陳素珍，袁勇貴

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 心理精神科，心身醫(yī)學(xué)研究所，江蘇 南京 210009)

·綜 述·

肥胖的食物成癮假說

陳素珍，袁勇貴

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 心理精神科，心身醫(yī)學(xué)研究所，江蘇 南京 210009)

肥胖的發(fā)病率增加令人擔(dān)憂，肥胖相關(guān)性疾病使肥胖的病因?qū)W成為今天廣泛被研究的課題。作者基于精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版中描述的成癮性標(biāo)準(zhǔn)，系統(tǒng)地研究了常見的飲食肥胖是一種成癮性障礙的假定。盡管知道過度進(jìn)食的不良后果，但仍不能控制過多進(jìn)食，表明過度進(jìn)食可能是成癮的一種形式，其與藥物成癮在臨床和行為、神經(jīng)生物學(xué)及危險(xiǎn)因素等方面也存在諸多相似性。

肥胖； 過度進(jìn)食； 食物成癮； 藥物成癮； 相似性

現(xiàn)代人生活節(jié)奏不斷加快，生活水平日益提高，肥胖越來越常見。過度肥胖是心血管疾病、癌癥、2型糖尿病和情緒相關(guān)疾病的主要危險(xiǎn)因素，而肥胖者往往也遭到社會(huì)的歧視。因此，肥胖越來越受到人們的重視。眾所周知，肥胖與長期攝入過量的食物有關(guān)，作者將在本文中對可能引起肥胖的食物成癮機(jī)制作一綜述。

1 肥胖的現(xiàn)狀及原因

肥胖定義為體重指數(shù)(BMIs)>30，是一種全球流行的影響人們生活質(zhì)量，并影響國家及國際經(jīng)濟(jì)的疾病，可能由過度進(jìn)食或代謝率降低導(dǎo)致。根據(jù)疾病控制中心(CDC)報(bào)告顯示，美國1998年到2000年間肥胖相關(guān)的醫(yī)療開支大約為2130億美元。此外，在美國每年有30萬人可能死于超重和肥胖相關(guān)的疾病。來自歐洲和美國的最新數(shù)據(jù)顯示肥胖在總?cè)丝谥械陌l(fā)病率分別高達(dá)20%和34%，這預(yù)示著如果當(dāng)前的情況持續(xù)下去，到2030年將有86.3%的美國人超重或肥胖[1]。

大多數(shù)肥胖起因于遺傳、行為和環(huán)境因素的相互作用，即促進(jìn)體重增加的病因是多方面的，可能的原因包括代謝過程、含有突變的基因型、高能量美味食物的流行以及久坐的生活方式。然而，肥胖流行的關(guān)鍵根源為過度進(jìn)食是共識(shí)，我們可以認(rèn)為其為長期的過度進(jìn)食或進(jìn)食量超過了一個(gè)人對能量的需求。

2 過度進(jìn)食與食物成癮

“食物成癮”可能是肥胖流行的原因之一。普林斯頓大學(xué)Bart Hoebel研究室的臨床前期研究已經(jīng)指出過度進(jìn)食糖水的大鼠產(chǎn)生了許多類似藥物濫用效應(yīng)的行為和大腦變化，以及其他與過度進(jìn)食非?？煽谑澄锏拇笫蟪砂a性相關(guān)的犒賞功能障礙互補(bǔ)的結(jié)果[2]。這些研究得到了臨床研究的支持，顯示體重增加或肥胖與藥物濫用在大腦多巴胺系統(tǒng)效應(yīng)的相似性，也預(yù)示了成癮性的行為[3-4]。

Johnson等[2]發(fā)現(xiàn)，予美味高能飲食的大鼠出現(xiàn)類似成癮的行為并導(dǎo)致肥胖。相似于暴露在成癮性藥物中的效應(yīng)，進(jìn)食過多高能美味食物的大鼠顯示出通過減少紋狀體多巴胺2(D2)信號(hào)肽導(dǎo)致大腦犒賞功能的中斷。該發(fā)現(xiàn)也表明了這種飲食導(dǎo)致體重增加和過度進(jìn)食，并且指出了進(jìn)食可口食物導(dǎo)致代謝性疾病[5]。

有研究人員[5]研究了增加高脂高糖食物的大鼠的進(jìn)食模式，他們將大鼠分為有肥胖傾向(OP)和肥胖抵抗的群體，發(fā)現(xiàn)在OP的大鼠中神經(jīng)核橫核多巴胺1(D1) 和D2多巴胺受體在可口食物戒斷后表達(dá)減少。然而，中斷可口食物OP大鼠的動(dòng)機(jī)(如渴求)增加，并顯示出焦慮水平增加。OP大鼠還表現(xiàn)出長期的進(jìn)食行為失調(diào)，當(dāng)重新給予正常食物時(shí)該失調(diào)仍然持續(xù)存在。同樣的，這些結(jié)果表明作為確定的OP大鼠顯示出大腦的改變以及相較于肥胖抵抗大鼠類似成癮行為易感性的增加[6]。此外，還注意到偏好高糖的大鼠傾向于出現(xiàn)更加顯著的過度進(jìn)食，而偏好低糖的大鼠則傾向于出現(xiàn)更加顯著的戒斷癥狀[7]。

3 成癮食物的種類

很顯然，不是所有的食物都會(huì)導(dǎo)致成癮：Gearhardt等發(fā)現(xiàn)“可口的”食物富含脂肪、糖和(或)鹽，這些常被包含在許多合成制品中的成分，可能比水果、蔬菜和蛋白質(zhì)等傳統(tǒng)食物有更高的成癮可能性。研究人員繼續(xù)在推進(jìn)可口食物，特別是“添加”精制碳水化合物、精制糖、脂肪、鹽和咖啡因的加工食品具有令人上癮的特性這一假設(shè)[8]。

3.1 腌制食物成癮

腌制食物添加假說提出腌制食物在大腦中的作用和阿片受體激動(dòng)劑一樣，可以產(chǎn)生一種快樂犒賞，腌制食物的日常使用產(chǎn)生成癮，反過來逐步發(fā)展到過度進(jìn)食、日常消耗的熱量增加、超重、久坐的生活方式、肥胖和許多由肥胖引起的內(nèi)科疾病[9]，如彭朝勝等[10]研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者體內(nèi)存在著糖代謝異常。

3.2 精制食物成癮

我們假設(shè)含高濃度糖或其他精制甜味劑、精制碳水化合物(如面粉)、脂肪、鹽和咖啡因的加工食品是成癮性物質(zhì)，很多人失去了調(diào)節(jié)進(jìn)食該類食物的控制能力，這也可以解釋肥胖和其他代謝性疾病不斷增長的全球性趨勢[8]。

雖然，目前還沒有足夠的證據(jù)來證明任何精制成分可以充當(dāng)精神活性物質(zhì)，但我們發(fā)現(xiàn)含有這些成分的食物或完全由其組成的食物，符合精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM)-Ⅳ中成癮行為的消耗方式。

4 母親膳食與后代肥胖

較新的研究表明，肥胖不僅影響自身還影響到后代。當(dāng)懷孕的大鼠繼續(xù)進(jìn)食可口高脂食物時(shí)，后代在犒賞相關(guān)腦區(qū)的多巴胺和阿片樣物質(zhì)基因表達(dá)顯示出變化，表現(xiàn)出對糖和脂肪的更加偏好，且更容易發(fā)展為肥胖[6]。另外，有證據(jù)表明肥胖母親的孩子胰島素抵抗和隨之而來的肥胖及代謝功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。

5 肥胖的進(jìn)食調(diào)節(jié)機(jī)制

進(jìn)食調(diào)節(jié)是由兩個(gè)平行的系統(tǒng)相互影響食物的攝入[11]。自我平衡系統(tǒng)包括調(diào)節(jié)饑餓、飽腹感及肥胖水平的激素，如瘦素、生長激素釋放激素和胰島素，這些激素作用于下丘腦和腦干環(huán)路以刺激或抑制進(jìn)食，以便保持適當(dāng)?shù)哪芰科胶馑?。自我平衡系統(tǒng)成分的功能障礙，如先天性瘦素不足，可能會(huì)導(dǎo)致正能量平衡的持久狀態(tài)和肥胖的發(fā)展[12]。

除了代謝系統(tǒng)，大腦犒賞系統(tǒng)也在攝食行為中起著重要作用[11]。一般而言，口味清淡的食物不會(huì)被過多攝入，而可口的食物即使在滿足了能量需求之后往往仍會(huì)被消耗。放心攝入可口高能食物被認(rèn)為是肥胖的環(huán)境危險(xiǎn)因素之一，而可口食物的過度消耗則被認(rèn)為是導(dǎo)致肥胖激增的主要原因[12]。事實(shí)上，因?yàn)榉逝值倪^度進(jìn)食和成癮的藥物濫用之間的許多相似之處，也有人認(rèn)為，肥胖應(yīng)被視為大腦障礙，并被納入最近出版的DSM-Ⅴ的診斷范疇[12]。

6 過度進(jìn)食與藥物成癮的相似性

6.1 臨床和行為的相似性

在形成過度進(jìn)食是一種成癮行為的論點(diǎn)時(shí)，將過度進(jìn)食的所有情況包括在內(nèi)顯然是不恰當(dāng)?shù)?。對于一些人，過度進(jìn)食是在幾乎沒有意識(shí)的情況下發(fā)生的。然而，對于其他人也可以是被強(qiáng)迫或過度驅(qū)使的。臨床和科研的證據(jù)似乎也支持貪食癥(BED)特別符合成癮的概念。例如，Cassin等[13]發(fā)現(xiàn)，94%的成人BED患者形容自己是“食物成癮者”或“強(qiáng)迫性過度進(jìn)食者”，且達(dá)到DSM-Ⅳ中物質(zhì)依賴障礙的標(biāo)準(zhǔn)。

即使BED和肥胖之間存在強(qiáng)大的聯(lián)系[14]，我們也不能說肥胖和成癮是一回事。而由于神經(jīng)性貪食癥(BN)通常伴隨著和(或)之前有諸如嘔吐或過度的體力活動(dòng)等代償行為，因此BN和BED中貪食的發(fā)生和臨床表現(xiàn)可能有差異。

6.1.1失去控制 成癮最顯著的特征是即使對健康、安全、社會(huì)關(guān)系和經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定性有不良后果，強(qiáng)迫使用和濫用仍日漸增加。而盡管存在不健康的體重增加和隨之而來的如糖尿病和高血壓等健康問題，BED患者仍然很難控制過度進(jìn)食的行為[15]。

6.1.2耐受和戒斷 耐受是所有藥物成癮的重要特征，并促進(jìn)攝入增加。動(dòng)物研究表明，添加了糖的飲食隨著時(shí)間的推移攝入量逐漸增加[16]。雖然該證據(jù)是間接的，但是與BED有相當(dāng)大的關(guān)聯(lián)，因?yàn)檫^度進(jìn)食的食物通常含糖量很高[17]。體重較重與進(jìn)食過度的頻率和嚴(yán)重程度相關(guān)這一發(fā)現(xiàn)提供了耐受效應(yīng)的間接證據(jù)。同樣，很大比例的BED成年人報(bào)告在其出現(xiàn)飲食失調(diào)前已超重，這表明隨著時(shí)間推移高能飲食會(huì)促使更多的攝入，并可能導(dǎo)致過度進(jìn)食[18]。某些食物，尤其是糖，當(dāng)從飲食中去除時(shí)可引起顯著類似于阿片戒斷的戒斷癥狀[16]。如隨著最初維持的25%葡萄糖溶液的去除，大鼠表現(xiàn)出與海洛因等藥物戒斷相似的攻擊、焦慮、體溫降低、牙齒抖動(dòng)、前爪震顫以及搖頭的癥狀[16]。限制糖消耗的人均出現(xiàn)頭痛、易激惹和流感樣癥狀[13]。

6.1.3渴求和復(fù)發(fā) 藥物濫用最具特征的就是由成癮者報(bào)告的顯著渴求感，及其放棄習(xí)慣的反復(fù)失敗。而人的體重循環(huán)也多以一個(gè)人努力抑制過度進(jìn)食的反復(fù)失敗作為標(biāo)志，并發(fā)現(xiàn)這是過度進(jìn)食的一個(gè)顯著的危險(xiǎn)因素[19]。成癮者的強(qiáng)烈渴求可以由即使很小的“劑量”引起，也可因環(huán)境而起。研究還表明，BED成人對食物的渴求顯著高于可比體重的非過度進(jìn)食者[20]。其他證據(jù)證明，相較于其他肥胖個(gè)體而言，那些有BED的顯示出對甜的和高脂肪食物的偏愛增強(qiáng)[17]。

6.2 神經(jīng)生物學(xué)的相似性

可以肯定的是，大腦犒賞回路選擇性參與了像進(jìn)食、性愛和母性行為等本能活動(dòng)。濫用的物質(zhì)具有精神運(yùn)動(dòng)性興奮作用，它激活作為生命本能樂趣的相同的大腦犒賞途徑。換句話說，食物和藥物犒賞有相同的作用。

多巴胺在犒賞的各個(gè)方面的確切作用近幾年被熱烈討論。Berridge[21]已經(jīng)肯定地指出中央皮質(zhì)邊緣多巴胺促發(fā)犒賞行為的動(dòng)機(jī)——即其所說的“想要”的犒賞超過“喜歡”的犒賞，其它如γ-氨基丁酸、阿片樣物質(zhì)以及五羥色胺的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也參與犒賞過程[22]。

隨著腦成像技術(shù)的日益成熟，我們可以看到可口的食物能激活相應(yīng)的大腦犒賞部位[23]，前額葉系統(tǒng)還在進(jìn)食和食欲中起著重要的作用。

目前普遍認(rèn)為成癮藥物和可口食物在很大程度上通過相同的多巴胺途徑增強(qiáng)調(diào)節(jié)作用[22]。藥物通過紋狀體中多巴胺受體的下調(diào)導(dǎo)致對犒賞的耐受，并大大減弱杏仁核犒賞系統(tǒng)的功能，產(chǎn)生與禁食相關(guān)的不良影響和焦慮[24]。大量進(jìn)食可口食物可能增加強(qiáng)迫使用、促進(jìn)渴求，并導(dǎo)致戒斷癥狀[25]。

6.3 危險(xiǎn)因素的相似性

最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，相較于對照組，BED女性的一級親屬中出現(xiàn)包括濫用藥物的精神疾病的比率顯著增高[26]。

6.3.1犒賞敏感性 犒賞敏感性的個(gè)體差異與藥物成癮性以及強(qiáng)迫性過度進(jìn)食的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[27]。有證據(jù)支持低多巴胺功能犒賞缺陷綜合征(RDS)是成癮性疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素的觀點(diǎn)[13]。相反的觀點(diǎn)是，犒賞導(dǎo)致成癮行為風(fēng)險(xiǎn)增加是由于從事愉快活動(dòng)的動(dòng)機(jī)增強(qiáng)。例如，在一些研究中，增高的犒賞敏感性與情緒化過度進(jìn)食、喜愛高脂食物、大吃大喝、對食物的渴求以及冒險(xiǎn)飲酒相關(guān)[27]。

6.3.2沖動(dòng)和決策制定的缺乏 缺乏決策制定是某些精神健康問題的核心癥狀，但是在藥物依賴中最顯著[28]。成癮者往往選擇能帶來即刻犒賞的行為，即使這種行為以后會(huì)導(dǎo)致不良的結(jié)果。使用神經(jīng)心理學(xué)試驗(yàn)的決策制定能力的研究顯示，損害發(fā)生在那些依賴各種成癮物質(zhì)的人中[29]。雖然這些損傷都在BN患者及肥胖婦女中被發(fā)現(xiàn)，但迄今為止，尚無BED中決策制定缺陷的系統(tǒng)研究。與此相關(guān)的，沖動(dòng)是決策制定缺乏的重要組成部分。沖動(dòng)的個(gè)人也顯示出在學(xué)習(xí)犒賞和懲罰之間恰當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)，這是制定有利選擇必不可少的。該內(nèi)在表型的高表達(dá)，包括抑制和犒賞驅(qū)動(dòng)的沖動(dòng)反應(yīng)，與BED[30]和藥物濫用均有強(qiáng)有力的聯(lián)系[29]。但是，在這些方面所做的前瞻性風(fēng)險(xiǎn)因素的研究，尚不清楚沖動(dòng)是否是響應(yīng)成癮性障礙的前兆或者僅僅是因?yàn)檫^度使用所致的腦改變而發(fā)生的。

7 結(jié) 論

肥胖和物質(zhì)濫用障礙之間新出現(xiàn)的相似之處使我們想到肥胖是成癮的一種形式的可能性，是大腦犒賞系統(tǒng)對諸如食物和性等自然犒賞有反應(yīng)，是生物學(xué)上的重新改編以提高對食物的“喜歡”和“想要”。已證明過度進(jìn)食和藥物成癮之間有一些相似之處，這些包括尋找食物的動(dòng)力和犒賞相關(guān)腦區(qū)持久的神經(jīng)生物學(xué)變化增長。然而，盡管有大量的證據(jù)記錄由于反復(fù)且長期暴露于藥物濫用導(dǎo)致的大腦和行為的變化可能有助于藥物成癮的發(fā)展，但對肥胖的神經(jīng)生物學(xué)研究才剛剛開始，有待于進(jìn)一步研究闡明。

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2015-02-10

2015-03-22

江蘇省重點(diǎn)醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目(RC2011121)

陳素珍(1984-)，女，江蘇南京人，住院醫(yī)師，雙學(xué)士(醫(yī)學(xué)與法學(xué))。E-mail:287559467@qq.com

袁勇貴 E-mail:yygylh2000@sina.com

陳素珍,袁勇貴等.肥胖的食物成癮假說[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2015,34(4):653-656.

R589.2

A

1671-6264(2015)04-0653-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.04．035