鄧彩霞++++++黃秋明++++++周小英

[摘要] 目的 探討間苯三酚聯合黃體酮治療先兆流產的臨床療效。方法 選擇2011年9月—2013年7月間于該院就診并治療的先兆流產妊娠期婦女96例，采用隨機數字表法分組，分別采用苯三酚聯合黃體酮及單純黃體酮肌注治療，統計兩組妊娠期婦女癥狀緩解及消失時間、血孕酮水平、保胎成功率及不良反應發(fā)生情況。結果 聯合治療組患者的癥狀緩解時間及消失時間均較黃體酮組顯著縮短（P<0.01）；治療后，兩組妊娠期婦女的血孕酮水平均較治療前顯著升高（P<0.05），而聯合治療組較黃體酮組的升高程度更加明顯（P<0.05）；聯合治療組的保胎成功率顯著升高（P<0.01）；兩組間不良反應發(fā)生率間差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用間苯三酚聯合黃體酮治療先兆流產具有良好的療效，提高了保胎成功率，且安全性好。

[關鍵詞] 間苯三酚；黃體酮；先兆流產；不良反應

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0018-02

隨著環(huán)境惡化、工作壓力增大、生活習慣變化以及遺傳、生理因素的影響，先兆流產作為妊娠早期多發(fā)的并發(fā)癥狀，其發(fā)病率逐年升高，占到妊娠的10%～18%，嚴重威脅著婦女的身體健康[1]。因此，尋找合理安全的先兆流產治療方案，達到有效保胎并繼續(xù)妊娠成為婦產科亟待解決的問題。目前，保守治療多通過給予葉酸、維生素等治療，雖然可有效增加妊娠期婦女血孕酮水平，但并不能達到理想的療效[2]。該研究對比分析了該院2011年9月—2013年7月間苯三酚聯合黃體酮及單純黃體酮治療的臨床效果，以期為先兆流產的臨床治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院就診并治療的先兆流產妊娠期婦女96例為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）孕周在16周以下；（2）行B超檢查確定為宮內妊娠；（3）患者多表現為腰腹部疼痛，少量陰道出血，白帶暗紅色或出現血性等癥狀，參照《婦產科學》[3]關于先兆流產的診斷標準進行確診；（4）排除嚴重心、肝、腎功能障礙者及患有出血性疾病、宮內感染、甲狀腺功能異常等病患者，同時患者均無嚴重精神疾病；（5）所有患者均自愿簽署知情同意書，愿意參與該研究。對于納入研究的96例患者，采用隨機數字表法分組，并按照不同的治療方式分別命名為間苯三酚聯合黃體酮組和黃體酮組，每組各48例。其中，間苯三酚聯合黃體酮組年齡24～35歲，平均年齡（27.4±3.2）歲；初產婦27例、經產婦21例；孕周6～15周，平均孕周（11.2±2.1）周。黃體酮組年齡23～37歲，平均年齡（27.6±3.7）歲；初產婦26例、經產婦22例；孕周5.5～15周，平均孕周（10.9±2.2）周。兩組年齡、孕周、孕次等資料間差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

黃體酮組妊娠期婦女單純采用黃體酮（1 mL：20 mg）進行治療，治療方案如下：黃體酮20 mg肌注，1次/d；間苯三酚聯合黃體酮組（聯合治療組）在傳統單純肌注黃體酮的基礎上聯合間苯三酚治療，將間苯三酚（40 mg/支）80 mg加入5%葡萄糖溶液 250 mL中，以滴速30～40滴/min進行靜脈滴注，1次/d。1周為1個療程，均治療1個療程。

1.3 療效觀察

兩組患者均持續(xù)治療至癥狀消失為止，統計各患者的癥狀緩解及消失時間；檢測兩組患者治療前、后血孕酮水平，并觀察兩組妊娠期婦女的保胎成功率，其中以臨床癥狀、體征消失，胚胎存活且發(fā)育正常，血孕酮水平回升為保胎成功[4]；同時，對比分析兩組治療后不良反應發(fā)生情況。

1.4 統計方法

所有數據均采用SPSS17.0統計學軟件進行處理分析，其中，血孕酮水平等計量資料采用均值±標準差表示，組間對比行t檢驗；保胎成功率、不良反應發(fā)生率等計數資料采用百分比表示，組間對比行χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間癥狀緩解及消失時間的比較

由表1可見，聯合治療組患者的癥狀緩解時間及消失時間均較黃體酮組顯著縮短（P<0.01）。

表1 兩組間癥狀緩解及消失時間的比較（x±s）

2.2 兩組間治療前、后血孕酮水平的比較

治療前，兩組間血孕酮水平間差異無統計學意義（P>0.05），經治療后，兩組妊娠期婦女的血孕酮水平均較治療前顯著升高（P<0.05），而聯合治療組較黃體酮組的升高程度更加明顯（P<0.05）。

表2 兩組間治療前、后血孕酮水平的比較（x±s）

2.3 兩組保胎成功率比較

48例聯合治療組妊娠期婦女中，45例保胎成功，保胎成功率為93.75%；而黃體酮組保胎成功33例，保胎成功率為68.75%。組間對比發(fā)現，聯合治療組的保胎成功率顯著升高（χ2=9.846，P=0.002）。

2.4 兩組妊娠期婦女不良反應發(fā)生情況比較

兩組均于治療過程中行血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢查，均未出現顯著變化。聯合治療組妊娠期婦女出現，胃腸反應2例，頭痛1例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為8.33%；黃體酮組出現胃腸反應2例，頭痛2例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為10.42%。組間對比發(fā)現，兩組間不良反應發(fā)生率間差異無統計學意義（χ2=0.123，P=0.726）。

3 討論

先兆流產是指因外傷或者其他生理狀況等引發(fā)子宮收縮，從而使孕囊與宮體分離而導致的臨床癥狀。研究顯示，導致先兆流產的原因較多，主要包括染色體異常、免疫功能紊亂、黃體功能不足及感染等，其中，以黃體功能不足最為常見，占到25%～60%[5]。妊娠期婦女多因黃體分泌的孕激素不足，導致子宮對宮縮素敏感度升高，從而導致妊娠難以維持。黃體酮是先兆流產的常用藥物，可有效補充孕激素[6]。韋佩佳[7]研究報道，通過采用黃體酮治療先兆流產，保胎成功率可達92.5%，且保胎成功者均順利生產且無畸形發(fā)生。但是，從臨床運用來看，黃體酮起效慢，用量大，可能增加子宮內膜粘連、胚胎畸形等并發(fā)癥的發(fā)生，且對于非黃體功能不足導致的先兆流產效果較差[8]。間苯三酚是一種親肌性純平滑肌解痙藥，可用于胃腸道和泌尿生殖系統平滑肌，有效緩解平滑肌痙攣，同時不產生膽堿樣副作用。劉梅蘭等[2]的研究發(fā)現，通過間苯三酚解痙作用，可有效緩解先兆流產患者的腹部墜脹；同時，解除子宮平滑肌痙攣，減少子宮張力，有效抑制劑子宮收縮，從而改善胎心率，降低陰道出血的發(fā)生。此外，間苯三酚還具有安全無毒，對心血管功能影響小的優(yōu)點[9-10]。endprint

從理論上講，間苯三酚聯合黃體酮治療先兆性流產較之單獨用藥療效更好。為了證實該猜測，該研究比較了黃體酮和黃體酮聯合間苯三酚治療先兆性流程的效果。從研究結果來看，聯合組癥狀緩解時間和癥狀消失時間分別為（21.38±3.25）h、（46.16±6.07）h，均顯著短于對照組（t=7.270、12.260，P<0.05）。研究結果與文獻3的報道結論是一致的。血孕酮是一種孕激素。對于孕期婦女而言，血孕酮含量相對較高。治療前，兩組血孕酮水平均較低。經過治療，兩組血孕酮均顯著上升，但是聯合組顯著高于黃體酮組（t=5.736，P<0.05）。研究結果證實了聯合治療可以更好的改善患者孕激素水平，有利于保胎。從保胎成功率來看，聯合組保胎成功率為93.75%，高出黃體酮組25個百分點，差異有統計學意義（χ2=9.846，P=0.002）。該結果證實了聯合用藥可以改善患者保胎成功率，結論與邵永紅，王蕓，阮彩霞[8]等人的結論是一致的。聯合用藥的安全性一直是臨床關注的焦點。該研究比較了單獨用藥和聯合用藥后的不良反應。從結果來看，聯合組不良反應發(fā)生率為8.33%；黃體酮組不良反應發(fā)生率為10.42%。組間對比發(fā)現，兩組間不良反應發(fā)生率間差異無統計學意義（χ2=0.123，P=0.726）。該結果表明聯合用藥在安全性方面具有一定的保障。

綜上所述，在黃體酮治療基礎上聯合間苯三酚可提高先兆流產的治療效果，提高保胎成功率，同時間苯三酚安全無毒，并未增加不良反應的發(fā)生。但鑒于樣本數量有限，間苯三酚聯合黃體酮用于先兆流產治療仍需大樣本、多中心研究進一步證實。

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[4] 劉溯，楊勵勤.間苯三酚聯合氨甲環(huán)酸治療晚期先兆流產263例[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2013，11（11）：41-43.

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[6] 駱小英. 地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床療效分析[J]. 中國婦幼保健，2013，28（2）：343-345.

[7] 韋佩佳.不同劑量黃體酮治療早孕先兆流產的臨床分析[J].中國醫(yī)藥導刊，2014，（4）：671-672，674.

[8] 邵永紅，王蕓，阮彩霞. 黃體酮聯合間苯三酚治療早期先兆流產的臨床觀察[J]. 中國藥房，2014，25（12）：1092-1094.

[9] 王泳曉，周娟，何麗亞，等. 間苯三酚與黃體酮聯合治療先兆流產合并絨毛膜下血腫的臨床分析[J]. 實用中西醫(yī)結合臨床，2014，14（6）：19-21.

[10] 張小燕.間苯三酚聯合孕激素治療晚期先兆流產50例[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（16）：80-81.

（收稿日期：2014-09-18）endprint