范長秋，蔣文鳳，陳 毅，唐 琳

(1.利川市民族中醫(yī)院，湖北利川 445400;2.利川市人民醫(yī)院，湖北利川 445400)

“冬病夏治”治療支氣管哮喘臨床療效薈萃分析

范長秋1，蔣文鳳1，陳 毅1，唐 琳2

(1.利川市民族中醫(yī)院，湖北利川 445400;2.利川市人民醫(yī)院，湖北利川 445400)

目的:評價“冬病夏治”治療支氣管哮喘的臨床療效。方法:檢索萬方、維普數(shù)據(jù)庫的中文文獻，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機對照試驗文獻進行Meta分析。結(jié)果:“冬病夏治”組與對照組治療支氣管哮喘總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，2組中醫(yī)證候評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:與對照組比較“冬病夏治”治療支氣管哮喘療效較好，減少中醫(yī)證候積分較明顯，不良反應(yīng)少。

冬病夏治;支氣管哮喘;療效分析

對近15年國內(nèi)文獻中“冬病夏治”治療支氣管哮喘的臨床隨機對照試驗進行Meta分析，以期更科學(xué)地評價“冬病夏治”的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料

以“冬病夏治”、“支氣管哮喘”為檢索詞，檢索萬方、維普數(shù)據(jù)庫中2013年7月以前發(fā)表的中文文獻，共獲得151篇文獻。以支氣管哮喘常規(guī)治療或敷貼安慰劑為對照組，“冬病夏治”組在對照組的基礎(chǔ)上給予“冬病夏治”療法;研究采用隨機對照設(shè)計，樣本量≥30例，是否采用盲法、有無失訪不限。均為支氣管哮喘;預(yù)期獲得的結(jié)局判定至少包括哮喘癥狀改善、中醫(yī)證候積分減少、不良反應(yīng)評定中的1項。排除標(biāo)準(zhǔn):非隨機對照的臨床研究;與其他療法聯(lián)合應(yīng)用影響治療因果關(guān)系判斷者;文獻試驗設(shè)計不嚴謹，統(tǒng)計方法不恰當(dāng);重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.2 方法

由2名評價員對初步入選的151篇文獻題目及摘要進行獨立閱讀，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻后，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的42篇文獻閱讀全文、交叉核對，采用修改后Jadad量表計分法進行方法學(xué)質(zhì)量評價，最終對16篇Jadad量表評分為1分以上的文獻進行Meta分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.01。根據(jù)研究變異的情況選擇運用固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型進行合并分析。合并效應(yīng)值的估計，若為計數(shù)資料二分類數(shù)據(jù)采用相對危險度(RR)及其95%可信區(qū)間，計量資料采用權(quán)重的均數(shù)差(WMD)及其95%可信區(qū)間進行點估計及區(qū)間估計。采用漏斗圖判斷是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 16個“冬病夏治”治療支氣管哮喘總有效率RCT結(jié)果的Meta分析

圖1顯示，16個研究資料為中等異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗 χ2=39.06，P=0.0006)，異質(zhì)指數(shù) I2= 62%，合并效應(yīng)量OR，采用隨機效應(yīng)模型，OR合并=3.12，其95%CI為(2.04，4.79)，合并效應(yīng)量的檢驗Z=5.22，P＜0.00001?？梢姟岸∠闹巍苯M有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其OR合并的95%CI橫線落在無效豎線右側(cè)，故可認為“冬病夏治”療法可提高支氣管哮喘的有效率。

2.2 納入研究的16個“冬病夏治”治療支氣管哮喘總有效率發(fā)表性偏倚

圖2顯示，經(jīng)漏斗圖分析顯示，納入研究的文獻中各點呈對稱分布，故可認為發(fā)表性偏倚較小。

2.3 4個“冬病夏治”治療支氣管哮喘中醫(yī)證候積分RCT結(jié)果的Meta分析

圖3顯示，4個研究資料具有高異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗χ2=68.44，P＜0.00001)，異質(zhì)指數(shù)I2=96%，合并效應(yīng)量WMD采用隨機效應(yīng)模型，WMD的合并效應(yīng)量為-5.53，其95%CI為(-8.45，-2.62)，合并效應(yīng)量的檢驗Z=3.72，P=0.0002。顯示“冬病夏治”組與對照組比較，中醫(yī)證候積分的WMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其WMD的95%CI橫線落在無效豎線左側(cè)，表明“冬病夏治”的中醫(yī)證候積分低于對照組，因此“冬病夏治”對減少支氣管哮喘患者的中醫(yī)證候積分比對照組更有效。

2.4 納入研究的4個“冬病夏治”治療支氣管哮喘中醫(yī)證候積分發(fā)表性偏倚

圖4顯示，經(jīng)漏斗圖分析顯示，納入研究文獻中各點分布不對稱，故可認為存在發(fā)表性偏倚。

2.5 安全性評價

16篇文獻中，4篇報道無明顯不良反應(yīng)，2篇報道“冬病夏治”組發(fā)生不良反應(yīng)5例，對照組4例，不良反應(yīng)發(fā)生率RR=3.66，95%CI為(-0.04，0.06)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(z=0.31，P=0.75)。I2=83%，認為各研究之間的變異較大，同質(zhì)性較差。文獻報道的不良反應(yīng)類型包括惡心、心悸、局部小水泡、念珠菌感染等，臨床對癥處理后可緩解或自行緩解。

圖1 16個冬病夏治治療支氣管哮喘總有效率的RCT結(jié)果

圖2 16個冬病夏治治療支氣管哮喘總有效率的漏斗圖

圖3 4個冬病夏治治療支氣管哮喘中醫(yī)證候積分的RCT結(jié)果

圖4 4個冬病夏治治療支氣管哮喘中醫(yī)證候積分的漏斗圖

3 討論

16篇文獻中，由于病例來源、研究地點、入選標(biāo)準(zhǔn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等方面不完全相同，因此各研究間仍存在變異。在總有效率及中醫(yī)證候積分的Meta分析中，異質(zhì)性的存在可能是因為各個研究間療效評定、單項癥狀評分等抽樣誤差的變異所致。在中醫(yī)證候積分的Meta分析中，倒漏斗圖檢測有發(fā)表偏倚，原因可能為陰性結(jié)果研究未能獲得充分發(fā)表的偏倚所致。

本研究以“冬病夏治”臨床療效總有效率、中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)作為結(jié)局指標(biāo)，較為系統(tǒng)的評價了文獻報道的“冬病夏治”組與對照組治療支氣管哮喘的有效性?？傮w來說，“冬病夏治”治療支氣管哮喘臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法，且不良反應(yīng)較輕微，治療過程中可以對癥處理，目前認為“冬病夏治”具備一定的安全性。

“冬病夏治”療法是基于中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，由藥物、穴位、刺激量及貼敷時機等構(gòu)成的一種復(fù)雜干預(yù)方法［1］，通過藥物的經(jīng)皮吸收刺激局部經(jīng)絡(luò)穴位，激發(fā)全身經(jīng)氣，達到增強人體防病抗病能力、減少疾病在秋冬季節(jié)復(fù)發(fā)的目的。所選藥物主要由白芥子、甘遂、細辛、玄胡等中藥組成，白芥子利氣豁痰，溫肺散寒，可鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘［2］;甘遂瀉水逐飲;細辛祛風(fēng)散寒、溫肺化飲，所含揮發(fā)油能緩解平滑肌痙攣，松弛支氣管，具有鎮(zhèn)咳作用［3］;玄胡行氣活血，藥理研究發(fā)現(xiàn)玄胡對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用;延胡索甲醇提取物能抑制由IgE、IgG和效應(yīng)T細胞等介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，并對腫瘤壞死因子產(chǎn)生明顯的抑制作用［4］。敷貼所選穴位中，肺俞是足太陽膀胱經(jīng)穴，也是臟腑經(jīng)氣輸注于背部的腧穴，是肺臟經(jīng)氣出入之門戶。現(xiàn)代研究證明，針刺或電針肺俞穴，能增加肺通氣，改善肺功能，調(diào)整支氣管平滑肌，使多數(shù)支氣管哮喘患者的癥狀停止或顯著減輕［5］。

近年來，國內(nèi)不少學(xué)者致力于“冬病夏治”治療支氣管哮喘臨床療效的研究，但各研究間存在著研究規(guī)模小、研究人群局限、研究指標(biāo)分散和結(jié)果不一致的問題。通過應(yīng)用Meta分析，不但提高了統(tǒng)計檢驗的功效，也使合并后的結(jié)論比單個研究更全面可靠。

［1］彭錦，吳夏秋，何麗云，等.“‘冬病夏治’穴位貼敷療法防治慢性發(fā)作性肺系疾病復(fù)發(fā)的多中心大樣本隊列研究”的研究方案［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2012，10(1):39-47.

［2］張學(xué)梅，劉凡亮，梁文波，等.白芥子提取物的鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用研究［J］.中草藥，2003，34(7):635-637.

［3］謝偉，陸滿文.細辛揮發(fā)油的化學(xué)與藥理作用［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，1995，17(2):121-124.

［4］嚴梅楨.延胡索甲醇提取物對實驗動物細胞因子的產(chǎn)生和變態(tài)反應(yīng)的影響［J］.國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊，2000，22(3): 168-169.

［5］董竟成，石志蕓，沈自尹，等.大劑量皮質(zhì)類固醇吸入加補腎中藥治療激素依賴型哮喘的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(8):158-164.

R256.12

:A

:1006-3250(2015)09-1117-03

2015-01-18

范長秋(1967-)，男(苗族)，湖北利川人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事中醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床與研究。