陳月橋 張榮臻 毛德文 王 娜
(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)
肝衰竭是多種原因引起的嚴(yán)重肝臟損傷,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄、生物轉(zhuǎn)化功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群[1]。慢性肝衰竭是我國肝衰竭中的主要類型,其發(fā)展迅速、病情兇險(xiǎn),臨床證候復(fù)雜多變、變證多、兼夾證多,治療難度大,臨床預(yù)后差,病死率極高。近年來,采用中西醫(yī)結(jié)合為主的內(nèi)科治療方法已使慢性肝衰竭的病死率下降,中醫(yī)中藥在慢性肝衰竭中的臨床研究愈發(fā)深入,其病機(jī)“濕”、“熱”、“寒”、“瘀”、“虛”中“寒”與“虛”的地位也逐漸受到重視,“陰黃”一型的研究尤為突出,“陰黃”名方茵陳術(shù)附湯出自明朝醫(yī)家程鐘齡的《醫(yī)學(xué)心悟》,此方有溫陽健脾、散寒退黃之功,在慢性肝衰竭的治療中被廣泛運(yùn)用,并取得了顯著的療效。
祖國醫(yī)學(xué)并無慢性肝衰竭的記載,但據(jù)其癥狀應(yīng)為中醫(yī)中的“黃疸”、“瘟黃“、“疫毒”、 “膽黃”、“急黃”等范疇。其病因:“濕熱疫毒",基本病機(jī)為“濕”、“熱”、“寒”、“瘀”、“虛”,黃疸分陽黃、陰黃、急黃。初期邪實(shí)正盛,濕熱疫毒蘊(yùn)結(jié)中焦,膠結(jié)不散,肝失疏泄,膽汁不循常道外溢;日久寒濕阻遏,毒瘀互結(jié)入絡(luò),陽黃失治,遷延日久,或過用苦寒藥物,以致脾胃陽氣受傷,中陽虧虛,也可轉(zhuǎn)變?yōu)殛廃S頑疾。其病性為本虛標(biāo)實(shí),陽虛為本,濕、熱、痰、毒、瘀為標(biāo),辨證以陰黃居多。
漢·張仲景不僅創(chuàng)立了黃疸的名方茵陳蒿湯,還認(rèn)識到黃疸可因寒濕而發(fā):“傷寒發(fā)汗已,身目為黃,所以然者,以寒濕在里不解故也。以為不可下也,于寒濕之中求之?!薄陡问栊梗懼庖缍l(fā)黃,方藥原文雖未提及,但據(jù)“于寒濕中求之”,意在溫中散寒除濕退黃,適用于太陰寒濕發(fā)黃。宋·韓祗和從張仲景的寒濕發(fā)黃理論受到啟發(fā)在《傷寒微旨論·陰黃證》提出陰黃證論治,成為史上首先重視陰黃而主張用溫藥治療黃疸的醫(yī)家。 明·程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》創(chuàng)制茵陳術(shù)附湯,至今仍為治療陰黃的代表方劑。清·葉天士《臨證指南醫(yī)案》:“陰黃之作,濕從寒化,脾陽不能化濕,膽液為濕所阻……治在脾”,提出不可妄用寒涼之品,必佐甘溫,以防損傷陽氣。
現(xiàn)代名醫(yī)關(guān)幼波認(rèn)為陰黃緣由有:病前體質(zhì)尚可,或感受寒濕之邪,或七情勞倦,以致寒濕困脾;素體陰勝陽虛,脾陽虛寒,濕遏中州;陽黃久病,遷延不愈,由陽轉(zhuǎn)陰。脾陽虛損,運(yùn)化無權(quán),寒濕中阻加重,濕從寒化,再而大傷脾土,日久勢必?fù)p及腎陽,火不生土,不能助脾運(yùn)化,脾腎虧虛,形成惡性循環(huán)。胡安黎[2]發(fā)現(xiàn)《金醫(yī)翼》中“發(fā)黃皆是陽癥,凡云陰黃者,皆陽壞而成陰,非原有陰證也”之論與臨床實(shí)際不盡相符,通過對 367例陰黃患者的觀察,證明了補(bǔ)虛助陽在慢性肝衰竭治療中的療效,并發(fā)現(xiàn)黃疸有由陽黃失治,以至“陽壞而成陰”者,素體陽氣不足,遂為寒濕阻遏發(fā)為陰黃亦屢見不鮮。若臨證不審體質(zhì),不辨陰陽,凡見黃疸一概用清利濕熱、清熱解毒法治療,勢必造成不良后果在辨證論治前提下 ,以溫陽散寒化濕、補(bǔ)氣健脾通滯為準(zhǔn)則,進(jìn)行活血化痰解毒,扶正祛邪。錢英治療肝衰竭時(shí)重視扶正,重視扶陽益氣。李可培元固本的思想在中醫(yī)界影響深遠(yuǎn),重劑扶陽、大劑量應(yīng)用附子、肝炎,陰黃用熱藥“茵陳術(shù)附湯”,扭轉(zhuǎn)了“中醫(yī)不可救急”的偏見。通過以上論證,其實(shí)說明“陽黃”并非絕對的“陽黃”,其實(shí)它陽中藏陰,故有學(xué)者就提出“陰陽黃”的理論[3、18]。臨床分階段論治慢性肝衰竭,并注重溫陽藥的運(yùn)用取得了很好療效,證明了理論的正確性??梢姶蟛糠脂F(xiàn)代學(xué)者對慢性肝衰竭病機(jī)的理解不僅僅局限于“濕”、“熱”、“寒”、“瘀”,對“虛”的認(rèn)識已經(jīng)引起廣泛重視和深入的探討。
肝衰竭其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,主要為多因素共同作用而產(chǎn)生的。其病理主要表現(xiàn)為肝臟大面積壞死和肝細(xì)胞廣泛病變,導(dǎo)致多器官功能受到損傷及出現(xiàn)衰竭。以肝功嚴(yán)重受損、凝血機(jī)制障礙為表現(xiàn),其中急性肝衰竭、亞急性重肝,屬傳統(tǒng)的急黃,慢性肝衰竭、慢加急性肝衰竭屬濕熱黃疸與陰黃。慢性肝衰竭也是臨床中最常見的類型,其在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進(jìn)行性減退,以腹水或門靜脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)。其病情進(jìn)展較快,并發(fā)癥多,死亡率高。西醫(yī)多采用綜合對癥支持治療為主,雖然有病因治療及人工肝、肝移植等法,但臨床療效依然有限,費(fèi)用高昂。近年來在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的同時(shí)采用中西結(jié)合的治療措施,在黃疸的消退,肝功能的好轉(zhuǎn),并發(fā)癥的減少,以及病死率的降低上有明顯的作用。
軒杰[4]及馮運(yùn)[5]運(yùn)用經(jīng)典方劑茵陳術(shù)附湯治療重型肝炎獲得了良好的效果,治療組在基礎(chǔ)治療法上加用茵陳術(shù)附湯加味治療,對照組只用基礎(chǔ)治療,經(jīng)對照研究發(fā)現(xiàn):運(yùn)用加味茵陳術(shù)附湯結(jié)合西醫(yī)治療的治療組療效優(yōu)于單純運(yùn)用西醫(yī)治療的組別,肝功能(血清膽紅素、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶)、凝血功能有顯著性差異,治療組更能有效改善患者身軟乏力、便塘/便干結(jié)、飲食減少等癥狀。蔡行平[6]也報(bào)道了茵陳術(shù)附湯加味治療陰黃證的療效,結(jié)果證明了加用茵陳術(shù)附湯的治療組療效優(yōu)于只用基礎(chǔ)治療的對照組。竇乘華[7]應(yīng)用茵陳術(shù)附湯加減以溫陽滲濕治療陰黃,每獲良效。趙新泉[8]發(fā)現(xiàn):陽黃病程短,陰黃病程長,并使用茵陳術(shù)附湯治療陰黃。貴襄平[9]治陰黃重度黃疸退黃效果好。
淤膽即膽汁淤積,是由膽汁生成障礙或/和膽汁流動障礙所致的一組疾病共同的臨床癥狀,又名膽汁淤積綜合征,是慢性肝衰竭常見的表現(xiàn)。李智[10]使用茵陳術(shù)附湯加味治療辨證為陰黃的淤膽,治療組療效優(yōu)于對照組,從而證實(shí)了茵陳術(shù)附湯的確切療效。駱稚平聯(lián)合魯米那治療淤膽。周金彬[11]在惡性梗阻性黃疸患者接受經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)(PTCD)后隨機(jī)服用茵陳術(shù)附湯加減,緩解了黃疸,術(shù)后血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶下降,改善了因阻塞性黃疸引起的各種癥狀,提高了病人生存質(zhì)量,對肝內(nèi)廣泛的小膽管結(jié)構(gòu)與功能完整修復(fù)也具有重要作用。
曲長江[12]等運(yùn)用病證結(jié)合的方法,建立符合傳統(tǒng)中醫(yī)病因病機(jī)理論的陰黃證黃疸動物模型,采用異硫氫酸苯酯(APIT)和大黃聯(lián)合用藥,造成陰黃證實(shí)驗(yàn)動物模型,并用治療陰黃證的茵陳術(shù)附湯治療進(jìn)行反證,證明該模型成立。從制備的陰黃證模型中,ALP及TBA水平明顯升高于陽黃對照組,可推斷陰黃證大鼠膽汁淤積明顯,可能與肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)排泄功能嚴(yán)重受損有關(guān),而茵陳術(shù)附湯能有效降低ALP、TBA水平,可能與其疏通肝膽之絡(luò)淤滯,改善肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)排泄功能有關(guān)。
張建軍[13、14]在研究陰黃證本質(zhì)時(shí)發(fā)現(xiàn)茵陳術(shù)附湯除降低陰黃證模型大鼠血清ALT、AST、ALP、TBA、TBil水平外,還呈較好的量效關(guān)系,且改善肝組織病理損害,尤其在膽管擴(kuò)張和膽汁淤積上作用明顯,說明茵陳術(shù)附湯具備良好的拮抗陰黃證大鼠肝損害作用實(shí)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)其具有較好治療作用,在降低轉(zhuǎn)氨酶活性、拮抗膽汁淤積酶的活性(TBA、ALP)、降低血清總膽紅素水平、改善肝組織病理及超微結(jié)構(gòu)諸方面,作用顯著,且體現(xiàn)量效關(guān)系。并由此提出陰黃證基本病機(jī)為脾陽虛寒濕挾瘀,還發(fā)現(xiàn)陰黃證大鼠血漿 TXB2明顯增加,6-Keto-PGF1α降低;茵陳術(shù)附湯能降低 TXB2,升高6-Keto-PGF1α。陰黃證大鼠肝細(xì)胞凋亡率明顯升高,肝組織Bcl-2蛋白表達(dá)下降,Bax蛋白表達(dá)上升。茵陳術(shù)附湯能上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),下調(diào)Bax蛋白表達(dá)[15]。
茵陳術(shù)附湯由茵陳、白術(shù)、附子、干姜、甘草(炙)、肉桂(去皮)組成,方中茵陳、附子以溫化寒濕,附子、肉桂、干姜、甘草以健脾溫中,諸藥配伍共奏溫陽健脾,化濕,祛瘀利膽退黃之功,其溫化寒濕、扶助陽氣,振奮中焦陽氣,脾能運(yùn)化水濕,則濕有去路,陰黃自退。
茵陳性苦辛微寒,主歸肝、膽經(jīng),是治黃要藥,現(xiàn)代臨床藥理學(xué)研究證實(shí)促進(jìn)膽汁流量以茵陳最好,茵陳蒿中香豆素類成分是利膽作用的有效成分,其含有多種利膽成分,如茵陳烯、茵陳酮等,有明顯的增加膽汁分泌、消炎利膽之功。且茵陳能降低奧狄氏括約肌緊張度以利于膽汁的分泌和排泄,能增加膽汁中固體物、膽固醇、膽紅素的排泄,并能減輕肝細(xì)胞炎癥,防止肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞新生;顯著降低實(shí)驗(yàn)動物轉(zhuǎn)氨酶,因此組方以茵陳為君。
附子溫腎陽,李時(shí)珍謂附子是“補(bǔ)下焦命門陽虛之藥”?!秱N(yùn)要》說附子有“通陰回陽之力,起死回生之功”, 附子是溫補(bǔ)元陽之主藥,上助心陽以通脈,中溫脾陽以健運(yùn),下補(bǔ)腎陽以益火。附子一物,可上可下,可攻可補(bǔ),可寒可熱,可行可止,可內(nèi)可外,隨其配伍之異而變化無窮,用之得當(dāng),療效卓著。臨床藥理研究證實(shí),附子對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用,能興奮迷走神經(jīng)中樞,而有強(qiáng)心、鎮(zhèn)痛、消炎、退腫作用,附子能鎮(zhèn)痛、抗炎,并減輕肝損傷,起到一定的保護(hù)肝細(xì)胞作用,附子還具有抗內(nèi)毒素作用,能抑制內(nèi)毒素所致腸系膜微循環(huán)動脈痙孿,顯著減輕內(nèi)毒素所致心、引細(xì)胞損傷,能促進(jìn)引細(xì)胞氧化過程,增強(qiáng)其代謝解毒能力;增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,對細(xì)胞免疫和體液免疫均有促進(jìn)作用,附子能興奮迷走神經(jīng)中樞,還具有抗內(nèi)毒素作用,能抑制內(nèi)毒素所致腸系膜微循環(huán)動脈痙攣,顯著減輕內(nèi)毒素所致心、肝細(xì)胞損傷,并能促進(jìn)肝細(xì)胞氧化過程,增強(qiáng)其代謝解毒能力。聯(lián)合干姜、白術(shù)溫運(yùn)中陽、健脾化濕。干姜有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、改善血液循環(huán)、促進(jìn)消化系統(tǒng)功能作用。白術(shù)有強(qiáng)壯、利尿、降血糖、抗血凝作用,白術(shù)多糖對肝臟缺血再灌注損傷造成的肝細(xì)胞線粒體損傷具有顯著的保護(hù)作用,白術(shù)還能調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)、免疫功能、胃腸功能和利尿等作用。附子、干姜、白術(shù)共為佐使,以助化濕。白術(shù)、甘草等具有增強(qiáng)消化吸收的功能和解痙止痛用,可促進(jìn)胃腸蠕動。
方中附子之熱,干姜之辛,甘草之甘,恰合其意,配肉桂可亢奮血行,有利于氣化之功,茵陳性雖微寒,但與附子、干姜、白術(shù)性溫相配,絕無寒涼傷脾助邪之慮。全方理法方藥合轍,諸藥合用,脾陽得健,寒濕得化,瘀黃得退,肝絡(luò)得通,諸癥得解。
慢性肝衰竭陰黃證與肝細(xì)胞的功能異常密切相關(guān),肝衰竭的實(shí)質(zhì)就是肝細(xì)胞大面積的壞死,肝細(xì)胞死亡方式有:凋亡和壞死。細(xì)胞凋亡由細(xì)胞內(nèi)基因調(diào)控,大量的肝細(xì)胞凋亡常伴隨肝細(xì)胞的壞死,而引起肝臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷。因此,防止肝細(xì)胞的凋亡,可防止肝細(xì)胞壞死,以達(dá)到治療目的。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[15],茵陳術(shù)附湯通過促進(jìn)(抑制細(xì)胞凋亡的蛋白)Bcl-2表達(dá)和抑制(促進(jìn)細(xì)胞凋亡的蛋白)Bax表達(dá)阻斷陰黃證大鼠肝細(xì)胞凋亡,茵陳術(shù)附湯組的細(xì)胞凋亡率、Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)與陰黃證模型組有顯著差異,并下調(diào)凋亡啟動因子Caspase-3 ,F(xiàn)as/Fast表達(dá)水平,抑制肝細(xì)胞的凋亡。因細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞因子的分泌以抑制 T細(xì)胞的活化,茵陳術(shù)附湯具有調(diào)節(jié) T細(xì)胞的功能可能是其治療陰黃證的機(jī)制之一。
茵陳術(shù)附湯能明顯改善動物模型肝功能肝組織病理,推測其作用機(jī)制可能與調(diào)控肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因,調(diào)整Th_1/Th_2細(xì)胞因子平衡,促進(jìn) PKC基因表達(dá),下調(diào)血漿TXB2、上調(diào)6-Keto-PGF1α水平,及調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能有關(guān),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性,從而拮抗CTL細(xì)胞對肝細(xì)胞的攻擊效應(yīng),減少肝細(xì)胞壞死[14]。
慢性肝衰竭陰黃證臨床的顯著特點(diǎn)為黃而晦暗,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肝病黃疸呈晦暗之色,可能是在肝病基礎(chǔ)上繼發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能不全。沈自尹[16]較旱提出了腎陽虛存在著下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)(或甲狀腺、性腺)不同程度的功能紊亂,腎陽衰與神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在的聯(lián)系陰黃證總屬虛寒之證。測定陰黃證大鼠血漿Cor、ACTH濃度,陰黃證模型組較正常對照、陽黃對照組Cor、ACTH含量呈降低趨勢,經(jīng)茵陳術(shù)附湯大劑量干預(yù)后血漿Cor、ACTH呈上升趨勢[14]。
茵陳術(shù)附湯有保肝利膽退黃的作用,其機(jī)理可能與機(jī)理可能與降低肝細(xì)胞β-葡萄糖醛酸酶含量、誘導(dǎo)UDPGT活性、促進(jìn)膽紅素排泄,從而改善膽紅素代謝有關(guān),同時(shí)促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的YZ蛋自合成等[17]。減少或抑制機(jī)體釋放細(xì)胞因子TNF-a,IL-1, IL-6,達(dá)到減輕細(xì)胞因子對肝細(xì)胞的損傷下調(diào)巨噬細(xì)胞活性,減少白三烯(LTs),一氧化氮(NO)等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生減少自由基的生成 (如氫自由基、超氧自由基、脂質(zhì)過氧基等),并具有抗脂質(zhì)過氧化肝損傷的作用,降低脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)活性,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,能與其能夠降低丙二醛(MDA)含量,保護(hù)肝胞膜性結(jié)構(gòu),從而改善肝細(xì)胞能量代謝有關(guān)。調(diào)節(jié)腸道菌群,減少腸源性內(nèi)毒素的吸收,從而防治腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,改善肝臟微循環(huán)及內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)肝恢復(fù)。
在整個(gè)慢性肝衰竭的病程中,陰黃證這一證型占據(jù)著主要地位,張濤等[3、18]就提出“陰陽黃”,此證型是介于陰黃與陽黃之間的一種證型,提出了基于陽黃一陰陽黃一陰黃辨證模式的治療方法來治療慢性肝衰竭,并取得良好療效。而王靈臺教授[19]首先提出與其及其相似的“介黃”理論,認(rèn)為陽黃與陰黃證型并不能包括該病的所有內(nèi)容,臨床.仁常見“似陽似陰”、“非陽非陰”的黃疽患者,按陰陽黃理論論治亦難奏效,該證型屬于陽黃與陰黃之間的特殊的病理階段,即“介黃”。 總結(jié)該證型的研究結(jié)果,不管是“陰黃”,還是“陰陽黃”,以及“介黃”,其治法離不開溫陽,即用茵陳術(shù)附湯等溫陽湯劑來治療黃疸,即溫陽可用于各個(gè)證型的黃疸。
綜上所述,茵陳術(shù)附湯在治療慢性肝衰竭中,通過多靶點(diǎn)、多種機(jī)制對減少肝損傷、促進(jìn)肝恢復(fù)起顯著作用。中醫(yī)藥辨證治療慢性肝衰竭能顯著保護(hù)肝臟,緩解臨床癥狀,降低死亡率,具有積極的臨床治療價(jià)值。
從分子水平對茵陳術(shù)附湯治療肝衰竭的研究日益深入,但仍局限在淺層次上的研究,在今后的研究中,不僅可以更進(jìn)一步的探索茵陳術(shù)附湯對慢性肝衰竭模型動物肝臟代謝重要環(huán)節(jié)的影響,以更加全而系統(tǒng)地揭示中藥退黃的機(jī)制;還有祖國醫(yī)學(xué)對慢性肝衰竭證型發(fā)病機(jī)理的挖掘,立方用藥的規(guī)范化研究,對慢性肝衰竭的治療提供有意義的理論及臨床依據(jù),造福人類。
[1]Kett DH,Azoulay E, Echeverria PM, etal. Candida blood stream infections in intensive care units:analysis of theextended prevalence of infection in intensive care unit study[J].Crit Care Med,2011,39(4):665-670.
[2]胡安黎.367例陰黃論治[J].上海中醫(yī)藥雜志,1987,(9):10-12.
[3]孫克偉,陳斌,黃裕紅,等.慢性乙型重型肝炎不同黃疸證的臨床特點(diǎn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(1):8-11.
[4]軒杰,王礫,唐江燕,等.茵陳術(shù)附湯加味方治療慢性重型肝炎80例臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2014,36(5):472-473.
[5]馮運(yùn).中醫(yī)藥治療慢性重型肝炎高黃疸 52例[J].河南中醫(yī),2014,33(3):360-361.
[6]蔡行平,林秉滔.茵陳術(shù)附湯加味治療陰黃證38例[J].中醫(yī)雜志,2010,51(1):157-158.
[7]竇乘華.溫陽滲濕法治療證屬陰黃的黃疸型肝炎 62例療效觀察[J].中國臨床研究,2013,5(7):29-30.
[8]趙新泉.茵陳術(shù)附湯加減治療急性病毒性黃疸型肝炎[J].中醫(yī)中藥,2007,45(13):82,144.
[9]貴襄平.茵陳術(shù)附湯加減治療重度黃疸32例[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(3):243-244.
[10]李智.加味茵陳術(shù)附湯治療慢性淤膽型肝炎療效觀察[J].四川中醫(yī),2009,27(3):75-76.
[11]周金彬,單華,許成平.惡性阻黃 PTCD 后茵陳術(shù)附湯退黃的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,16(14):16.
[12]曲長江,吳諳詔,王文麗,等.茵陳術(shù)附湯對中醫(yī)陰黃證黃疸動物模型影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,8(1):89-90.
[13]張建軍,張赤志,張茂林.溫陽活血退黃方對陰黃證大鼠肝功能肝組織病理及超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003,13(2):95-97.
[14]張建軍,張赤志,李小丹,等.陰黃證大鼠血漿Cor、ACTH、TXB2及6-Keto-PGF1α含量的變化及溫陽活血退黃方的干預(yù)效應(yīng)[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,21(1):93-95.
[15]張建軍,張赤志,張明輝.溫陽活血退黃方對陰黃證大鼠肝細(xì)胞凋亡及Bcl-2和bax蛋白表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2003,11(3):146-148.
[16]沈自尹.腎虛與衰老的微觀比較研究[J].中醫(yī)雜志,2002,(4):565-567.
[17]楊雪山,曲長江.茵陳術(shù)附湯對陰黃證黃疸動物模型-葡萄糖醛酸酶含量 UDPGT活性的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(5):688-689.
[18]張濤,孫克偉.黃疽病陰陽黃學(xué)說初探[J].新中醫(yī),2011,43(1):4-6.
[19]趙鋼.王靈臺論“介黃”[J].中醫(yī)雜志,2006,47(1):74-75.