楊永紅

作者單位: 065201河北省邯鄲市，冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北區(qū)婦產(chǎn)科

妊娠糖尿病患者血漿IL-1β水平變化與胰島素抵抗的關(guān)系

楊永紅

作者單位: 065201河北省邯鄲市，冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北區(qū)婦產(chǎn)科

【摘要】目的探討妊娠糖尿病患者血漿白介素-1β(IL-1β)水平的變化及與胰島素抵抗的關(guān)系。方法選取妊娠糖尿病組(GDM) 65例，正常對(duì)照組(NC) 55例，同時(shí)采集病史、進(jìn)行體格檢查并留取血漿，測(cè)定其空腹血糖、胰島素、血脂和空腹IL-1β的水平，采用HOMA-IR模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，兩因素間關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，多個(gè)變量間的分析采用多元逐步回歸分析。結(jié)果GDM組Fins、HOMA-IR指數(shù)較NC組增高(P<0.05)，HOMA-β指數(shù)較NC組降低(P<0.05)，空腹血漿IL-1β水平GDM組顯著高于NC組(P<0.01) ;相關(guān)分析HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG及LDL-C呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05) ;與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論妊娠糖尿病患者血漿IL-1β水平升高可間接反應(yīng)胰島素抵抗程度。

【關(guān)鍵詞】妊娠糖尿病;胰島素抵抗; HOMA-IR指數(shù)

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的發(fā)病率逐年升高，它是一種特殊類型的糖尿病［1］，是妊娠過程中首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量減低，對(duì)母兒影響較大，可引起胎兒出現(xiàn)畸形，死胎等并發(fā)癥，已成為常見的臨床問題，但病因與病機(jī)制尚未完全闡明，有研究認(rèn)為GDM與2型糖尿病(T2DM)有相似的發(fā)病機(jī)制，胰島素抵抗(IR)與β細(xì)胞功能損傷是糖尿病的兩個(gè)主要的病理生理因素［2，3］。自然免疫和低度炎性過程與T2DM密切關(guān)聯(lián)。白介素-1β(IL-1β)是機(jī)體重要細(xì)胞炎性因子。主要由活躍的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥和自然免疫過程中起重要作用。有關(guān)IL-1β與IR發(fā)病關(guān)系的筆者所見研究很少。本研究旨在為GDM發(fā)病機(jī)制的闡明提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年1月至2013年1月在婦產(chǎn)科產(chǎn)前保健并分娩的患者120例，患者根據(jù)病情分為GDM組65例和正常組(NC組) 55例，記錄其確診后首次入院時(shí)年齡、孕周、檢測(cè)時(shí)間、治療方法及合并癥等，均簽署知情同意書。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn):口服75 g葡萄糖后1、2、3 h分別抽取靜脈血，檢查血漿葡萄糖值，空腹、服葡萄糖后1、2、3 h四項(xiàng)血糖值分別為5.6、10.3、8.6、6.7 mmol/L，大于或等于此血糖值為異常，OGTT兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過以下標(biāo)準(zhǔn)即可確診。GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版。

1.2方法患者空腹12 h后，清晨抽取空腹靜脈血測(cè)定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。FPG用葡萄糖氧化酶法測(cè)定; Fins用化學(xué)發(fā)光法(美國DPC公司胰島素試劑盒，IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀) ; TC、TG、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1(apo-A1)和載脂蛋白B(apo-B)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。IL-1β測(cè)定采用放射免疫法，(試劑盒購于北京華英生物技術(shù)研究所，r-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀)。

計(jì)算公式:體重指數(shù)(BMI) : BMI=體重(kg)/身高(m2)。

腰臀圍比(WHR) : WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

HOMA-IR指數(shù): HOMA-IR=FPG(mmol/L)× Fins(mU/L)/22.5。

HOMA-β指數(shù): HOMA-β=20×Fins/(FPG－3.5)。

胰島素敏感指數(shù)(ISI) : ISI=1/(FPG×Fins)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HOMA-IR呈非正態(tài)分布，經(jīng)過取自然對(duì)數(shù)使其呈正態(tài)性分布。組間各指標(biāo)比較方差分析，兩因素相關(guān)分析使用Pearson相關(guān)分析，多因素相關(guān)分析采用多元回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者一般資料比較患者BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL、apo-A1、apo-B水平GDM組顯著高于NC組(P<0.05) ; HDL水平逐漸下降，GDM組低于NC組(P<0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　±s

表1　2組一般資料比較　±s

注:與NC組比較，*P＜0.05

指標(biāo)　NC組(n=55)　GDM組(n=65) BMI(kg/m2)　24.16±0.41　22.11±0.29*WHR　0.87±0.01　0.88±0.01 SBP(mm Hg)　122.21±1.38　129.67±1.91*DBP(mm Hg)　78.44±0.90　81.33±1.32*FPG(mmol/L)　4.99±0.20　9.08±0.38*TC(mmol/L)　3.99±0.09　4.86±0.14*TG(mmol/L)　1.04±0.88　1.81±0.23*LDL(mmol/L)　2.44±0.08　3.00±0.10*HDL(mmol/L)　1.36±0.05　1.01±0.03*apo-A1(g/L)　1.43±0.04　1.28±0.04*apo-B(g/L)　0.90±0.04　1.03±0.05*

2.22組患者β細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性比較

GDM組Fins、HOMA-IR指數(shù)較NC組增高，HOMAβ指數(shù)較NC組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) GDM組患者ISI較NC組降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表2。

表2　2組β細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性比較　±s

表2　2組β細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性比較　±s

注:與NC組比較，*P＜0.05

組別　Fins(mU/L)　HOMA-βHOMA-IR　ISI GDM組(n=65)　1.27±0.32*　2.23±0.44*　0.50±0.26*0.016±0.010 NC組(n=55)1.00±0.18　2.28±0.24　0.32±0.19　0.023±0.010

2.32組患者IL-1β水平比較2組空腹血清IL-1比較，GDM組顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)。見表3。

表3　2組IL-1β水平比較　ng/ml，±s

表3　2組IL-1β水平比較　ng/ml，±s

組別　IL-1β　F值　P值GDM組(n=65)0.370±0.023　11.488?。?.01 NC組(n=59)0.280±0.025

2.4HOMA-IR指數(shù)與各因素的相關(guān)/偏相關(guān)分析以HOMA-IR指數(shù)為應(yīng)變量，IL-1β、FPG、LDL-C、HDL C、Fins等指標(biāo)為自變量，BMI和WHR為協(xié)變量，進(jìn)行相關(guān)性及偏相關(guān)性分析。相關(guān)分析結(jié)果: HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05) ;與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。通過偏相關(guān)分析，校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、DBP、Fins FPG、TC、TG及LDL-C呈正相關(guān)關(guān)系;與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05) ; HOMA-IR指數(shù)與SBP、apo-A1 apo-B及無相關(guān)性(P＞0.05)。見表4、圖1。

表4　HOMA-IR指數(shù)與各因素的相關(guān)/偏相關(guān)分析

圖1　HOMA-IR指數(shù)與IL-1β相關(guān)分析散點(diǎn)圖

3　討論

GDM是指首次在妊娠期間發(fā)生的糖尿病，可使圍生期母嬰并發(fā)癥顯著增加。目前GDM發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)主要集中在與IR有關(guān)的方面，GDM患者存在嚴(yán)重的IR，其胰島素的分泌能力不能補(bǔ)償IR的增加［4］，但關(guān)于GDM中IL-1β與IR及妊娠結(jié)局的相關(guān)研究文筆者所見獻(xiàn)報(bào)道并不多。

IR和β細(xì)胞功能損傷是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制及中心環(huán)節(jié)，GDM與T2DM有相似的發(fā)病機(jī)制，但I(xiàn)R 與β細(xì)胞功能損傷誰先導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生尚未定論。炎性因子的信號(hào)傳導(dǎo)與胰島素受體后的信號(hào)通路存在交叉作用。炎性導(dǎo)致胰島素抵抗主要機(jī)制是非特異性炎性所產(chǎn)生的炎癥因子通過炎癥通路介導(dǎo)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織產(chǎn)生炎性因子，而患者脂肪組織分布狀態(tài)與全身炎性反應(yīng)有關(guān)［5－7］。妊娠期糖代謝異常孕婦高血糖持續(xù)通過胎盤，引起胎兒高血糖，刺激胎兒胰島素分泌增加，導(dǎo)致胎兒高胰島素血癥，胎兒生長加速，形成巨大兒。但是IL-1β對(duì)巨大兒的預(yù)測(cè)意義方面還沒有公認(rèn)的結(jié)論。Raychaudhud等［8］研究認(rèn)為妊娠20～24周的IL-1β在分娩巨大兒的孕婦中水平較高。Djelmis等［9］研究糖代謝異常和正常對(duì)照孕婦共290例，發(fā)現(xiàn)孕期IL-1β和出生體重之間有正相關(guān)關(guān)系(r=0.51)，孕期血糖控制滿意，可使IL-1β含量降低，從而可以降低巨大兒等合并癥的發(fā)生率，蔣仕祥等［10］研究發(fā)現(xiàn)GDM孕婦血清、臍血、胎盤組織中IL-1表達(dá)水平均明顯高于正常孕婦組，提示IL-1與GDM的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系密切，與本研究結(jié)果一致。本研究顯示，GDM患者的HOMA-β指數(shù)和ISI與NC組相比呈逐漸下降趨勢(shì)，而血漿IL-1β、FPG、Fins 及HOMA-IR濃度水較于正常者明顯升高，差異有顯著性(P<0.05)，相關(guān)分析HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、SBP、DBP、Fins、FPG、TC、TG、LDL-C及apo-B呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05) ;與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。通過偏相關(guān)分析，校正WHR及BMI的影響后，HOMA-IR指數(shù)與IL-1β、DBP、Fins、FPG、TC、TG 及LDL-C呈正相關(guān)關(guān)系;與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P ＜0.05) ; HOMA-IR指數(shù)與SBP、apo-A1、apo-B及無相關(guān)性。這與馮燕等［11］研究的初診2型糖尿病患者IL-1β與胰島β細(xì)胞早相分泌功能關(guān)系的結(jié)果相一致。分析結(jié)果提示IL-1β水平對(duì)IR具有促進(jìn)作用，是其危險(xiǎn)因素。GDM患者IL-1β水平升高，可間接反映胰島素抵抗的程度，有研究顯示在非GDM以及肥胖患者體內(nèi)IL-1β水平的增高與高血糖水平、高胰島素血癥以及胰島素抵抗密切相關(guān)［12，13］，以上觀點(diǎn)與本研究相同，由于研究的樣本量有限或與研究的人群種族遺傳背景不同，可能與一些研究有所出入。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明炎性因子IL-1β可能與IR的發(fā)病密切相關(guān)，它們從不同層次、不同環(huán)節(jié)干擾了胰島素的生理功能。抑制慢性炎癥可能改善胰島素抵抗，減緩GDM的發(fā)生。IL-1β介導(dǎo)的IR的作用和機(jī)制目前尚未完全清楚，進(jìn)一步從更深層次去研究炎性因子與IR發(fā)病的關(guān)系，可能為提示IR成因及闡明GDM的發(fā)病機(jī)制有著現(xiàn)實(shí)的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

1Bodmer-Roy S，Morin L，Cousineau J，et al.Pregnancy outcomes i women with and without gestational diabetes mellitus accrding to the in ternational association of the diabetes and pregnancy study groups crite ria.Obstet Gynecol，2012，120 : 746-748.

2Bener A，Saleh NM，Al Hamaq A.Prevalence of gestational diabetes an associated maternal and neonatal complications in a fast-deveoping com munity: global comparisons.Int J Womens Health，2011，3: 367-373.

3Yessoufou A，Moutairou K.Maternal diabetes in pregnancy: early an long-term outcomes on the offspring and the concept of“metabolic memo ry”.Exp Diabetes Res，2011，198: 218598.

4張妍，張?zhí)K河，李慧聰.妊娠期糖尿病孕婦血清脂聯(lián)素水平變化與胰島素抵抗關(guān)系的研究.實(shí)用診斷與治療雜志，2008，22: 355-356.

5杜俊文，吳韜，崔素敏，等.2型糖尿病患者腹內(nèi)脂肪分布與全身炎癥反應(yīng)標(biāo)記物間的關(guān)系.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27: 2161-2163.

6王光亞，蘇娜，許金秀，等.2型糖尿病合并代謝綜合征患者血漿AP 和PAI-1檢測(cè)的臨床意義.河北醫(yī)藥，2010，32: 841-842.

7劉海霞，劉奔，劉丹丹，等.慢性炎癥標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于2型糖尿病早期腎臟疾病診斷的臨床意義.中國糖尿病雜志，2012，20: 108-110.

8Raychaudhud K，Maresh MJ.Glycemic control throughout pregnancy an fetal growth in insulin-dependent diabetes.Obstet Gynecol，2000，95 190-194.

9Djelmis J，Blajic J，Bukovic D，et al.Glycosylated hemoglobin and fet growth in normal，gestational and insulin dependent diabetes m ellitu pregnancies.Coll Antropol，1997，21: 621-629.

10蔣仕祥，杜小蓉.纖溶酶原激活物抑制劑-1、脂聯(lián)素、白介素-1與妊娠期糖尿病的關(guān)系.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，54: 70-72.

11馮燕，藺萃，趙世華，等.初診2型糖尿病病人IL-1β與胰島β細(xì)胞早相分泌功能關(guān)系.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2014，50: 43-45.

12Cavallo MG，Sentinelli F，Barchetta I，et al.Altered glucose homeostasi is associated with increased serum apelin levels in type 2 diabetes melli tus.PloS One，2012，7: e51236.

13孫桂麗，黎英榮，蘇宏業(yè)，等.代謝綜合征患者血清IL-1β水平增高中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28: 211-212.

Correlation between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus

YANG Yonghong. Department of Gynaecology and Obstetrics，General Hospital of Jizhong Energy Sources Fengfeng Group，Hebei，Handan 065201，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum interleukin-1β and insulin resistance in gestational diabetes mellitus.MethodsSixty－five cases of gestational diabetes mellitus (GDM group ) and 55 cases of non-diabetic controls (NC group) were enrolled in the study.The levels of IL-1β were detected，at the same time，medical history was collected，physical examination was performed，the levels of fasting blood glucose，fasting insulin，blood-fat，IL-1β were detected，and insulin resistance index was calculated according to HOMA-IR model formula.The correlation between two factors was analyzed by Pearson correlation analysis and multiple variables analysis was performed by means of multiple stepwise regression analysis.Results The Fins，HOMA-IR indexes in GDM group were increased，as compared with those in NC group (P<0.05)，however，HOMA-βindex was significantly lower than that in NC group (P<0.05).The levels of fasting plasma IL-1βin GDM group were significantly higher than those in NC group (P<0.01).The correlation analysis showed that HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，SBP，DBP，F(xiàn)ins，F(xiàn)PG，TC，TG，LDL-C and apo-B (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).After correction of the effects of WHR and BMI，HOMA-IR indexes were positively correlated to IL-1β，DBP，F(xiàn)ins，F(xiàn)PG，TC，TG and LDL-C (P<0.05)，however，which were negatively related with HDL-C (P<0.05).Conclusion The enhancement of plasma levels of IL-1β in GDM can reflect the degree of insulin resistance indirectly.

【Key words】gestational diabetes mellitus; insulin resistance; HOMA-IR index number

(收稿日期:2014－12－31

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.005

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1301－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 587.1