蘇玉秋

(黑龍江省雙鴨山市寶清縣亨利社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥局科 黑龍江 雙鴨山 155600)

馬錢子中毒及中毒解救與預(yù)防研究進(jìn)展

蘇玉秋

(黑龍江省雙鴨山市寶清縣亨利社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥局科 黑龍江 雙鴨山 155600)

馬錢子性寒味苦，歸脾經(jīng)、肝經(jīng)，可散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛，多用于治療麻木癱瘓、風(fēng)濕、跌打損傷、癰疽腫痛等癥。馬錢子具有多種藥理作用，但其所具有的劇毒特性，也讓其臨床應(yīng)用受到了極大的限制。本文在查閱馬錢子藥理作用、毒性作用等相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，對(duì)馬錢子中毒表現(xiàn)、機(jī)制，中毒預(yù)防及解救方法進(jìn)行了簡(jiǎn)要綜述。

馬錢子;毒性;中毒解救

馬錢子(也稱番木鱉)為馬錢科植物馬錢的干燥種子，其性寒味苦，歸于脾、胃兩經(jīng)，可散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛，常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、麻木癱瘓、風(fēng)濕、跌打損傷、癰疽腫痛等癥。中醫(yī)最初認(rèn)為馬錢子無毒，之后又認(rèn)為其有毒［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示［2］，馬錢子含有十余種生物堿，總生物堿是其主要有效成分，尤其是馬錢子堿和士的寧，不僅具有藥效作用，同時(shí)也具有毒性作用。馬錢子的毒性作用較強(qiáng)，馬錢子中毒報(bào)告也時(shí)常出現(xiàn)，所以了解馬錢子中毒表現(xiàn)、中毒原理，總結(jié)馬錢子中毒預(yù)防及處理方法，對(duì)于保障臨床用藥安全具有重大意義。

1.馬錢子中毒的原理及臨床表現(xiàn)

1.1 中毒原理

馬錢子是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，即神經(jīng)性機(jī)能藥。馬錢子可刺激脊髓，引起脊髓反射機(jī)能，同時(shí)還能增強(qiáng)血管運(yùn)動(dòng)中樞、延髓呼吸中樞興奮性，強(qiáng)化大腦皮層感覺中樞。馬錢子在安全用量?jī)?nèi)可強(qiáng)化大腦皮層的抑制及興奮過程，用量過大則可使大腦皮層發(fā)生抑制相、反常相、均等相，同時(shí)發(fā)生超限性抑制，促使脊髓反射性興奮亢進(jìn)，導(dǎo)致脊髓強(qiáng)直性痙攣，嚴(yán)重時(shí)還可引起呼吸肌痙攣，從而導(dǎo)致窒息、死亡。據(jù)相關(guān)研究顯示［3］，馬錢子所含的士的寧可對(duì)膽堿酯酶的乙酰膽堿破壞作用加以抑制，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激傳導(dǎo)。

1.2 臨床表現(xiàn)

馬錢子中毒可在潛伏0.5～1h后發(fā)病，中毒嚴(yán)重程度與炮制質(zhì)量、用藥劑量、用藥時(shí)間、病人年齡、體質(zhì)、疾病史等均有關(guān)系。在中毒早期，患者可有口唇發(fā)緊、舌頭麻木、頭暈頭痛、肌肉輕微抽搐、輕度精神失常等表現(xiàn)，中毒嚴(yán)重時(shí)則可引起全身肌肉痙攣、牙關(guān)緊閉、面部肌肉痙攣、瞳孔散大、口唇發(fā)紺、脈搏加快等。在外界因素(風(fēng)、光線、聲音等)刺激下，可立即出現(xiàn)強(qiáng)直性痙攣，痙攣時(shí)間可維持?jǐn)?shù)分鐘，若連續(xù)多次發(fā)生強(qiáng)直性痙攣，就容易因呼吸麻痹后導(dǎo)致死亡。

2.馬錢子中毒的預(yù)防與解救

2.1 馬錢子中毒預(yù)防

①提高炮制質(zhì)量。生馬錢子含有劇毒，所以臨床使用的馬錢子都為炮制品。國(guó)內(nèi)有學(xué)者對(duì)生馬錢子和馬錢子炮制品的毒性變化、總生物堿含量進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)油炸、砂燙炮制后的馬錢子，其總生物堿含量降幅較小，LD50的降幅則達(dá)到了48%以上，而馬錢子堿和士的寧在炮制后，其結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，轉(zhuǎn)變成了其他類型的生物堿，且以氮氧化物居多。國(guó)內(nèi)還有學(xué)者對(duì)馬錢子堿、氮氧化物、士的寧的毒性進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)士的寧氮氧化物的毒性是士的寧的10%，馬錢子堿氮氧化物的毒性是馬錢子堿的6.67%，可見合理的炮制能有效降低馬錢子的毒性。

②注意配伍禁忌。藥物間的相互作用會(huì)對(duì)藥物的毒性、藥效產(chǎn)生明顯作用，若配伍不當(dāng)，也會(huì)增加藥物的毒性。臨床應(yīng)用馬錢子時(shí)，要注意避免與漢防己、酒、硝酸一葉堿、元胡、麝香、罌粟殼、酒等同用，以免增強(qiáng)士的寧毒性。馬錢子與赤芍、甘草配伍，則有助于降低馬錢子毒性。據(jù)一項(xiàng)研究顯示，對(duì)馬錢子單煎劑，馬錢子、赤芍混合煎劑分別應(yīng)用薄層掃描法測(cè)定馬錢子堿和士的寧含量，結(jié)果顯示馬錢子、赤芍混合煎劑中馬錢子堿、士的寧的含量較單煎劑降低了40.8%、69.7%，但是二者的止痛療效無明顯差異。

③嚴(yán)格掌握用量。馬錢子的中毒量和治療量十分接近，臨床用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，合理調(diào)整用量。通常在用藥之處要避免大劑量用藥，可從小劑量開始，之后根據(jù)患者病情逐漸增加劑量。最佳用藥劑量以用藥后感覺到患肢肌力增強(qiáng)，或失語、麻木癥狀有改善，無抽搐、口唇發(fā)緊、舌麻癥狀為度。馬錢子的安全用藥劑量范圍一般在0.3～0.6g之間，針對(duì)體質(zhì)好、病情重者，可早晚各服1次;針對(duì)體質(zhì)差、病情輕者，每日服藥1次即可。

2.2 馬錢子中毒的解救方法

馬錢子中毒以急性中毒居多，中毒后，應(yīng)立即將患者轉(zhuǎn)移到避光、安靜處，以免受到外界因素刺激而發(fā)作［4］。對(duì)于驚厥者，要立即予以戊巴比妥鈉靜注，注射劑量為0.3～0.5g/次(成人)或5～7mg/次(兒童)，然后行苯巴比妥那肌注，0.1g/次，1日3次。對(duì)于中毒患者，要及時(shí)予以導(dǎo)瀉、洗胃，先使用10L生理鹽水或高錳酸鉀液(0.1%)反復(fù)洗胃，再使用40～50ml硫酸鎂(50%)進(jìn)行導(dǎo)瀉，以促進(jìn)腸道毒物迅速排出。另外，還要進(jìn)行充分補(bǔ)液，輸液量要達(dá)到3000～4000ml/d，兒童、老年者可酌情減量。對(duì)于呼吸麻痹者，要及時(shí)進(jìn)行人工通氣或氣管插管。

3.小結(jié)

馬錢子所具有的具獨(dú)特性對(duì)其臨床應(yīng)用產(chǎn)生了極大的限制，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)馬錢子毒性作用認(rèn)識(shí)的不斷深入，臨床用藥的安全性也有了大幅提升。在臨床應(yīng)用中，要合理掌握馬錢子的應(yīng)用劑量、配伍禁忌，使用質(zhì)量合格的馬錢子炮制品，以降低馬錢子中毒風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊哂盟幇踩?。對(duì)于馬錢子中毒者，要及時(shí)采取洗胃、導(dǎo)瀉等搶救措施，以挽救患者生命。

［1］孫韶剛.誤服生馬錢子和生首烏酒中毒死亡一例報(bào)道［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(23)：2705-2705.

［2］雷懷成，朱方成，劉濤，等.大鼠馬錢子堿中毒心肌細(xì)胞B-淋巴細(xì)胞/白血病2基因和半胱氨酸天冬氨酸特異蛋白酶的表達(dá)［J］.解剖學(xué)雜志，2011，34(1)：16-18.

［3］占永良.炮制對(duì)馬錢子生物堿含量及毒性的影響分析［J］.浙江中醫(yī)雜志，2009，44(10)：760.

［4］賈旋旋，李文，李俊松，等.馬錢子的毒性研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2009，34(18)：2396-2399.

R595.7

B

1009-6019(2015)10-0281-01