李雪超，謝雁鳴，姜俊杰△，王永炎

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700; 2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

457篇疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床報道分析?

李雪超1，2，謝雁鳴1，姜俊杰1△，王永炎1

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700; 2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

目的:了解疏血通注射液的臨床用藥特征。方法:從CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫中檢索獲得疏血通注射液治療急性腦梗死的文獻(xiàn)，分析其外部特征和內(nèi)容特征。結(jié)果:納入文獻(xiàn)457篇，文獻(xiàn)數(shù)量大體呈逐年增長趨勢。發(fā)文機構(gòu)以縣市級為主，經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)較西部欠發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)文量多。研究類型以隨機對照試驗為主，用藥療程多為14 d，劑量以每日6 ml為主，溶媒多使用0.9%氯化鈉注射液，與抗血小板聚集、保護腦細(xì)胞、抗凝等藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況較多，共有54篇文獻(xiàn)報道了132例不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)相對較多。結(jié)論:近年來疏血通注射液的應(yīng)用日益廣泛，相關(guān)研究亦不斷深入，多數(shù)遵照說明書用藥，但仍需注意療程、劑量、溶媒、聯(lián)合用藥等多方面，以預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

疏血通注射液;急性腦梗死;文獻(xiàn)計量

疏血通注射液(以下簡稱“疏血通”)由水蛭、地龍萃取而成，是我國第一個動物類中藥復(fù)方注射制劑，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用，其適應(yīng)證為急性腦梗死。疏血通在溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、保護腦組織、促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)等方面具有一定的功效［1］，從而提高了急性腦梗死患者的生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率、致殘率、致死率。為系統(tǒng)了解疏血通上市以來治療急性腦梗死的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用情況，本文采用文獻(xiàn)計量方法，分析疏血通治療急性腦梗死文獻(xiàn)的外部特征及內(nèi)容特征［2］，以期為臨床治療急性腦梗死的科研及臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

1.1.1 數(shù)據(jù)庫 中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫。

1.1.2 檢索式 摘要=“疏血通”and摘要=“急性腦?！?。

1.1.3 檢索時間 各數(shù)據(jù)庫最早收錄時間至2014年5月12日。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 公開發(fā)表的疏血通治療急性腦梗死相關(guān)的期刊論文、會議論文、學(xué)位論文;治療組為疏血通或疏血通聯(lián)合其他藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療組包含疏血通，但屬于基礎(chǔ)治療，非試驗藥物;動物實驗、文獻(xiàn)綜述;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 分析內(nèi)容與方法

分析對象為疏血通治療急性腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)報道，分析內(nèi)容為發(fā)表年代、發(fā)表期刊、發(fā)表機構(gòu)、各地發(fā)文數(shù)量的外部特征以及研究類型、樣本量、劑量、療程、溶媒、合并用藥、不良反應(yīng)的內(nèi)容特征。采用 Noteexpress進(jìn)行文獻(xiàn)下載、查重等，Excel2007進(jìn)行統(tǒng)計分析與輔助作圖。

1.4 檢索結(jié)果

按照上述檢索策略及納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，檢索3個數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)果為CNKI 440篇，VIP 510篇，萬方528篇。采用Noteexpress查重并剔除3個數(shù)據(jù)庫中的重復(fù)文獻(xiàn)后，再通過人工閱讀剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)457篇(圖1)。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2 結(jié)果

2.1 外部特征

2.1.1 發(fā)表年代 457篇文獻(xiàn)的發(fā)表年代統(tǒng)計如下:1998年2篇，2000年2篇，2001年4篇，2002年6篇，2003年8篇，2004年16篇，2005年21篇，2006年29篇，2007年22篇，2008年44篇，2009年51篇，2010年66篇，2011年72篇，2012年51篇，2013年49篇，2014年14篇。

2.1.2 發(fā)表期刊 全部文獻(xiàn)刊載于192種期刊，最少的僅刊載1篇，最多的刊載20篇?？?0篇以上的期刊有中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志20篇，中國社區(qū)醫(yī)師17篇，中國實用神經(jīng)疾病雜志14篇，中國醫(yī)藥指南13篇，中國中醫(yī)急癥12篇，中國實用醫(yī)藥11篇，中國誤診學(xué)雜志10篇。

2.1.3 發(fā)表機構(gòu) 457篇文獻(xiàn)的發(fā)表機構(gòu)中，無國家級機構(gòu)、省級機構(gòu)51篇，市級機構(gòu)237篇，縣級機構(gòu)124篇，其他45篇。

2.1.4 各地發(fā)文數(shù)量 表1顯示，457篇文獻(xiàn)的發(fā)文地區(qū)中，基本涵蓋了全國各省及自治區(qū)，其中發(fā)文量20篇以上的分別是河南(74篇)、山東(40篇)、廣東(40篇)、江蘇(30篇)、黑龍江(30篇)、廣西(25篇)、山西(23篇)、河北(23篇)，且經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)較西部欠發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)文量多。

表1 各地發(fā)文數(shù)量統(tǒng)計

2.2 內(nèi)容特征

2.2.1 研究類型 457篇文獻(xiàn)中，病例系列報告13篇，臨床對照研究19篇，隨機對照研究425篇。但隨機對照試驗的隨機方法多數(shù)不規(guī)范或僅提及“隨機”二字，未嚴(yán)格按照隨機對照試驗的要求操作。隨機方法較為規(guī)范的21篇中，采用隨機數(shù)字表法的19篇，計算機隨機排表法的2篇。

2.2.2 樣本量 457篇文獻(xiàn)中，總樣本量為46233例。樣本量為100例及以下的文獻(xiàn)300篇，101～200例的139篇，201～300例的13篇，301～400例的3篇，401～500例的2篇。其中，樣本量最大的為464例，是北京及黑龍江等地區(qū)的6家醫(yī)院共同進(jìn)行的疏血通治療急性腦梗死的有效性研究［3］。

2.2.3 用藥劑量 疏血通說明書推薦劑量為每日6 ml，457篇臨床文獻(xiàn)報道中，每日4 ml的18篇，6 ml的338篇占73.96%，8 ml的44篇，10 ml的27篇，12 ml的2篇，20 ml的3篇，未提及劑量的25篇。

2.2.4 用藥療程 457篇文獻(xiàn)中，以14 d為1個用藥療程為最多，共308篇占67.40%。其次是10 d的12篇，15 d的59篇，20 d的11篇，21 d的39篇，28 d的8篇，30 d的4篇，50 d的6篇，未提及療程的10篇。

2.2.5 溶媒 疏血通說明書推薦的溶媒為5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液。457篇文獻(xiàn)中，以0.9%氯化鈉注射液250 ml較為多見，共230篇占50.33%。另外，5%葡萄糖注射液49篇，其他情況98篇，未提及溶媒的80篇。

2.2.6 合并用藥 表2顯示，457篇文獻(xiàn)中，報道疏血通與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的449篇，明確提到合并藥物的名稱、使用方法等共281篇。其中，257篇合并使用化學(xué)藥物，24篇合并使用中藥。合并使用的化學(xué)藥物中，按作用機理可分為抗血小板聚集、保護腦細(xì)胞、抗凝等。合并使用中藥方面，包括口服補陽還五湯3篇，靜脈使用醒腦靜注射液5篇，銀杏達(dá)莫注射液3篇，血塞通注射液3篇，香丹注射液3篇，黃芪注射液3篇，苦碟子注射液2篇，丹香冠心注射液2篇等。

表2 疏血通注射液聯(lián)合西藥使用情況表

2.2.7 不良反應(yīng) 457篇文獻(xiàn)中共有54篇報道了132例不良反應(yīng)，290篇無不良反應(yīng)，113篇未提及不良反應(yīng)。發(fā)生不良反應(yīng)的病例中，表現(xiàn)為皮下瘀斑、瘀點24例，皮疹18例，皮膚瘙癢7例，鼻出血10例，牙齦出血3例，凝血功能輕度異常1例，肝功能異常11例，腎功能異常10例，白細(xì)胞減少4例，一過性鏡下血尿1例，血管疼痛1例，頭痛納差嘔吐2例，面紅頭暈頭痛17例，頭暈心悸1例，心悸惡心1例，胃腸道不適10例，惡心6例，口干3例，低熱2例。其中，皮下瘀斑、皮疹、皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)共49例占總例數(shù)的37.12%。以上不良反應(yīng)，均于密切觀察、減慢滴速、減藥、停藥或處理后緩解。

3 討論

3.1 外部特征分析

本研究共納入457篇疏血通治療急性腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)，文獻(xiàn)發(fā)表的時間規(guī)律為1998年至2011年，呈逐年遞增趨勢，2012、2013年雖有所下降，但仍保持較高的發(fā)表數(shù)量，說明疏血通在臨床上的應(yīng)用日益廣泛，相關(guān)研究亦不斷深入。期刊發(fā)表方面，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志、中國社區(qū)醫(yī)師、中國實用神經(jīng)疾病雜志、中國醫(yī)藥指南、中國中醫(yī)急癥、中國實用醫(yī)藥、中國誤診學(xué)雜志是研究者發(fā)表疏血通治療急性腦梗死相關(guān)論文的主要期刊。發(fā)表機構(gòu)中，無國家級、市級最多，其次是縣級、省級，提示該類研究主要集中于縣市級機構(gòu)。從發(fā)文地區(qū)來看，經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)文數(shù)量較多，而西部地區(qū)相對較少。由于西部地區(qū)的經(jīng)濟條件差、科研條件相對不足，可能成為發(fā)文量較少的原因。

3.2 內(nèi)容特征分析

457篇文獻(xiàn)的研究類型方面，隨機對照試驗425篇，但其中373篇均僅簡單提及“隨機”二字，缺乏具體隨機方法的介紹，僅有21篇的隨機方法較為規(guī)范。用藥劑量為每日6 ml的文獻(xiàn)占73.96%，以14 d為1個療程的占67.4%，說明臨床大部分醫(yī)生按照說明書推薦劑量及常規(guī)療程用藥。但文獻(xiàn)中，最高使用劑量為20 ml，最長療程達(dá)50 d，雖然加大劑量或延長療程可能使藥效增加，但任何藥物的不良反應(yīng)均可能與劑量有關(guān)，任意加大劑量可能造成不良反應(yīng)［4］，因此建議醫(yī)生按照說明書推薦劑量與常規(guī)療程用藥。溶媒方面，提及溶媒的文獻(xiàn)均符合說明書要求，但以0.9%氯化鈉注射液較為多見占50.33%，說明臨床多以氯化鈉作為溶媒。聯(lián)合用藥方面，報道有合并用藥的文獻(xiàn)449篇，說明臨床疏血通與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況居多。合并藥物中，排在前三位的是具有抗血小板聚集、保護腦細(xì)胞、抗凝血作用的藥物。由于疏血通亦存在抗血小板聚集、抗凝等相同或相似作用，因此合并用藥時，藥理作用可能疊加，亦可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生率［5］。因此，臨床將疏血通與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎對待。457篇文獻(xiàn)中，共有54篇報道了132例不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)共49例，占總例數(shù)的37.12%，相對于其他不良反應(yīng)癥狀所占比例較大。因此，臨床使用疏血通時應(yīng)注意療程、劑量、溶媒、聯(lián)合用藥等多個方面，加大對不良反應(yīng)的監(jiān)測力度，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］張宇，魏廣寬，張健麗.疏血通注射液聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，4: 535，560.

［2］卞吉.《2012年版中國科技期刊引證報告(核心版)》1998種期刊主要計量指標(biāo)平均值［J］.編輯學(xué)報，2013，2:100.

［3］陳志剛，鄒憶懷，劉岑，等.疏血通注射液治療急性缺血性中風(fēng)臨床研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報:中醫(yī)臨床版，2005，2: 5-8.

［4］李文杰，李小云，范雪亮.中藥注射劑超劑量使用引發(fā)后果及原因概述［J］.中國藥物警戒，2011，18(10):611-613.

［5］于星，張惠霞.藥品不良反應(yīng)病例報道不可忽略藥物相互作用［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2012，21(6):298-300.

Research Progress of TCM on the Expression of Water Channel Protein

LI Xue-chao1，2，XIE Yan-ming1，JIANG Jun-jie1△，WANG Yong-yan1
(1．Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2．Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China)

Objective:To analyze Shuxuetong injection for the treatment of acute cerebral infarction literature in order to understand its research status，drug laws.Methods:Full-text database from Chinese journals，VIP Chinese periodical database，Articles retrieve full-text database of academic journals get Shuxuetong treatment of acute cerebral infarction related literature，and in accordance with the inclusion/exclusion criteria were analyzed in year of publication，published journals，published agency，local dispatch number of external characteristics，and study type，sample size，dose，duration，solvents，drug combination，the content features of adverse reactions.Results:Document 457 were inclnded，the number of documents show a generally increasing trend year by year，despite the decline after 2011，but it still maintain a high number.Published journals，core journals is relatively small，county and municipal agencies issued a documentoriented，economically developed areas than the less developed western regions posting quantity.Type in a randomized controlled trial research-based，multi-drug treatment was 14 days，with a daily dose of 6 ml，multi-use vehicle of 0.9% sodium chloride injection，and anti-platelet aggregation，protecting brain cells，combined with anticoagulant drugs.A total of 132 reported cases of adverse reactions of 54 literatures was reported.Allergic reactions relatively high.Conclusion:In recent years，Shuxuetong in the clinical application of increasingly widespread，research has continued to deepen.But the quality of the literature to be improved.Most clinical drug use in accordance with the instructions，but still need to pay attention to many aspects of treatment，dosage，solvent，such as combination therapy to prevent the occurrence of adverse reactions.

Shuxuetong injection;acute cerebral infarction;bibliometric

R743.33

:A

:1006-3250(2015)09-1120-03

2015-02-17

國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2009ZX09502-030);中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新團隊建設(shè)課題-中藥上市后臨床再評價關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新團隊(PY1303);中央級公益性科研院所基本業(yè)務(wù)費項目-循證中醫(yī)藥證據(jù)核心科學(xué)問題深化研究(Z0406)

李雪超(1987-)，女，北京人，醫(yī)學(xué)碩士，從事中藥上市后臨床再評價的臨床與研究。

△通訊作者:姜俊杰，助理研究員，醫(yī)學(xué)博士，從事中藥上市后臨床再評價的臨床與研究，Tel:010-64014411-2802，E-mail:studentjiangjunjie@163.com。