劉惠知，吳勝蓮，張德元，唐少軍，邵晨霞，譚明輝

（湖南省微生物研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410009）

〈綜述〉

茯苓藥物成分提取分離及其藥用價(jià)值研究進(jìn)展*

劉惠知，吳勝蓮，張德元，唐少軍，邵晨霞，譚明輝

（湖南省微生物研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410009）

茯苓（Poria cocos）是一類寄生在松樹(shù)根上的多孔菌科真菌。茯苓作為傳統(tǒng)的食（藥）用菌，在中醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值，茯苓的主要藥物成分為茯苓多糖和茯苓三萜類物質(zhì)。對(duì)茯苓多糖和茯苓三萜類物質(zhì)的提取分離，及其抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)功能、抗炎癥作用、對(duì)泌尿系統(tǒng)的保護(hù)作用進(jìn)行了綜述，為茯苓的藥理學(xué)研究以及應(yīng)用提供參考。

茯苓；化學(xué)成分；提取分離；藥用價(jià)值

茯苓（Poria cocos） 隸屬于多孔菌科（Polyporaceae）臥孔菌屬（Poria），寄生于松科植物赤松或馬尾松的根莖部位，是最早納入《中國(guó)藥典》的藥用食用菌之一，味甘、淡，性平，具有健胃、祛濕、健脾、安神、增強(qiáng)免疫力、抗癌等功效，被譽(yù)為“仙藥之上品”[1]。茯苓為好氧性真菌，菌絲體為少分枝、有隔膜、無(wú)鎖狀聯(lián)合的多核菌絲，茯苓擔(dān)孢子核相以雙核為主。菌絲生長(zhǎng)到一定時(shí)期就開(kāi)始形成一種休眠體性質(zhì)的菌核。由于受到砂質(zhì)土壤機(jī)械擠壓，菌核表面粗糙，顏色主要為黑褐色[2-3]。

我國(guó)食用茯苓的歷史已有2 000余年。近年來(lái)，隨著人們對(duì)食用菌營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、藥用價(jià)值和保健作用的認(rèn)可，食用菌相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，尤其是食（藥）用菌的研究及開(kāi)發(fā)備受關(guān)注，茯苓已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品和食品領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前以茯苓為原料的中成藥達(dá)200余種，中藥配方中茯苓配伍率達(dá)80%，具有重要的醫(yī)藥價(jià)值[4]。茯苓餅、茯苓糕、茯苓面、茯苓酒、茯苓酸奶等健康食品也深受消費(fèi)者歡迎。隨著現(xiàn)代物質(zhì)分離技術(shù)的發(fā)展，從茯苓中提取到新的化學(xué)物質(zhì)也越來(lái)越多，茯苓有效成分的提取分離能使茯苓得到更加合理高效利用。

1 茯苓藥物成分的提取分離

對(duì)茯苓的藥物成分進(jìn)行提取分離，能夠更合理有效地發(fā)揮茯苓的藥用價(jià)值。茯苓不同部位具有不同的化學(xué)成分和藥用功能。白茯苓為白凈細(xì)膩堅(jiān)實(shí)的茯苓肉，具有滲濕利水，益脾和胃，寧心安神之功。赤茯苓為茯苓皮層下的赤色部分，主要作用為清濕熱。茯神為帶有松針的白色部分，有寧心安神，利水之功。茯神木為菌核中間較粗的松根，可以平肝安神。茯苓皮為茯苓的外皮，可利水消腫，無(wú)補(bǔ)性[5]。隨著人們對(duì)茯苓化學(xué)成分的藥理作用和活性成分的深入研究，已從茯苓中提取到多種活性物質(zhì)，如多糖類、三萜類、脂肪酸類、甾醇類、酶類等。從已報(bào)道的文獻(xiàn)中得知，茯苓主要的藥物成分是茯苓多糖和茯苓三萜。

1.1 茯苓多糖的提取工藝及鑒定

茯苓多糖是茯苓的主要成分，占茯苓干重的80%左右，包括水溶性和堿溶性多糖。茯苓多糖的組成和結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，根據(jù)組成方式不同，可以將茯苓多糖分為兩大類：一類主要是葡聚糖，其結(jié)構(gòu)是50個(gè)β-(1→3)結(jié)合的葡萄糖單位，每個(gè)β-(1→5)結(jié)合的葡萄糖基支鏈與l個(gè)～2個(gè)β-(1→6)結(jié)合的葡萄糖基間隔。衍生化后的茯苓聚糖，水溶性和生物活性明顯提高。衍生手段主要有羧甲基化、羥乙基化、羥丙基化和硫酸酯化等，而羧甲基化茯苓多糖最為常見(jiàn)。另一類茯苓多糖主要是由果糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖等組成的雜多糖[6]。

目前從茯苓中提取到的茯苓多糖已經(jīng)有10多種。丁瓊等[7]利用0．9%NaCl、熱水、0．5 mol·L-1NaOH、甲酸分級(jí)提純，并結(jié)合紅外光譜、氣相色譜、核磁共振等手段，從茯苓液體發(fā)酵后的菌絲中分離并鑒定4種化合物：PCM1、PCM2、PCM3和PCM4。Wang YF等[8]用同樣的方法提取了6種化合物：PCS1、PCS2、PCS3-I、PCS3-II、PCS4-I和PCS4-II。鄭春英等[9]利用高效毛細(xì)管電泳法分析茯苓多糖中的單糖組成，將茯苓多糖水解，經(jīng)3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉酮（PMP）衍生化，分析后發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖中含葡萄糖、甘露糖和半乳糖的物質(zhì)的量之比為：2．65∶1．00∶2．36，可簡(jiǎn)單快速地分析茯苓多糖中單糖的組成。Magda CS等[10]利用比色測(cè)定法，用剛果紅對(duì)茯苓多糖染色，在分光光度計(jì)下通過(guò)不同吸光值來(lái)測(cè)定β-1，3-D-葡聚糖的含量，并用紅外光譜學(xué)鑒定該化合物的結(jié)構(gòu)。黃燦等[11]用水提醇沉法提取茯苓多糖，三氯乙酸法去除蛋白，經(jīng)凝膠色譜柱純化得到抗腫瘤活性茯苓多糖ATPCP，高效液相凝膠色譜法測(cè)其相對(duì)分子質(zhì)量，樣品水解后經(jīng)過(guò)TLC及GC-MS分析確定單糖組成，通過(guò)FT-IR、13C-NMR和1H-NMR對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。Qilin Huang等[12]利用鹽堿浸提法從茯苓的發(fā)酵液和菌絲中提取到 5種化合物：Pi-PCM0、Pi-PCM1、Pi-PCM2、Pi-PCM3-I和Pi-PCM4-I，其中Pi-PCM0、Pi-PCM1、Pi-PCM2主要由葡萄糖、甘露糖和乳糖組成，并且都具有抗腫瘤的生物活性，Pi-PCM3-I和Pi-PCM4-I主要結(jié)構(gòu)是1，3-α-D-葡萄糖?，F(xiàn)將從茯苓中提取到的茯苓多糖收集并歸納在表1中。

表1 具有生物活性的茯苓多糖Tab．1 Pachymarans with biological activity from Poria cocos

1.2 茯苓三萜的提取工藝及鑒定

茯苓中的三萜化合物種類很多，但含量只占茯苓干重的2%左右。茯苓三萜成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)比較相似，多為羊毛甾型的酸類物質(zhì)[23]。目前茯苓三萜的分離主要采用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取（最常用的是甲醇或者乙醇），但提取到的三萜為粗提物，還需要輔助技術(shù)對(duì)粗提物進(jìn)一步提純，如利用氯仿或乙酸乙酯進(jìn)行反復(fù)提純，超臨界CO2萃取。

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，物質(zhì)分離技術(shù)日益成熟，從茯苓中提取到的三萜物質(zhì)越來(lái)越豐富，分離的手段也越來(lái)越多。如仲兆金等[24]利用衍生法分離茯苓三萜，用重氮烷和鹵代烴的化學(xué)衍生法制備酯化衍生物，再通過(guò)水解后獲得茯苓三萜化合物：3β-乙酞氧基-16α-羥基羊毛甾-8，24（31）-二烯-21酸（Ⅰ）、3-酮基-16α-羥基羊毛甾-7，9（11），24（31）-三烯-21-酸（Ⅱ）、3β，16α-二羥基羊毛甾-7，9（11），24（31）-三烯-21-酸（Ⅲ）。Xia B等[25]利用高效液相質(zhì)譜分離技術(shù)，用水和甲醇為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，收集各分離組分之后再進(jìn)行質(zhì)譜鑒定，準(zhǔn)確高效地將7種茯苓三萜化合物進(jìn)行了分離并定量。Toshihiro A等[26]利用醇提、鹽提、氯仿、凝膠層析、高效液相色譜等逐步提取的方法，從茯苓皮中提取到18種茯苓三萜類化合物，其中9種是新的三萜類化合物。Zheng Y等[27]用光譜分析法從茯苓的菌核中提取到10種茯苓三萜，其中2種是新的三萜類物質(zhì)：PoriacosonesAandB。最近，DongH等[28]利用pH區(qū)帶逆流色譜法和高速逆流色譜法，分離得到具有抗腫瘤活性的茯苓新酸A和茯苓新酸B。

想要使婦幼保健檔案管理人員專業(yè)性和綜合素養(yǎng)得到提高,就必須要做好檔案管理人員的培訓(xùn)教育,增強(qiáng)檔案管理人員在檔案管理方面的水平,能夠熟練使用計(jì)算機(jī)完成檔案的整理和檢索,學(xué)會(huì)專業(yè)檔案管理軟件的的使用,利用計(jì)算機(jī)建立數(shù)字化檔案庫(kù)。另外,提高對(duì)檔案管理人員的宣傳教育,使檔案管理人員檔案管理意識(shí)有明顯提高。在日常工作中重視對(duì)專業(yè)人才的引進(jìn)和培養(yǎng),提高婦幼保健檔案管理隊(duì)伍整體水平和專業(yè)性,更好的開(kāi)展各項(xiàng)檔案管理工作,滿足婦幼保健工作實(shí)際需要。

茯苓三萜化合物的種類比較多，但很多化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似，主要為羊毛甾型的酸類物質(zhì)。根據(jù)茯苓三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，現(xiàn)將茯苓三萜的類型總結(jié)分類見(jiàn)表2[29]。

2 茯苓的藥理作用

研究證明，茯苓具有利尿、抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫力等重要藥用價(jià)值。對(duì)茯苓藥理作用機(jī)制的研究也深受研究者重視。

2.1 抗腫瘤作用

茯苓中茯苓多糖具有抗腫瘤作用，但需要修飾。研究證實(shí)未經(jīng)修飾的多糖對(duì)腫瘤的抑制率僅為2%左右，而修飾后能明顯提高茯苓多糖的抗腫瘤活性[30]。茯苓多糖抗腫瘤具有層次多、途徑多、機(jī)制多樣的特點(diǎn)，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。茯苓多糖的抗腫瘤機(jī)制主要包括[6]：依賴宿主免疫系統(tǒng) (特異性免疫和非特異性免疫)對(duì)腫瘤的識(shí)別并激活免疫系統(tǒng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和殺傷腫瘤細(xì)胞；抑制腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA、蛋白質(zhì)的生物合成能力；對(duì)腫瘤細(xì)胞膜的破壞；提高SOD酶的活性以降低氧自由基毒害。研究證實(shí)，硫酸酯化茯苓多糖能增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能，具有明顯的抗腫瘤作用[31]。茯苓多糖PCS3-Ⅱ經(jīng)過(guò)羧甲基和硫酸酯化后，通過(guò)氫鍵和電子配對(duì)使茯苓多糖更容易結(jié)合到免疫細(xì)胞上，致使免疫應(yīng)答，可以顯著增加小鼠的吞噬細(xì)胞數(shù)量、脾臟抗體、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)等，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力[13]。茯苓多糖PCM3-II通過(guò)降低BCl2的表達(dá)影響DNA的復(fù)制，使MCF-7（人乳腺癌細(xì)胞）的復(fù)制停留在G1期[32]。Lee KY等[8]研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖PCSC誘導(dǎo)NF-κB/Rel轉(zhuǎn)移到DNA特定結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)調(diào)控CD14、TLR4、CR3的表達(dá)進(jìn)而激活P38激酶信號(hào)通路，使iNOS基因表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。茯苓多糖能增強(qiáng)肝臟超氧化物歧化酶活性，清除超氧陰離子和過(guò)氧化氫，以降低細(xì)胞內(nèi)氧自由基的毒害，防止腫瘤發(fā)生[33]。

表2 茯苓三萜化合物的類型

茯苓三萜也具有抗腫瘤作用，茯苓三萜同樣需要修飾才能表現(xiàn)出強(qiáng)的生物活性。Ling H等[34]發(fā)現(xiàn)茯苓酸能抑制NF-κB信號(hào)通路，通過(guò)影響核因子的正常表達(dá)而降低基質(zhì)金屬蛋白酶的水平，從而抑制乳腺癌腫瘤的轉(zhuǎn)移。Takashi K[35]從茯苓中提取到具有抗腫瘤活性的茯苓三萜化合物poricotriol A，該化合物能影響線粒體的功能，通過(guò)提升Bax/Bcl-2的表達(dá)水平和腫瘤凋亡誘導(dǎo)因子的水平，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡。Yoshiyuki M等[36]發(fā)現(xiàn)茯苓酸是一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，能抑制DNA聚合酶的活性，使細(xì)胞復(fù)制停留在G1期，該化合物對(duì)胃癌細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制效果。

2.2 免疫調(diào)節(jié)功能

茯苓的另一個(gè)重要作用是具有免疫調(diào)節(jié)功能，通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)體內(nèi)諸如細(xì)胞因子（cytokines）之類的信號(hào)分子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力。 Yu SJ等[37]用50%的熱乙醇從茯苓中提取到粗提物，可以促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，提高人外周血單核細(xì)胞中白介素IL-1β和IL-6的表達(dá)。茯苓多糖是茯苓免疫調(diào)節(jié)的主要成分，對(duì)茯苓多糖進(jìn)行修飾，可以提高機(jī)體的免疫能力。王青等[38]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠口服茯苓多糖后，可以恢復(fù)由于環(huán)磷酰胺酰誘導(dǎo)的小鼠T、B淋巴細(xì)胞亞群比例的失衡，明顯優(yōu)化派氏結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)中CD3＋、CD19＋細(xì)胞的比例，但對(duì)脾臟內(nèi)免疫因子的作用不顯著，因此茯苓多糖主要對(duì)腸道粘膜免疫系統(tǒng)起作用。茯苓三萜類物質(zhì)在免疫調(diào)節(jié)方面的研究報(bào)道還不多，呂丁等[39]給小鼠腹腔注射茯苓素后，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、形態(tài)以及吞噬功能明顯改變，誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞RNA和蛋白質(zhì)加快合成，使其體外抗病毒作用加強(qiáng)。

2.3 抗炎癥作用

茯苓中抗炎癥的成分較多，但起主要作用的是茯苓三萜類化合物。Ken Y等[41]研究證明茯苓三萜化合物3β-對(duì)-羥基苯甲酰去氫-16α-羥基齒孔酸可以對(duì)TPA引起的耳水腫有一定的治療效果。Giner-Lazar EM[42]用佛波酯（TPA）誘導(dǎo)小鼠足水腫，喂食富含茯苓三萜化合物的提取液后，可以通過(guò)控制磷脂酶A2（PLA2）的活性達(dá)到消炎的目的。Lee YH等[43]發(fā)現(xiàn)茯苓酸可用于治療口腔炎癥，它主要通過(guò)血紅素氧合酶-1（HO-1）的活性調(diào)控NF-κβ和Nrf2的表達(dá)。

茯苓多糖也具有抗炎癥的作用。侯安繼等[44]用棉球和二甲苯構(gòu)建小鼠的炎癥模型，通過(guò)灌胃喂食茯苓多糖，發(fā)現(xiàn)對(duì)皮下肉芽腫和耳腫的形成都有較好的抑制作用。最新研究證實(shí)[14]，從土茯苓中提取到的茯苓多糖化合物SGP-1和SGP-2，可以用作抗炎藥物，其作用機(jī)制主要是抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，如iNOS、TNF-α、IL-6等胞內(nèi)基因，并且抑制細(xì)胞外信號(hào)分子介導(dǎo)的Erk、 JNK基因的表達(dá)。

2.4 對(duì)泌尿系統(tǒng)的保護(hù)作用

中醫(yī)認(rèn)為，茯苓具有利尿滲濕的作用，對(duì)腎、前列腺的功能具有保護(hù)作用。茯苓中發(fā)揮利尿作用的主要是茯苓三萜化合物。Zhao YY等[45]用乙醇提取法從茯苓菌核得到茯苓總?cè)瞥煞郑摮煞挚梢栽黾有∈蟮哪蛄?，具有排鈉保鉀的作用，呈現(xiàn)出明顯的利尿效果。Wu ZL[46]最新的研究發(fā)現(xiàn)，將慢性心力衰竭的小鼠灌胃茯苓三萜類成分后，小鼠尿量增加、尿滲透壓降低，其主要機(jī)制是通過(guò)抑制水通道蛋白的轉(zhuǎn)錄和翻譯，并且降低抗利尿激素和激素受體mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，使腎臟在高滲透壓下得到保護(hù)。茯苓多糖對(duì)泌尿系統(tǒng)的保護(hù)主要是防止腎結(jié)石產(chǎn)生，最近王司軍[47]用乙二醇/氯化銨誘導(dǎo)法構(gòu)建小鼠腎結(jié)石模型，再對(duì)小鼠灌胃茯苓水溶性多糖溶液，證實(shí)小鼠的尿量增多，尿鎂含量升高，氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)，有效地預(yù)防了泌尿系統(tǒng)結(jié)石的形成。

2.5 其他藥理作用

茯苓中藥物成分豐富，藥理作用多樣。目前還有部分研究發(fā)現(xiàn)，茯苓還具有抗移植排斥[48]、乙肝疫苗佐劑[49]和降血糖[50]等作用。

3 展望

茯苓作為傳統(tǒng)藥材，其藥用價(jià)值已得到普遍認(rèn)可。隨著對(duì)茯苓研究的不斷深入，茯苓從以前中藥配伍到藥物成分的高效使用，從成分的粗提分離到精細(xì)分離，從茯苓的藥效研究到藥物作用機(jī)制的研究，逐步實(shí)現(xiàn)對(duì)茯苓的現(xiàn)代化研究與應(yīng)用。而如何提高茯苓的應(yīng)用價(jià)值是今后的研究熱點(diǎn)。

3.1 茯苓藥物成分提取工藝的改進(jìn)

弄清楚茯苓的生物學(xué)特性，將為藥物成分的提取提供優(yōu)良材料。從茯苓中提取有效藥物成分，去除無(wú)功能的、有害的物質(zhì)，可以提高茯苓的應(yīng)用價(jià)值。不同物質(zhì)提取工藝不同，目前茯苓藥物成分的提取效率還不高，提取的化合物成分較單一，主要集中在多糖和三萜類化合物，對(duì)具有免疫功能的蛋白質(zhì)和脂肪酸類的發(fā)現(xiàn)還不夠。因此，茯苓藥物成分的提取工藝技術(shù)還有待進(jìn)一步的改進(jìn)。

3.2 茯苓藥物成分的活性改造

茯苓多糖和三萜類化合物基本上都需要進(jìn)行修飾后才能表現(xiàn)較高的水溶性和生物活性。目前常用的修飾手段主要包括羧甲基化、硫酸酯化、羥化等。對(duì)于藥物成分活性改造的另一個(gè)重要手段就是分子手段或化學(xué)合成手段。如Wang Jianrong等[51]克隆了三萜化合物合成的關(guān)鍵酶—法呢基焦磷酸合酶的基因，再通過(guò)載體接合至酵母菌中進(jìn)行異源表達(dá)，提高了酶的活性和產(chǎn)量。茯苓中有部分蛋白質(zhì)是重要的抗體，但含量極低，通過(guò)獲得該蛋白的目的基因進(jìn)行異源表達(dá)將極大地提高該蛋白的產(chǎn)量。

3.3 茯苓藥物成分的商品開(kāi)發(fā)

隨著茯苓藥物成分提取工藝不斷進(jìn)步，茯苓將具有更為廣泛的應(yīng)用前景。目前已開(kāi)發(fā)的茯苓多糖口服液、茯苓酒、茯苓膠囊等均具有重要的保健作用。通過(guò)茯苓與其它中藥材藥效作用進(jìn)行比較，揚(yáng)長(zhǎng)避短，不斷開(kāi)發(fā)新的茯苓藥物商品（如片劑、茯苓多糖飲料和酸奶），將發(fā)揮其應(yīng)用價(jià)值。

[1]李燕，趙燕宜，于海平.中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]Lindner DL,Banik MT.Molecular phylogeny of Laetiporus and other brown rot polypore genera in North America[J].Mycologia,2008,100(3):417-430.

[3]富永保人，王波.茯苓生活史研究[J].國(guó)外食用菌，1991，29（1）：40-42.

[4]張建逵，竇德強(qiáng)，王冰，等.茯苓類藥材的本草考證[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（5）：1181-1183.

[5]Wang W,Dong H,Yan R,et al.Comparative study of lanostane-type triterpene acids in different parts of Poria cocos (Schw.)Wolf by UHPLC-Fourier transform MS and UHPLC-triple quadruple MS[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2015,102(5):203-214.

[6]Sun Y.Biological activities and potential health benefits of polysaccharides from Poria cocos and their derivatives[J].International Journal of Biological Macromolecules,2014,68 (1):131-134.

[7]丁瓊，張俐娜，張志強(qiáng).茯苓菌絲體多糖的分離及結(jié)構(gòu)分析[J].高分子學(xué)報(bào)，2000，1（2）：224-227.

[8]Wang YF,Zhang M,Ruan D,et al.Chemical components and molecular mass of six polysaccharides isolated from the sclerotium of Poria cocos[J].Carbohydrate Research, 2004,339(4):327-334.

[9]鄭春英，牛雯穎，吳優(yōu).高效毛細(xì)管電泳法分析茯苓多糖中的單糖組成[J].中國(guó)食品學(xué)報(bào)，2013（5）：254-258.

[10]Semedo MC,Karmali A,Fonseca L.A high throughput colorimetric assay of β-1,3-d-glucans by Congo red dye[J]. Journal of Microbiological Methods,2015,109(2):140-148.

[11]黃燦，王玉明，趙駿.抗腫瘤活性茯苓多糖的提取，純化與結(jié)構(gòu)分析[J].中草藥，2012，43（11）：2146-2149.

[12]Huang Q,Jin Y,Zhang L,et al.Structure,molecular size and antitumor activities of polysaccharides from Poria cocos mycelia produced in fermenter[J].Carbohydrate Polymers, 2007,70(3):324-333.

[13]Chen X,Zhang L,Cheung PCK.Immunopotentiation and anti-tumor activity of carboxymethylated-sulfated β-(1→3)-D-glucan from Poria cocos[J].International immunopharmacology,2010,10(4):398-405.

[14]Chuan-li L,Wei Z,Min W,et al.Polysaccharides from Smilax glabra inhibit the pro-inflammatory mediators via ERK1/ 2 and JNK pathways in LPS-induced RAW264.7 cells[J]. Carbohydrate Polymers,2014,7(11):20-49.

[15]Wang Y,Mo Q,Li Z,et al.Effects of degree of carboxymethylation on physicochemical and biological properties of pachyman[J].International Journal of Biological Macromolecules,2012,51(5):1052-1056.

[16]林雨露，張俐娜，金勇，等.人工培養(yǎng)菌種茯苓菌絲體多糖的分離，組成和分子量[J].高分子學(xué)報(bào)，2003，1（1）：97-103.

[17]Chen YY,Chang HM.Antiproliferative and differentiating effects of polysaccharide fraction from fu-ling (Poria cocos)on human leukemic U937 and HL-60 cells[J].Food and Chemical Toxicology,2004,42(5):759-769.

[18]Wang Q,Chen S,Han L,et al.Antioxidant activity of carboxymethyl(1→ 3)-β-d-glucan (from the sclerotium of Poria cocos)sulfate (in vitro)[J].International Journal of Biological Macromolecules,2014,69(5):229-235.

[19]Wang Y,Zhang L.Chain conformation of carboxymethylated derivatives of(1→ 3)-β-d-glucan from Poria cocos sclerotium[J].Carbohydrate Polymers,2006,65(4):504-509.

[20]Hisanori Kanayama,Norihiko Adachi,Masatoshi Togami.A new antitumor polysaccharide from the mycelia of Poria cocos wolf[J].Chemical&Pharmaceutical Bulletin,1983,31 (3):1115-1118.

[21]Wei XJ,Hu WY,Hu TJ.Effects of carboxymethylpachymaran on signal molecules in chicken immunocytes[J].International Journal of Biological Macromolecules,2013,59 (5):357-362.

[22]Wang Y,Yu Y,Mao J.Carboxymethylated β-glucan derived from Poria cocos with biological activities[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2009,57(22):10913-10915.

[23]Tai T,Akahori A,Shingu T.Triterpenes of Poria cocos[J]. Phytochemistry,1993,32(5):1239-1244.

[24]仲兆金，劉浚.衍生法分離茯苓三萜[J].中藥材，2002，25（4）：247-250.

[25]Xia B,Zhou Y,Tan HS,et al.Advanced ultra-performance liquid chromatography-photodiode array-quadrupole timeof-flightmassspectrometric methodsforsimultaneousscreening and quantification of triterpenoids in Poria cocos [J].Food Chemistry,2014,152(6):237-244.

[26]Akihisa T,Uchiyama E,Kikuchi T,et al.Anti-tumor-promoting effects of 25-methoxyporicoic acid A and other triterpene acids from Poria cocos[J].Journal of Natural Products,2009,72(10):1786-1792.

[27]Zheng Y,Yang XW.Poriacosones A and B:two new lanostane triterpenoids from Poria cocos[J].Journal of Asian natural products research,2008,10(7):640-646.

[28]Dong H,Wu P,Yan R,et al.Enrichment and separation of antitumor triterpene acids from the epidermis of Poria cocos by Ph-zone-refining counter-current chromatography and conventional high-speed counter-current chromatography[J]. Journal of Separation Science,2015,4(3):20-35.

[29]Ríos JL.Chemical constituents and pharmacological properties of Poria cocos[J].Planta medica,2011,77(7):681-691.

[30]李云橋,侯曉華，王藝峰，等.化學(xué)修飾的茯苓D-葡聚糖結(jié)構(gòu)與抗胃腺癌活性的關(guān)系[J].世界華人消化雜志，2012，20（15）：1277-1283.

[31]王愛(ài)云，陳群，李成付，等.茯苓多糖修飾物抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[J].中草藥，2009（2）：268-271.

[32]Zhang M,Chiu LCM,Cheung PC,et al.Growth-inhibitory effects of a β-glucan from the mycelium of Poria cocos on human breast carcinoma MCF-7 cells:Cell-cycle arrest and apoptosis induction[J].Oncology Reports,2006,15(3):637 -643.

[33]程水明，劉瑩，梅光明，等.羧甲基茯苓多糖的抗氧化活性研究[J].食品研究與開(kāi)發(fā)，2013（3）：1-5.

[34]Ling H,Zhang Y,Ng KY,et al.Pachymic acid impairs breast cancer cell invasion by suppressing nuclear factorκB-dependent matrix metalloproteinase-9 expression[J]. Breast cancer research and treatment,2011,126(3):609-620.

[35]Kikuchi T,Uchiyama E,Ukiya M,et al.Cytotoxic and apoptosis-inducing activities of triterpene acids from Poria cocos [J].Journal of Natural Products,2011,74(2):137-144.

[36]Mizushina Y,Akihisa T,Ukiya M,et al.A novel DNA topoisomerase inhibitor:dehydroebriconic acid,one of the lanostane-type triterpene acids from Poria cocos[J].Cancer Science,2004,95(4):354-360.

[37]Yu SJ,Tseng J.Fu-Ling,a Chinese herbal drug,modulates cytokine secretion by human peripheral blood monocytes[J]. International Journal of Immunopharmacology,1996,18 (1):37-44.

[38]王青，胡明華，董燕，等.茯苓多糖對(duì)免疫抑制小鼠粘膜淋巴組織及脾臟中CD3+和CD19+細(xì)胞變化的影響 [J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2011，27（3）：228-231.

[39]呂丁，許津，蔣景宜.茯苓素對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1987，6(3)：9.

[40]Chang HH,Yeh CH,Sheu F.A novel immunomodulatory protein from Poria cocos induces Toll-like receptor 4-dependent activation within mouse peritoneal macrophages[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2009,57(14): 6129-6139.

[41]Kaminaga T,Yasukawa K,Takido M,et al.Inhibitory effect of Poria cocos on 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetateinduced ear oedema and tumour promotion in mouse skin[J]. Phytotherapy Research,1996,10(7):581-584.

[42]Giner-Larza EM,Má?ez S,Giner-Pons RM,et al.On the anti-inflammatory and anti-phospholipase A2activity of extracts from lanostane-rich species[J].Journal of Ethnopharmacology,2000,73(1):61-69.

[43]Lee YH,Lee NH,Bhattarai G,et al.Anti-inflammatory effect of pachymic acid promotes odontoblastic differentiation via HO-1 in dental pulp cells[J].Oral Diseases,2013,19 (2):193-199.

[44]侯安繼，彭施萍，項(xiàng)榮.茯苓多糖抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19（3）：15-16.

[45]Zhao YY,Feng YL,Du X,et al.Diuretic activity of the ethanol and aqueous extracts of the surface layer of Poria cocos in rat[J].Journal of Ethnopharmacology,2012,144(3): 775-778.

[46]Wu ZL,Ren H,Lai WY,et al.Sclederma of Poria cocos exerts its diuretic effect via suppression of renal aquaporin-2 expression in rats with chronic heart failure[J].Journal of E-thnopharmacology,2014,155(1):563-571.

[47]王司軍.茯苓水溶性多糖預(yù)防大鼠腎結(jié)石形成作用機(jī)制研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.

[48]Zhang GW,Liu HY,Xia QM,et al.Anti-rejection effect of ethanol extract of Poria cocos wolf in rats after cardiac allograft implantation[J].Chinese Medical Journal,2004,117 (6):932-935.

[49]李帥，王玉霞，李海霞，等.茯苓總多糖對(duì)H1N1流感疫苗和乙肝疫苗抗原的佐劑作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2015，29（1）：60-64.

[50]鄭彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2010，5（14）：12-13.

[51]Wang J,Li Y,Liu D.Cloning and characterization of farnesyl diphosphate synthase gene involved in triterpenoids biosynthesis from Poria cocos[J].International Journal of Molecular Sciences,2014,15(12):22188-22202.

A Review on Separation and Medicinal Value of Active Pharmaceutical Ingredients from Poria cocos

LIU Hui-zhi,WU Sheng-lian,ZHANG De-yuan,TANG Shao-jun,SHAO Chen-xia,TAN Ming-hui
(Hunan Province Microbiology Institute,Changsha 410009,China)

Poria cocos is a class of polyporaceae fungi parasitizing on the pine roots．As a traditional edible-medicinal bacteria, P.cocos has important values in traditional chinese medicine．The pachymarans and triterpens were the main ingredients from P.cocos．Separation and medicinal value of active pharmaceutical ingredients from P.cocos has been sumarized in this paper, which was important for pharmacology research and application of P.cocos．

Poria cocos;bioactive ingredients;extraction;medicinal value

S646.9

A

1003-8310（2015）06-0001-06

10．13629/j．cnki．53-1054．2015．06．001

湖南省財(cái)政預(yù)算項(xiàng)目（2015[湘財(cái)預(yù)]0001號(hào)）。

劉惠知（1962-），男，碩士，研究員級(jí)高級(jí)工程師，主要從事食用菌液體深層發(fā)酵技術(shù)、珍稀食（藥）用菌的引種和選育研究。E-mail:403673751@qq．com

2015-09-01