潘菊華 李多嬌 鄭 軍 霍蕊莉

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心，北京，100053； 2 中國中醫(yī)科學(xué)院科研管理處，北京，100700)

綜 述

當(dāng)歸抗抑郁作用及配伍應(yīng)用

潘菊華1李多嬌1鄭 軍1霍蕊莉2

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心，北京，100053； 2 中國中醫(yī)科學(xué)院科研管理處，北京，100700)

旨在探討當(dāng)歸在抑郁癥治療中發(fā)揮的作用。通過分析相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合當(dāng)歸的臨床功效和抑郁癥的疾病特點(diǎn)，概括當(dāng)歸抗抑郁作用規(guī)律。當(dāng)歸在抑郁癥治療中具有補(bǔ)血以養(yǎng)肝體、活血以通心脈、通便以利腸腑的作用，以其為主藥的抗抑郁復(fù)方臨床應(yīng)用廣泛。當(dāng)歸的抗抑郁作用值得進(jìn)一步深入研究。

當(dāng)歸；抑郁癥；配伍應(yīng)用

當(dāng)歸(AngelicaSinensis)是傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，性溫，味甘、辛，入肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功能[1]。當(dāng)歸是臨床治療抑郁癥的常用中藥，段艷霞[2]等通過研究歷年來發(fā)表的中藥治療中風(fēng)后抑郁癥文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸應(yīng)用頻次居前十位；治療中風(fēng)后抑郁的中藥種類中，補(bǔ)益藥和活血化瘀藥的應(yīng)用頻次位居前兩位，分別為21.56%和17.66%，而當(dāng)歸是臨床最常用的補(bǔ)血活血藥之一。當(dāng)歸既能補(bǔ)血以養(yǎng)肝體，利于肝主疏泄之功，又有活血化瘀通心脈之用，同時兼有潤腸通便的功效，當(dāng)歸作為治療抑郁癥的主要藥物，其理論根據(jù)即來源于此。

1 補(bǔ)血以養(yǎng)肝體，養(yǎng)血開郁

肝體陰而用陽，是指肝臟實體屬陰而其生理功能屬陽，肝藏血，血為陰，故肝體為陰；肝主疏泄，內(nèi)寄相火，為風(fēng)木之臟，易動風(fēng)化火，故功能屬陽。《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》有云：“故肝為風(fēng)木之臟，因有相火內(nèi)寄，體陰用陽，其性剛，主動主升，全賴腎水以涵之，血液以濡之?！睂嶋H上揭示了肝的臟器特點(diǎn)與肝的功能之間的關(guān)系，也是對肝的生理功能特性的概括。《素問·五臟生成》有曰：“故人臥血?dú)w于肝，肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝?！斌w陰與用陽之間既存在著陰陽對立相反、性質(zhì)不同，還有互根互用的關(guān)系。在生理方面，肝藏血，血養(yǎng)肝，肝血充足，肝體得陰血之濡養(yǎng)，而后方能發(fā)揮疏泄氣血、調(diào)暢氣機(jī)的“將軍”之用；肝主疏泄，血欲歸肝需疏泄正常，則血行暢達(dá)，藏血充足，而后能發(fā)揮充筋養(yǎng)目之用，滋養(yǎng)臟腑的功用。抑郁癥歸屬于中醫(yī)的“郁證”范疇，郁證的病機(jī)特點(diǎn)主要?dú)w結(jié)于氣機(jī)不暢，如《醫(yī)方論》曰：“凡郁病必先氣病”；《證治匯補(bǔ)·郁證》亦云：“郁證雖多，皆因氣不周流，法當(dāng)順氣為先”，可見抑郁癥的發(fā)生發(fā)展與肝的疏泄功能有直接聯(lián)系，而肝失疏泄功用的主要原因之一在于肝之陰血不足，致使“肝體不足”。所以在抑郁癥的治療之中，疏肝解郁的同時要兼?zhèn)渥甜B(yǎng)肝血。當(dāng)歸自古被譽(yù)為“補(bǔ)血圣藥”，補(bǔ)血的同時還有行血的功用，如《本草正》有云：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜”，故以其為主藥的臨床方劑常被用于抑郁癥的治療中。

當(dāng)歸芍藥散原載于《金匱要略》，主要藥物包括當(dāng)歸、芍藥、川芎、茯苓、澤瀉、白術(shù)，其中當(dāng)歸養(yǎng)血和血，養(yǎng)肝之本，近年來被廣泛用于抑郁癥的治療。許釩等[3]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散對應(yīng)用孤養(yǎng)和長期不可預(yù)見性溫和應(yīng)激造成大鼠抑郁模型具有治療作用，可顯著升高該抑郁模型大鼠額葉皮質(zhì)中多巴胺、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、5-羥基吲哚乙酸的含量。舒斌等[4]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸芍藥散除調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)，還具備抗氧化作用，可顯著抑制腦內(nèi)單胺氧化酶-b的活性，改善模型動物學(xué)習(xí)記憶功能。針刺配合當(dāng)歸芍藥散治療抑郁癥也取得了顯著效果[5]。

逍遙散出自宋代《太平惠民和劑局方》，藥物包括當(dāng)歸、柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、生姜、薄荷、炙甘草，功能疏肝養(yǎng)血、解郁健脾，凡屬肝郁血虛，脾胃不和者，皆可化裁應(yīng)用，是臨床治療抑郁癥的主要方劑之一。熊靜悅[6]等研究逍遙散具有抗抑郁作用，作用機(jī)制可能與拮抗5-HT2A受體從而影響5-HT系統(tǒng)有關(guān)，能明顯縮短懸尾實驗和強(qiáng)迫游泳實驗中小鼠的不動時間，顯著減少5-羥基色氨酸(5-Hydroxytryptophan，5-HTP)所致小鼠甩頭次數(shù)。彭希[7]等還發(fā)現(xiàn)，逍遙散可以提高慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激疊加孤養(yǎng)抑郁模型動物血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF)的含量。臨床也多有報道逍遙散及其加減方用于治療抑郁癥，療效肯定，也可與化學(xué)藥物聯(lián)合使用，起到增效作用[8-9]。施學(xué)麗[10]等通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究治療抑郁癥中藥專利，強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則提示以柴胡、白芍、甘草、茯苓、當(dāng)歸等為核心藥物組成的逍遙散是治療抑郁癥的基本方。

2 活血以通心脈，活血開郁

心藏神，主血脈，統(tǒng)治精神情志活動。《素問·靈蘭秘典論》：“心者，君主之官也，神明出焉”。心主血脈的功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的心臟功能非常相似，而心主藏神則涉及到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的心理和精神狀態(tài)方面，兩個主要功能之間存在相輔相成的密切聯(lián)系，血脈通暢，心脈得以濡養(yǎng)方可藏住心神而不亂；神得安藏而心無所傷，通暢血脈之功用才能正常。一旦情志失常，心神不安，必然影響血脈的通利；同樣血脈運(yùn)行失常，心神必亂。抑郁癥多與情志相關(guān)，《景岳全書·郁證》曰：“凡五氣之郁則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也?！币钟舭Y的發(fā)生發(fā)展多由肝失疏泄開始，然而肝與心為母子之臟，其氣相通。肝郁化火可引動心火，耗傷心血；另一方面，肝氣郁結(jié)日久亦會導(dǎo)致心血瘀滯，痹阻心脈，加重抑郁癥狀。朱丹溪提出六郁學(xué)說，包括氣郁、血郁、痰郁、火郁、濕郁、食郁，并指出“氣血沖和，百病不生。一有怫郁，諸病生焉”，可見血瘀也是抑郁癥的主要病機(jī)之一，臨床常見的血管性抑郁、卒中后抑郁、冠心病合并抑郁癥等抑郁性疾病與血瘀關(guān)系更為密切。此類疾病多由血瘀開始，日久氣機(jī)受阻而虛耗氣血形成的抑郁癥，故治療時應(yīng)以活血化瘀為主，輔以疏肝理氣。

當(dāng)歸為心經(jīng)本藥，《主治秘訣》云：“當(dāng)歸，其用有三：心經(jīng)本藥一也，和血二也，治諸病夜甚三也。治上、治外，須以酒浸，可以潰堅，凡血受病須用之。眼痛不可忍者，以黃連、當(dāng)歸根酒浸煎服，”又云：“血壅而不流則痛，當(dāng)歸身辛溫以散之，使氣血各有所歸?！薄蹲⒔鈧摗吩唬骸懊}者血之府，諸血皆屬心，凡通脈者必先補(bǔ)心益血，故張仲景治手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，用當(dāng)歸之苦溫以助心血?！碑?dāng)歸的活血補(bǔ)血之功正應(yīng)心主血脈之用。臨床以當(dāng)歸為主要的方劑也被廣泛用于抑郁癥的治療，其中尤以補(bǔ)陽還五湯和血府逐瘀湯應(yīng)用最多。

補(bǔ)陽還五湯出自王清任的《醫(yī)林改錯》，方中當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀，地龍通經(jīng)活絡(luò)，并重用黃芪大補(bǔ)元?dú)猓谷骄哂醒a(bǔ)氣而不留邪，活血而不傷正，主要用于治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥。周強(qiáng)等[11]臨床應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氟西汀治療腦卒中后抑郁41例，治療組總有效率為87.8%，高于對照組的67.5(P<0.05)；治療組漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評分改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療組改良愛丁堡-斯堪的那維亞卒中量表(Modified Edinburgh-Scandinavia Stroke Scale，MESSS)評分改善程度優(yōu)于對照組，而且起效快于對照組(P<0.05，P<0.01)，說明加味補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型腦梗死后抑郁狀態(tài)與氟西汀有協(xié)同作用。唐華[12]等應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯和柴胡疏肝散治療卒中后抑郁，入選71例患者，使用舍曲林作為對照，治療2周時，中藥組總有效率顯著高于舍曲林組(82.50%，61.29%，P<0.05)；8周時，2組總有效率為85.00%、80.65%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究認(rèn)為補(bǔ)陽還五湯治療卒中后抑郁可能與減少谷氨酸等遞質(zhì)[13-14]、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[15]有關(guān)。

血府逐瘀湯亦出自《醫(yī)林改錯》，全方以桃紅四物湯為君活血化瘀，以四逆散為臣藥疏肝理氣，活血與行氣同行。李顯雄等[16]臨床應(yīng)用血府逐瘀湯治療中風(fēng)后抑郁或焦慮，對照組口服鹽酸氟西汀，結(jié)果顯示治療組有效率為80.66%，對照組為83.33%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胡翠平等[17]研究發(fā)現(xiàn)，加減血府逐瘀湯可降低血漿皮質(zhì)醇水平，對腦卒中后抑郁有較好臨床療效。韓輝[18]等將60例腦卒中后抑郁患者分為A(卒中常規(guī)治療，帕羅西汀20 mg/d和血府逐瘀湯)、B(卒中常規(guī)治療，帕羅西汀20 mg/d)、C(卒中常規(guī)治療)3組，并使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、神經(jīng)功能量表和日常生活量表觀察療效。治療1個月后，A組和B組三量表評分均優(yōu)于C組(P<0.05)，治療2個月后，A組和B組三量表評分均優(yōu)于C組(P<0.01)，且A組HAMD量表評分優(yōu)于B組(P<0.05)。A組未見不良反應(yīng)。

3 通便以利腸腑，潤燥開郁

《素問·靈蘭秘典論》：“大腸者，傳道之官，變化出焉?！贝竽c主傳化糟粕，若其機(jī)能失常，則出現(xiàn)排便異常，常見的包括大便秘結(jié)或泄瀉。同時大腸主津，即水液的重吸收功能。若此機(jī)能失常，亦會導(dǎo)致腸道失潤，而出現(xiàn)秘結(jié)不通。便秘的發(fā)生涉及飲食、疾病、精神等多方面因素，抑郁情緒不斷刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制排便反射，影響胃腸動力，從而引發(fā)便秘[19-20]。越來越多的研究表明，抑郁癥與便秘之間存在相關(guān)性，丁淑萍[21]等在26省按照城鄉(xiāng)和男女分層抽樣，對2 600名老年人進(jìn)行問卷調(diào)查，并對其中有效的2 414份問卷進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年人便秘患病率37.0%，老年人便秘與抑郁和焦慮的發(fā)生情況相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。夏瑾等[22]研究表明功能性便秘患者具有明顯的內(nèi)向和神經(jīng)質(zhì)、焦慮、抑郁個性，并與負(fù)性生活事件有關(guān)。由此可見，抑郁癥的治療中不可忽略便秘的存在。

《本草綱目》曰：“當(dāng)歸治頭痛，心腹諸痛，潤腸胃、筋骨、皮膚?！碑?dāng)歸具有養(yǎng)血潤燥，潤腸通便的功用，臨床常用于血虛腸燥導(dǎo)致的虛性便秘。濟(jì)川煎源自《景岳全書》，藥物組成包括當(dāng)歸、肉蓯蓉、懷牛膝、枳殼、升麻和澤瀉，是治療虛性便秘的經(jīng)典方劑，臨床應(yīng)用十分廣泛?？追见怺23]應(yīng)用腹針聯(lián)合濟(jì)川煎、王孝東[24]和陳奕樑[25]等分別運(yùn)用濟(jì)川煎治療老年功能性便秘，都取得了較好的臨床效果。

臨床以當(dāng)歸為主藥治療血虛腸燥型便秘的方劑較多，如孫靜等[26]運(yùn)用自擬的白術(shù)當(dāng)歸通便湯(白術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、白芍、肉蓯蓉、玄參、麥冬、生地黃、枳殼、杏仁、牛膝、甘草)治療老年性便秘，68例患者使用白術(shù)當(dāng)歸通便湯口服，治療10 d，結(jié)果示臨床治愈42例，好轉(zhuǎn)18例，有效8例，總有效率100%。李恒[27]運(yùn)用《尊生》潤腸丸(當(dāng)歸、生地黃、火麻仁、桃仁、枳殼、白術(shù)、黃芪、大棗)加減治療55例老年人氣血虧虛性便秘，治療組55例患者中49例治愈，6例好轉(zhuǎn)，總有效率100%。

4 討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，但中醫(yī)的“郁證”很早就有其病因病機(jī)的概括，因郁而病多為實證，包括氣郁、血郁、痰郁、濕郁等；因病而郁者多屬虛證，其中以氣虛、血虛為主，虛實夾雜，反復(fù)難愈。治療時需要虛實兼顧，養(yǎng)血益氣，行氣活血，化痰利濕等治法聯(lián)合辨證應(yīng)用。當(dāng)歸多與柴胡、白芍等共治郁病，氣郁化熱者可加牡丹皮、梔子等清熱藥，氣郁日久生痰者可加半夏、厚樸，有瘀血者可加丹參、赤芍等[28]。當(dāng)歸因其具有養(yǎng)血滋陰，活血化瘀，潤腸通便的功效被廣泛用于抑郁癥的治療，其物質(zhì)基礎(chǔ)多認(rèn)為是當(dāng)歸多糖、阿魏酸鈉等[29-30]，具體治療機(jī)制、作用途徑等方面研究較少，有待進(jìn)一步深入研究。

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(2014-05-22收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

The Anti-depressant Effect of Angelica Sinensis and Its Compatibility Application

Pan Juhua1,Li Duojiao1,Zheng Jun1,Huo Ruili2

(1GuangAnMenHospitalofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China； 2ManagementOfficeofScientificResearchofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100070,China)

To explore the antidepressant effect of angelica sinensis in treatment of depression.Through literature analysis and the clinical efficacy of angelica sinensis and its pathogenetic characteristics in treating depression,the paper summarized the rule of antidepressant effect of angelica sinensis.In the treatment of depression,angelica sinensis could not only enrich the blood to nourish the liver body,invigorate the circulation of blood to open the heart arteries and veins,but also relax the bowels.The compound prescription of antidepressant,in which the angelica sinensis plays an important role,is widely used in clinical.The role of angelica sinensis in depression demands the further study.

Angelica sinensis; Depression; Compatibility application

國家自然科學(xué)基金項目(編號：81072801)；北京市自然科學(xué)基金項目(編號：7093129)；中國中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)自主選題(編號：ZZ0708076)

R282.71；R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.035