李 燕，袁明勇，鄭玲利，黃 玲，蔣 婷

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·安全用藥·

由一例12種復合維生素不良反應(yīng)引發(fā)的用藥思考

李 燕，袁明勇*，鄭玲利，黃 玲，蔣 婷

目的 探討12種復合維生素用藥注意事項，提高臨床用藥安全性。方法 通過對我院首次發(fā)生的1例12種復合維生素的不良反應(yīng)進行討論，思考該藥臨床應(yīng)用安全策略。結(jié)果 12種復合維生素說明書對臨床用藥安全性提示不足，使用時有發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的可能。結(jié)論 為保證12種復合維生素臨床使用安全，應(yīng)做到有適應(yīng)證用藥，對于高敏體質(zhì)可于維生素B1皮試陰性后給藥，輸注的前15 min滴速宜緩慢。

12種復合維生素；不良反應(yīng)；安全策略

1 病例資料

患者，男，25歲。因“轉(zhuǎn)移性右下腹疼痛2 d”于2014年11月4日12∶55急診入院。入科查體：體溫(T)37.2 ℃，心率(P)82次/min，呼吸(R)20次/min，血壓(BP)130/70 mmHg。血常規(guī)檢查提示：WBC 13.91×109/L；NE% 84.4%。診斷為：①急性闌尾炎，②急性腹膜炎，于當日16∶30以腰硬聯(lián)合麻醉方式行闌尾切除術(shù)，手術(shù)持續(xù)時間約30 min。術(shù)后給予頭孢噻肟鈉3 g+0.9% NS 100 mL bid抗感染，注射用12種復合維生素1支+ GNS 500 mL qd靜脈營養(yǎng)支持治療，注射用奧美拉唑42.6 mg+0.9% NS 100 mL qd預(yù)防應(yīng)激性潰瘍?；颊哂?1月12日10∶00開始輸注頭孢噻肟鈉3 g+0.9% NS 100 mL，10∶30輸注完畢后立即輸注注射用12種復合維生素1支(山西普德藥業(yè)有限公司，商品名：衛(wèi)美佳，批號：12140511)+GNS 500 mL，滴速約50滴/min，10∶35患者突然出現(xiàn)胸悶、呼吸困難伴頭暈，醫(yī)師立即停止原有液體輸注，并給予生理鹽水250 mL靜脈滴注，同時予以持續(xù)低流量吸氧(2 L/min)，患者新出現(xiàn)顏面部潮紅、頸部紅色皮疹伴瘙癢。10∶40給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈推注，10∶45患者面色正常、頸部皮疹消退，自訴胸悶、呼吸困難癥狀明顯好轉(zhuǎn)。給予監(jiān)測生命體征，未見明顯異常，后未出現(xiàn)其他特殊不適，預(yù)后良好。

2 討論

12種復合維生素(山西普德)于2009年在我國批準上市。含有B族(VB1：5.8 mg；VB2：5.67 mg；VB6：5.5 mg；VB12：6 μg)、脂溶性(VA：3 500 U；VD：220 U；VE：10.2 mg)、VC(125 mg)、葉酸(414 μg)、右泛醇(16.15 mg)、生物素(69 μg)、煙酰胺(46 mg)12種維生素。主要用于經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝取不足者的靜脈營養(yǎng)補充?；颊?5歲，既往無藥物、食物過敏史。于11月4-7日使用3支注射用12種復合維生素，同時使用頭孢噻肟鈉抗感染，輸注順序為先頭孢噻肟后12種復合維生素。于11月12日輸注頭孢噻肟后，輸注12種復合維生素 5 min后，突然出現(xiàn)胸悶、呼吸困難伴頭暈，給予停藥、地塞米松靜推抗休克、抗過敏及吸氧的對癥處理后，患者情況好轉(zhuǎn)；之后繼續(xù)給予頭孢噻肟鈉直至2014年11月17日出院，患者未再發(fā)生上述不良事件。由于輸注順序未改變，后期繼續(xù)使用頭孢噻肟也未出現(xiàn)不適，因此，可以排除頭孢噻肟鈉引起過敏的可能。根據(jù)ADR因果關(guān)系判斷(naranjio的APS評分法[1]，綜合評分為7分)，考慮很可能為注射用12種復合維生素引起的嚴重過敏反應(yīng)。

筆者在CNKI數(shù)據(jù)庫中以全文：12種復合維生素&不良反應(yīng)為條件進行檢索，共檢出5篇文獻，包含7例不良反應(yīng)[2-6]，報道時間為2012年3月至2013年3月。其中過敏性休克3例，喉頭水腫2例，過敏反應(yīng)2例，均在用藥1～15 min內(nèi)發(fā)生，涉及廠家均為山西普德藥業(yè)，不良反應(yīng)類型、發(fā)生時間、藥品廠家與文獻報道基本吻合。

該藥說明書提及因制劑含有VB1，某些過敏體質(zhì)者可能會發(fā)生過敏反應(yīng)。查閱相關(guān)文獻，維生素B1不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)為頭暈、胸悶、呼吸急促等全身性損害[7]。原因可能是由于VB1的硫胺結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在某些情況下，可能裂解釋放出噻唑或其他物質(zhì)，成為致敏原而誘發(fā)過敏反應(yīng)[8]。國內(nèi)已有過敏性死亡的病例報道[9]，因此，VB1一般不推薦靜脈注射。

含有VB1成分的12種復合維生素，目前國內(nèi)市場僅有合資的山西普德、原研的法國百特(商品名：施尼維他)兩個品種，說明書不良反應(yīng)項下均提及含有VB1而可能引起過敏反應(yīng)，并均將VB1過敏患者列為用藥禁忌，但均未明示是否需要皮試后用藥。合資和原研說明書給藥方式均為靜脈滴注，用法用量項下雖提示需緩慢靜脈滴注，但并未具體建議安全滴速。筆者查閱維生素B1說明書：僅限肌內(nèi)注射；大劑量肌內(nèi)注射需防過敏反應(yīng)；靜脈注射前需用10倍稀釋液0.1 mL皮試，以防嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生(天津金耀氨基酸有限公司)。由此可見，注射用12種復合維生素說明書內(nèi)容不夠完善，對臨床用藥安全性提示不足。

3 結(jié)論

12種復合維生素是由水溶性維生素與脂溶性維生素組成的復合補充劑，在臨床被廣泛用于圍術(shù)期腸外營養(yǎng)等[10]。但由于公眾對維生素類藥物安全性認識不足，且該藥說明書對用藥安全性信息提示有限，因而在臨床應(yīng)用中很可能發(fā)生嚴重不良事件，甚至引起患者死亡。因此，對于注射用12種復合維生素的使用，結(jié)合本例不良反應(yīng)并查閱大量文獻后，筆者建議：①有適應(yīng)證用藥：對于各種原因引起的維生素攝入減少或需求量增加，應(yīng)有指針用藥[10]；而對于胃腸功能完整、進食正常的患者不宜使用。②注意患者體質(zhì)，用藥前仔細詢問患者過敏史。對于高敏體質(zhì)患者，建議VB1皮試陰性后用藥。③靜脈滴注速度宜盡量緩慢，特別是輸注的前15 min應(yīng)特別注意觀察患者反應(yīng)，加強巡視，并重視女性患者特殊生理期的用藥監(jiān)護[11]，警惕嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 李博,高蕊,李睿,等.藥物臨床試驗不良反應(yīng)/不良事件關(guān)聯(lián)性判定方法研究探索[J].中國新藥雜志,2014,23(12):1465-1470.

[2] 趙征,金京玉,鄧小虎,等.注射用12種復合維生素致過敏性休克2例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2013,10(5):302-303.

[3] 劉鳳榮.注射用12種復合維生素致過敏反應(yīng)1例[J].中國藥業(yè),2014,23(2):73.

[4] 徐萌，張恩施，梁立峰，等.12種復合維生素致急性喉頭水腫2例[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學,2013,30(6):695.

[5] 陸向紅，易丹，李輝.注射用12種復合維生素致過敏性休克1例[J].中國藥物警戒,2013,10(9):576.

[6] 熊賢兵，陳集志，張增珠，等.注射用12種復合維生素致過敏反應(yīng)1例[J].藥物流行病學雜志,2013,22(4):186.

[7] 陸林杰.維生素B1注射液的安全性評價[C].2011年中國藥學大會暨第11屆中國藥師周論文集.

[8] 馬西景.肌注維生素B1致速發(fā)型過敏反應(yīng)1例[J].山東醫(yī)藥,2003,43(9):69.

[9] 陳仕初.靜脈注射維生素B1引起死亡一例報道[J].中國醫(yī)院藥學雜志,1987,7(2):74.

[10]中華醫(yī)學會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學分會.維生素制劑臨床應(yīng)用專家共識[J].中華外科雜志,2015,53(7):481-487.

[11]朱金平，陳春枚，費燕.297例維生素類藥物不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(9):109-111.

Thoughts about one case of adverse reactions caused by 12 compound vitamins for injection

LI Yan,YUAN Ming-yong*,ZHENG Ling-li,HUANG Ling,JIANG Ting

(The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China)

Objective To discuss the medication note of 12 compound vitamins for injection,improve the safety of clinical medication.Methods One case of adverse reactions caused by 12 compound vitamins for injection occurred in our hospital was discussed to think about the clinical application security policy of the drug.Results Instructions for clinical drug safety tips of 12 compound vitamins for injection was insufficient,and serious adverse reactions may occurr in the process of medication.Conclusion In order to ensure the safety of the clinical use of 12 compound vitamins for injection,it is advisable to take the adaptive medicine,and the high sensitivity constitution can be administered after the VB1skin test was negative,the speed of drop at the first 15 min should be slow.

12 compound vitamins for injection;Adverse reactions;Security policy

2014-12-04

成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，成都 610500

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201511026