上海市松江區(qū)中心醫(yī)院(上海201600)

李　旗

?

血清25羥維生素D3與老年腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后的相關(guān)性研究

上海市松江區(qū)中心醫(yī)院(上海201600)

李旗

目的：探討血清25羥維生素D3[25-(OH)D3]與老年腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后的相關(guān)性研究。方法：將132例老年腦梗死患者選為病例組，同期選取70例老年健康體檢者為對照組，測定所有患者入院時(shí)的血清25-(OH)D3；并記錄入院時(shí)的美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分；3個月后利用改良Rankin量表(mRS)對患者預(yù)后進(jìn)行評估。結(jié)果：重型組、中型組、輕型組及健康體檢者組之間有顯著性差異(P<0.01)，從重癥組到健康體檢組依次降低；預(yù)后不良組患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS評分、腦梗死體積高于預(yù)后良好組(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于預(yù)后良好組(P<0.05)；血清25-(OH) D3嚴(yán)重缺乏組患者中入院NIHSS評分≥7分的患者、以及預(yù)后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏組、不足及充足組(P<0.05)， Pearson相關(guān)分析顯示：血清25-(OH) D3水平與NIHSS評分及CRP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示: 高血清25-(OH)D3水平是老年急性腦梗死患者預(yù)后的保護(hù)因素。結(jié)論：血清25-(OH) D3水平在老年腦梗死患者中明顯降低，且隨著病情程度的加重其水平逐漸降低，并且與近期預(yù)后密切相關(guān)。

資料與方法

1 研究對象 2013年2月至2014年11月我院收治的老年急性腦梗死老年患者132例，其中男74例，女58例；年齡60～83歲，平均年齡67.0±6.8歲；所有患者均為首次發(fā)病，且發(fā)病均為24h以內(nèi)；所有患者均經(jīng)過頭顱CT或MRI證實(shí)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[1]執(zhí)行。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的肝腎功能不全、自身免疫性疾?。荒X出血及顱腦損傷、腦腫瘤；血液??；近期感染或甲狀腺疾??；同期選取70例老年健康體檢者為參考對照組，其中男41例，女29例；年齡60～76歲，平均年齡65.3±5.1歲，兩組患者在年齡、性別構(gòu)成等方面比較無明顯差異(P<0.05)。

2觀察指標(biāo)血清25-(OH) D3測定方法：所有患者均為入院后次日清晨7:00-8:00抽取空腹靜脈血5ml，抗凝；離心后取上清液放置在EP管后密閉保存在-80℃左右的冰箱中，測定采用ELISA法測定(試劑盒為英國IDS有限公司生產(chǎn))；健康體檢組檢測方式同病例組患者。對病例組患者行其余常規(guī)生化檢查并記錄入院時(shí)的美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分；并按照患者M(jìn)RI檢查測定腦梗死患者腦梗死體積：腦梗死體積(cm3) =長×寬×MR掃描層面數(shù)×層/2。

3分組方法根據(jù)患者入院時(shí)的NIHSS評分，將患者分為三組，為：NIHSS評分<6分為輕型組(n=56例)；6分≤NIHSS評分≤13分為中型組(n=44例)；NIHSS評分≥14分為重型組(n=32例)；以患者血清25-(OH)D3是否充足、不足、缺乏及嚴(yán)重缺乏分為四組[2]：即25-(OH) D3>30μg/L組(n=16例)、20～30μg/L組(n=20例)、10～20μg/L組(n=67例)、25-(OH) D3<10μg/L組(n=29例)。

4預(yù)后評價(jià)方法所有患者均在入院3個月后通過隨訪(電話、門診復(fù)診、上門隨訪)進(jìn)行改良Rankin量表(mRS)對預(yù)后進(jìn)行評估；按照預(yù)后結(jié)果分為：預(yù)后良好組(mRS評分≤2分)，預(yù)后不良組(mRS評分>2分)；

結(jié)　果

1血清25-(OH)D3在急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的變化重癥組(13.43±2.21μg/L)、中型組(17.10±3.31g/L)、輕姓型組(19.12±3.50μg/L)、健康體檢組(22.23±4.14μg/L) 四組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，從重癥組到健康體檢組依次降低。

2預(yù)后不良組與預(yù)后良好組一般臨床資料比較預(yù)后不良組患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS評分、腦梗死體積高于預(yù)后良好組(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于預(yù)后良好組(P<0.05)。

3不同血清25-(OH) D3水平分組的入院NIHSS評分及mRS量表評分比較血清25-(OH) D3嚴(yán)重缺乏組患者中入院NIHSS評分≥7分的患者、以及預(yù)后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏組、不足及充足組(P<0.05)，而缺乏組高于不足及充足組(P<0.05)；不足組與充足組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

4血清25-(OH) D3水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示：血清25-(OH) D3水平與NIHSS評分及CRP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

5老年腦梗死患者預(yù)后不良的Logistic回歸分析以腦梗死患者預(yù)后情況為因變量(0=預(yù)后良好，1=預(yù)后不良)，以年齡、性別、吸煙、合并癥、SBP、SDP、25-(OH) D3、hs-CRP、NIHSS評分、腦梗死體積為自變量，做二分類非條件Logistic回歸分析，最終提示，高血清25-(OH)D3水平是腦梗死預(yù)后的保護(hù)因素(OR=0.427，P=0.014)。

討　論

血清25-(OH) D3作為一種維生素D的代謝產(chǎn)物，其血液濃度穩(wěn)定，檢測方法準(zhǔn)確且可靠，目前被公認(rèn)為是一種反映體內(nèi)維生素D水平的理想和有效指標(biāo)[2]。近些年的研究顯示：維生素D缺乏或不足與心血管疾病發(fā)生發(fā)展呈現(xiàn)密切相關(guān)性，而機(jī)體維持一定的維生素D水平具有良好的心血管保護(hù)效應(yīng)，Rodriguez等[3]報(bào)道在一項(xiàng)224例急性冠狀動脈綜合癥和209例正常健康成人的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清25-(OH)D3明顯低于健康對照組；Grandi等[4]進(jìn)行的一項(xiàng)Meta分析中顯示，在低水平血清25-(OH) D3患者中較高水平組死亡風(fēng)險(xiǎn)值增加2～5倍；血清25-(OH) D3在腦血管疾病發(fā)生發(fā)展當(dāng)中的研究目前鮮有報(bào)道，其是否和腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有內(nèi)在聯(lián)系值得臨床關(guān)注。

本研究顯示：血清25-(OH)D3從重癥組到健康體檢組依次降低，預(yù)后不良組患者血清25-(OH) D3低于預(yù)后良好組；血清25-(OH)D3嚴(yán)重缺乏組中患者NIHSS評分≥7分的患者、以及預(yù)后不良患者的比例高于高于缺乏組、不足及充足組；血清D3(25-(OH)D3與NIHSS評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，這些結(jié)果提示了血清25-(OH) D3與腦梗死發(fā)生發(fā)展、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，隨著血清25-(OH)D3水平的降低，患者病情越重，預(yù)后越差。血清25-(OH)D3水平與老年腦梗死患者病情及預(yù)后的相關(guān)性的機(jī)制尚不明確，可能的機(jī)制包括：① 血清25-(OH)D3具有抗炎效應(yīng)，維生素D可通過免疫細(xì)胞(CD3+/CD4+T細(xì)胞)的VDR, 上調(diào)抗炎因子IL-10的表達(dá)，而下調(diào)TNF-α、IL-6等的表達(dá)，從而起到抗炎作用，維生素D不足或缺失可抑制這種抗炎功能[5]。②研究顯示：血清25-(OH)D3具有抗氧化應(yīng)激功能，這種功效是通過誘導(dǎo)腦梗死患者腦細(xì)胞中HO-1的大量表達(dá)，進(jìn)而抑制氧超載及氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終改善腦神經(jīng)細(xì)胞[6]；③動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：血清25-(OH)D3能夠通過下調(diào)促凝血組織因子、MMP-9、PAI-1等表達(dá)，而上調(diào)血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)從而起到改善高凝狀態(tài)及抗血栓形成，在本研究中多因素Logistic回歸分析中顯示血清25-(OH)D3與老年腦梗死近期預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素，則進(jìn)一步證實(shí)了25-(OH)D3在評估腦梗死患者近期預(yù)后的重要價(jià)值。

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146-153.

[2]Zittermann A, Gummert JF. Brgermann J. The role of vitamin D indyslipidemia and cardiovascular disease[J]. Curr Pharm Des, 2011，17(9) : 933-942．

[3] Rodriguez G, Starr AZ, Czernuszewicz GZ,etal. Determinants of plasma vitamin D levels in patients with acute coronary syndromes[J]. Eur J Clin Invest, 2011，41(12) : 1299-1309．[4]Grandi NC, Breitling LP, Brenner H. Vitamin D andcardiovascular disease: systematic review and meta analysisof prospective studies[J]. Prev Med, 2010，51(3) : 228-233．

[5] Forman JP, Williams JS, Fisher ND. 25-hydroxyvitamin D and Plasma Regulation of the renin angiotensin system in humans[J]. Hypertension, 2010，23 (5): 1283-1288.

[6] 姚海乾，梁慶成，吳云，等．維生素D與認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J]．中華神經(jīng)科雜志，2011,31(10):23-26.

(收稿：2015-03-20)

R54.22

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.029

主題詞維生素D缺乏/并發(fā)癥腦梗塞/病因?qū)W 危險(xiǎn)因素預(yù)后