行)擬定。臨床治愈:胃鏡復(fù)查黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，病理檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；蛳?顯效:胃鏡復(fù)查黏膜炎癥好轉(zhuǎn)，病理檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；驕p輕2個(gè)級(jí)別;有效:胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理檢查證實(shí)炎癥減輕1個(gè)級(jí)別以上，腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生減輕;余為無(wú)效。

1.5.3 HP感染變化 依照桐城HP專題會(huì)［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)，“陰性”定為治愈。

1.5.4 安全性指標(biāo) 試驗(yàn)前和用藥后用電話訪問(wèn)受試者有無(wú)心慌、頭痛、嘔吐、惡心、面紅等變化;試驗(yàn)前和用藥后2周檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀積分比較

表1顯示，2組治療前后各癥狀積分均降低，即2組治療后“胃痛、噯氣、食欲不振、泛酸、便秘、腹瀉便溏、口干口苦”均有改善(P＜0.05)，而“胃痛、噯氣、食欲不振、口干口苦”幾個(gè)癥狀的改善程度治療組大于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組癥狀改善積分比較(分，±s)

表1 2組癥狀改善積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組比較:△P＜0.05

時(shí) 間 組 別 胃痛 噯氣 食欲不振 泛酸 便秘 腹瀉便溏 口干口苦治療前 對(duì)照組 1.90±0.21 2.00±0.18 1.44±0.16 1.50±0.25 0.30±0.32 1.67±0.18 1.21±0.22治療組 1.57±0.08 1.62±0.12 1.23±0.20 1.49±0.19 0.35±0.21 1.67±0.27 1.22±0.11治療后 對(duì)照組 1.37±0.17* 1.50±0.22* 0.82±0.26* 0.70±0.16* 0.29±0.23* 1.11±0.14* 1.18±0.15*治療組 0.11±0.42＊△0.38±0.24＊△0.21±0.35＊△1.05±0.09* 0.01±0.19* 0.20±0.24* 0.76±0.25＊△

2.2 2組胃鏡及病理結(jié)果的比較

表2顯示，治療后對(duì)照組的“萎縮、腸化、不典型增生”癥狀較治療前有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療組“萎縮、腸化、不典型增生”癥狀治療后較治療前改善明顯(P＜0.05)。

2.3 臨床療效

表3顯示，2組總有效率治療組92%，對(duì)照組75%，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組胃黏膜病理積分比較(分，±s)

表2 2組胃黏膜病理積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組比較:△P＜0.05

時(shí) 間 組 別 萎縮 腸化 不典型增生治療前 對(duì)照組2.66±0.32 1.62±0.19 1.10±0.20治療組 2.67±0.32 1.63±0.20 1.14±0.20治療后 對(duì)照組 2.32±0.30 1.63±0.31 1.10±0.30治療組 0.35±0.21＊△0.82±0.30＊△ 0.34±0.18＊△

2.4 治療前后1個(gè)月、半年后HP感染比較

對(duì)照組的65人中治療后1個(gè)月HP陽(yáng)性者15人占23%，半年后為16人占25%;治療組65人中治療后1個(gè)月HP陽(yáng)性者為16人占25%，半年后為18人占28%。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 2組治療后臨床療效比較［例(%)］

2.5 安全性評(píng)價(jià)

用藥期間2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

我國(guó)每年胃癌死亡患者近30萬(wàn)，占癌癥死亡人數(shù)的23.2%。由于胃癌的病因還不完全清楚，實(shí)施針對(duì)病因的一級(jí)防護(hù)比較困難，因此，如何治療胃癌前病變成為胃癌二級(jí)防護(hù)的重要內(nèi)容。CAG作為胃癌的癌前病變，在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，CAG的防治已成為胃癌二級(jí)防護(hù)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［5］。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為CAG的發(fā)生與HP感染有關(guān)，已有許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究觀察到HP的根除有助于改善HP相關(guān)胃黏膜萎縮，腸上皮化生、不典型增生也可得到逆轉(zhuǎn)［6］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將HP陽(yáng)性作為CAG患者的一個(gè)伴隨癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，與HP陰性的CAG患者治療思路沒(méi)有差異［7］，中醫(yī)對(duì)于CAG的治療則從整體觀念出發(fā)進(jìn)行遣方用藥，治療上有著自身的特點(diǎn)。

CAG屬于中醫(yī)學(xué)“胃痞”“胃脘痛”“噯氣”等范疇，外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過(guò)度或久病及胃等為主要致病因素，多為本虛標(biāo)實(shí)之證。其病機(jī)主要為脾胃虛弱、痰濕阻滯、痰瘀互結(jié)、肝胃不和。因?yàn)镃AG是一個(gè)易于遷延、反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，胃炎多痛，胃痛日久，久則入絡(luò)，必有瘀血，故在治療CAG的過(guò)程中，始終要重視活血化瘀法的運(yùn)用［8］?；迪鰷珓┲嘘惼?、薏苡仁、半夏、貓爪草化痰散結(jié)、解毒消腫;蒲黃粉、半枝蓮、仙鶴草、丹參:止血活血補(bǔ)虛、抗腫瘤消炎［9］;雞內(nèi)金健胃消食，加快胃排空，全方配伍以整體觀念為指導(dǎo)，從宏觀上把握疾病，辨病與辨證相結(jié)合，具有化痰消瘀、利水消腫、散結(jié)消癥兼以補(bǔ)虛的作用，還可抗菌消炎，改善循環(huán)，保護(hù)胃黏膜，預(yù)防腫瘤等。另外，在HP殺菌方案選擇上，課題組發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎患者以HP反復(fù)感染者居多，故在三聯(lián)療法中用呋喃唑酮取代常規(guī)的克拉霉素進(jìn)行HP的根除治療。

此次研究中，治療組和對(duì)照組在根治HP上無(wú)差異，而在改善胃黏膜的萎縮及腸化方面，治療組體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，即化痰消瘀方劑相對(duì)于以對(duì)癥治療為主的西醫(yī)治療在改善HP陽(yáng)性CAG患者胃黏膜萎縮、腸化生效果更為明顯，表明中藥在改善CAG病人臨床癥狀方面療效更為顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。但本研究也存在一些不足之處，一是地區(qū)局限性。本研究的病源局限于江浙及廣東福建等華東地區(qū)。二、樣本量相對(duì)較小，限于經(jīng)費(fèi)等條件的限制，共納入130人;三是缺乏關(guān)于藥物作用機(jī)制的深入研究。中醫(yī)限于自身的特殊性以及技術(shù)的局限性，在中藥配伍以及作用機(jī)制方面的研究尚存在許多障礙。關(guān)于中藥作用機(jī)制的研究，本課題組做過(guò)許多嘗試，發(fā)現(xiàn)化痰消瘀方對(duì)CAG的逆轉(zhuǎn)作用可能與下調(diào)突變型P53基因的表達(dá)及AMPK?的活化有關(guān)［10］，另外還發(fā)現(xiàn)，中國(guó)漢族人群中TLR4基因多態(tài)性與CAG的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［11］，為基因治療CAG等癌前病變提供了基礎(chǔ)。但對(duì)于解釋中藥方劑的相互作用以及與機(jī)體如何作用還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在今后的研究中，期待有更多大樣本、前瞻性、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，與更多關(guān)于中醫(yī)藥治療本病理論及臨床應(yīng)用作用機(jī)制的研究。

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Observe Clinical Therapeutic Effect of Huatanxiaoyu Decoction in Curing HP Related Atrophic Chronic Gastritis

KONG Yan-jun，WEI Mu-xin△
(Nanjing Medical University，Jiangsu Nanjing 210029，China)

Objective:To observe the clinical therapeutic effect of Huatanxiaoyu decoction in curing Helicobacter Pylori(HP)related atrophic chronic gastritis.Methods:To randomly group 130 case patients of H P related atrophic Chronic Gastritis into TCM therapeutic group，western medicine(WM)control group，65 cases in each group.The therapeutic group takes TCM Huatanxiaoyu decoction two times per day and the medicines for HP.WM groups takes symptomatic treatment.Results:Total effective rates of symptom improvement，Endoscopy and pathologic change in therapeutic group is better than that in WM control group.the difference is significant;The curing rate of H P in therapeutic group is 75% and 77% in WM control group.The difference is not significant.Conclusion:the clinical therapeutic effect of TCM Huatanxiaoyu decoction in curing HP related atrophic chronic gastritis is positive.

Huatanxiaoyu decoction;HP related atrophic chronic gastritis;precancerous lesions;reversibility; Chinese medicine therapy

R

:A

:1006-3250(2015)09-1171-03

2015-02-14

江蘇省中醫(yī)藥局課題基金資助項(xiàng)目(JD11040)

△通訊作者:魏睦新，Tel:025-68136267，E-mail:weimuxin@ njmu.edu.cn。