張昕，王宸，芮云峰

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 骨科，江蘇 南京 210009)

·綜 述·

吸煙與骨骼肌肉系統(tǒng)疾病

張昕，王宸，芮云峰

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 骨科，江蘇 南京 210009)

吸煙對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)有著不利的影響，可導(dǎo)致骨量的減少和骨折的延遲愈合，然而其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。尼古丁作為煙草中的主要成分，對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞有著毒性作用。吸煙可以引起背部疼痛，增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率。作者對(duì)近年吸煙與骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展作一綜述，為臨床醫(yī)生治療骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的吸煙患者提供理論依據(jù)。

吸煙； 尼古?。?關(guān)節(jié)炎； 骨骼?。?肌腱； 綜述

吸煙是當(dāng)今世界導(dǎo)致人類死亡的危險(xiǎn)因素之一。根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)，全球大約有13億的吸煙人群，并且這一數(shù)字在持續(xù)地增長(zhǎng)，每年大有500～600萬(wàn)人死于吸煙。研究發(fā)現(xiàn)，由吸煙引起的死亡患者在發(fā)達(dá)國(guó)家的比例逐年下降，而在發(fā)展中國(guó)家，則呈現(xiàn)出相反的趨勢(shì)[1]。吸煙可以影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)的功能，1%～5%的吸煙患者出現(xiàn)了心血管系統(tǒng)的病變，同時(shí)，有些患者罹患了吸煙相關(guān)惡性腫瘤，例如肺癌、胃癌、胰腺癌和膽囊癌[2-3]。對(duì)于被動(dòng)吸煙的患者，同樣有著較高的發(fā)病率。

吸煙所產(chǎn)生的煙霧中有多達(dá)5 000種化學(xué)物質(zhì)，其中60多種物質(zhì)具有致癌性[4]。這些致癌物質(zhì)包括煙草特異性亞硝胺(TSNAs)、多環(huán)芳香烴(PAH)、芳香胺、揮發(fā)性烴類、硝基化合物以及其他有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物[4-5]。尼古丁(C10H14N2)是從煙草植物中衍生的植物生物堿，是煙草中的主要成分，口腔鼻煙含有與煙草相同的尼古丁濃度，然而雪茄只有其一半的含量[6]。

尼古丁可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)作用于植物神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)肌肉接頭處的煙堿樣受體(N受體)，激動(dòng)并產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng)[7]。科研人員證實(shí)了尼古丁存在于吸煙患者的體液中，Hukkanen等[8]報(bào)道稱，吸煙者午后的血液和血漿中的尼古丁質(zhì)量濃度在10～50 ng·ml-1(6×10-8～3×10-7mol·L-1)。然而，慢性鼻炎煙民的唾液中尼古丁的濃度在0.6～9.6 mmol·L-1[9]。

有學(xué)者報(bào)道，尼古丁從血液分布到機(jī)體其他組織的分布半衰期約為9 min[8]。尼古丁能夠進(jìn)入全身血液循環(huán)，自由地通過(guò)毛細(xì)血管擴(kuò)散到細(xì)胞外基質(zhì)，以游離形式迅速分布到體內(nèi)的大部分組織，包括肝臟、脾臟、肌肉組織和脂肪組織[7, 10]。吸煙患者的血液中有較高濃度的尼古丁含量，為了避免出現(xiàn)戒斷癥狀而維持恒定的水平[11]。肝臟作為主要的代謝器官，可以將80%的尼古丁轉(zhuǎn)化為可替寧，其余的則由肺的呼吸和腎的排泄來(lái)完成[6]。

至今，全球吸煙患者的比例仍高居不下。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，吸煙對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)有著不利的影響，不僅可以導(dǎo)致骨科疾病，而且延長(zhǎng)了手術(shù)后的康復(fù)時(shí)間[12]。作者就吸煙對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的影響作一綜述，為臨床醫(yī)生提供參考。

1 吸煙與骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種進(jìn)行性的骨骼疾病，表現(xiàn)為骨質(zhì)量和骨密度的減少以及骨骼內(nèi)孔隙的增大，進(jìn)而導(dǎo)致骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，其速率主要取決于成骨細(xì)胞(osteoblast)以及破骨細(xì)胞(osteoclast)活性的消長(zhǎng)。在人體骨骼中，成骨細(xì)胞的功能是促進(jìn)骨形成，破骨細(xì)胞的功能是促進(jìn)骨吸收和更新。因此，成骨細(xì)胞功能減弱或者破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，都會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。雖然骨質(zhì)疏松不會(huì)直接導(dǎo)致死亡，但骨質(zhì)疏松可以增加骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而影響患者的獨(dú)立生活能力，大大增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

Gerdhem等[13]選取可替寧作為吸煙患者的血液測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，股骨頸、脛骨以及跟骨中的骨骼礦物質(zhì)(bone mineral content，BMC)含量顯著減少，并且可替寧與骨骼礦物質(zhì)的含量在男女之間有著顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。對(duì)絕經(jīng)婦女進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查[14]顯示，相比于不吸煙人群，吸煙人群的骨皮質(zhì)有著顯著的骨量丟失。采用橫斷面的研究方法測(cè)定41對(duì)女性雙胞胎的腰椎和股骨頸的骨密度，結(jié)果顯示每天一包香煙的婦女在更年期的骨密度平均下降了5%～10%，并且骨折的發(fā)病率顯著增加[15]。Kim等[16]在925例絕經(jīng)后不吸煙的韓國(guó)女性中發(fā)現(xiàn)，被動(dòng)地暴露于香煙煙霧中可以引起腰椎和股骨頸骨質(zhì)疏松。

一些流行病學(xué)研究證實(shí)了吸煙可以導(dǎo)致骨骼礦物質(zhì)的減少，引起骨質(zhì)疏松，進(jìn)而增加骨折的發(fā)病率。其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。對(duì)于輕度吸煙人群，低劑量的尼古丁可以促進(jìn)骨代謝；然而，高劑量的尼古丁在重度吸煙人群中表現(xiàn)為抑制作用[12]。煙草中尼古丁的毒性可以直接干預(yù)骨組織中穩(wěn)定存在的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性，間接地影響性腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素以及維生素D的代謝，同時(shí)，尼古丁具有血管收縮特性，能夠降低局部血流以及血氧供應(yīng)[17]。吸煙對(duì)骨骼代謝的作用不僅來(lái)源于尼古丁，煙草中的其他成分也可對(duì)其產(chǎn)生不利的影響。因此，吸煙可以導(dǎo)致骨骼的骨量減少，引起骨質(zhì)疏松，增加骨折發(fā)病率。

2 吸煙與骨折愈合

有研究發(fā)現(xiàn)，吸煙不僅可以增加骨折的發(fā)病率，還能夠?qū)е鹿钦鄣难舆t愈合。骨折的愈合是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，需要進(jìn)行一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括基質(zhì)蛋白質(zhì)、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、促血管生成素的合成與激活，從而恢復(fù)骨骼的連續(xù)性，增加骨折部位的機(jī)械穩(wěn)定性。骨折的愈合過(guò)程可以被劃分為血腫和炎癥反應(yīng)、骨痂形成、骨化和重塑3個(gè)階段。受傷后最先出現(xiàn)骨折周?chē)芷屏押脱装Y反應(yīng)，進(jìn)而血腫形成，隨后生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子刺激骨折部位的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone-derived mesenchymal stem cells，BMSCs)增殖，分化為軟骨細(xì)胞，以軟骨樣組織代替纖維血管性間質(zhì)，一方面以膜內(nèi)骨化方式成骨，另一方面以軟骨內(nèi)骨化方式成骨，形成原始骨痂，進(jìn)一步改造和重塑，較混亂的編織骨由較成熟的板層骨逐漸取代，完成骨折的愈合[18-22]。

在146例采用外固定支架或髓內(nèi)釘固定的脛骨骨折患者中發(fā)現(xiàn)，吸煙患者的骨折平均愈合時(shí)間為269 d，而不吸煙患者為136 d[23]。Ziran等[24]發(fā)現(xiàn)，吸煙延遲了采用同種異體植骨治療肱骨、脛骨和股骨骨折的愈合。El-Zawawy等[25]在實(shí)驗(yàn)組(暴露于吸煙環(huán)境)的小鼠中發(fā)現(xiàn)，脛骨骨折后的第7天，骨折周?chē)霈F(xiàn)了少量的骨痂以及形態(tài)不成熟的增殖細(xì)胞，第14天其成軟骨能力仍然處于較高水平，而在對(duì)照組(未暴露于吸煙環(huán)境)已經(jīng)有了較高比例的成骨，第28天X線顯示實(shí)驗(yàn)組骨折處仍有較多的原始骨痂未改建，而對(duì)照組骨折已經(jīng)完全愈合，恢復(fù)了骨骼的連續(xù)性。因此，吸煙延遲了骨折愈合過(guò)程中的成軟骨階段，進(jìn)而延長(zhǎng)骨折愈合時(shí)間。

尼古丁能夠抑制骨折部位細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)作為強(qiáng)效的血管收縮劑，能夠減少骨折部位的血供，促進(jìn)血小板的黏附，導(dǎo)致微血管閉塞，提高骨折部位的一氧化碳濃度，加之其代謝產(chǎn)物氰化氫對(duì)線粒體具有毒性作用，進(jìn)而引發(fā)組織缺氧[12]。這可能是吸煙延遲骨折愈合的潛在發(fā)病機(jī)制。

3 吸煙與背部疼痛

吸煙可以引起背部疼痛，然而其發(fā)生機(jī)制尚未闡明。椎間盤(pán)退變(intervertebral disc degeneration，IVD)作為潛在的致病因素，被認(rèn)為是導(dǎo)致背痛的主要原因[26]。羧基血紅蛋白的產(chǎn)生、椎間盤(pán)血管收縮、血管內(nèi)膜粥樣硬化、纖溶活性的抑制均可導(dǎo)致椎間盤(pán)營(yíng)養(yǎng)不良，引起椎間盤(pán)退變[27-28]。最新的研究發(fā)現(xiàn)，吸煙促進(jìn)羧基血紅蛋白的產(chǎn)生，引發(fā)組織缺氧以及血管病變，進(jìn)而導(dǎo)致椎間盤(pán)營(yíng)養(yǎng)不良、椎間盤(pán)退變以及背部疼痛。

腰椎間盤(pán)突出癥用來(lái)描述脊柱的椎間盤(pán)纖維環(huán)變性破裂，引起中央的髓核移位(后外側(cè)移位多見(jiàn))，壓迫周?chē)窠?jīng)根，導(dǎo)致腰背痛。其發(fā)病通常因年齡的因素而導(dǎo)致椎間盤(pán)纖維環(huán)退變，暴力創(chuàng)傷也可以引起椎體骨折和椎間盤(pán)的脫出。輕微的椎間盤(pán)突出往往通過(guò)理療、推拿以及按摩等保守方式獲得痊愈，對(duì)于已經(jīng)壓迫神經(jīng)根或脊髓的較為嚴(yán)重的椎間盤(pán)脫出，則應(yīng)采取手術(shù)治療，例如椎間孔鏡下髓核摘除術(shù)。

椎間盤(pán)退變的過(guò)程中，髓核細(xì)胞(nucleus pulposus，NP)失去了自身彈性性質(zhì)，增加組織剪切模量，改變膠原蛋白多糖固體基質(zhì)的負(fù)載，對(duì)纖維環(huán)、脊柱周?chē)g帶、肌肉和關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)施加異常的應(yīng)力，進(jìn)而導(dǎo)致椎間盤(pán)退變[29-30]。Akmal等[26]認(rèn)為，煙草中的尼古丁通過(guò)干擾髓核細(xì)胞的代謝導(dǎo)致椎間盤(pán)退變進(jìn)而引發(fā)背部疼痛。尼古丁顯著抑制了髓核細(xì)胞的增殖能力以及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成能力，促進(jìn)Ⅰ型膠原合成的同時(shí)抑制了正常Ⅱ型膠原的產(chǎn)生。Nemoto等[31]給予大鼠每天20支香煙持續(xù)8周發(fā)現(xiàn)，髓核細(xì)胞壞死、纖維化，軟骨退變，膠原合成減少，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解增加。暴露于香煙煙霧的小鼠模擬人體長(zhǎng)期吸煙的模型中，Vo等[32]發(fā)現(xiàn)蛋白多糖的合成減少，椎間盤(pán)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解增加，用以緩沖蛋白聚糖內(nèi)球間域發(fā)生斷裂，引起蛋白聚糖的葡糖胺聚糖連接區(qū)的缺失。

煙草中的尼古丁通過(guò)收縮血管減少椎間盤(pán)的血液供應(yīng)以及氧氣供應(yīng)，降解膠原纖維，干擾了正常椎間盤(pán)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致椎間盤(pán)退變，引起背部疼痛。

4 吸煙與骨性關(guān)節(jié)炎

流行病學(xué)研究證實(shí)了吸煙可以降低骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)的發(fā)病率。骨性關(guān)節(jié)炎也稱為退行性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病或骨關(guān)節(jié)病，是一組涉及關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨退變的機(jī)械異常，其癥狀主要包括關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬以及交鎖，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)腔積液。其致病因素多種多樣，包括遺傳性因素、生長(zhǎng)發(fā)育性因素、代謝性因素以及機(jī)械性因素，作用于關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨，啟動(dòng)軟骨退變這一不可逆轉(zhuǎn)的病理過(guò)程。當(dāng)軟骨退變進(jìn)一步加重，以至于下方的骨面裸露，就會(huì)引起骨質(zhì)增生以及骨贅形成，關(guān)節(jié)周?chē)∪馕s，韌帶松弛，影響關(guān)節(jié)的活動(dòng)，導(dǎo)致病人出現(xiàn)一系列臨床癥狀。

Felson等[33]對(duì)1 415例患者采用Framingham評(píng)分系統(tǒng)，進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)36年的隨訪發(fā)現(xiàn)，吸煙患者骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為28%，然而不吸煙患者為37.5%。在一項(xiàng)回顧性的研究中，Cerhan等[34]同樣證實(shí)了吸煙可以保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，降低骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率。Felson等[35]對(duì)負(fù)重膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎采用Kellgren-Lawrence評(píng)分系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，吸煙患者相對(duì)于不吸煙患者有著較低的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(R=0.4，CI0.2～0.8)。Ying等[36]用尼古丁干預(yù)體外分離培養(yǎng)的健康人群以及骨性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞，結(jié)果顯示兩者的增殖能力隨著時(shí)間和劑量的增加而增加，骨性關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞較正常軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)變緩，Ⅱ型膠原的mRNA以及蛋白質(zhì)表達(dá)水平增高。這些研究共同證實(shí)了吸煙對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎是一種有利因素，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，延緩骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

最近，一些縱向研究發(fā)現(xiàn)，吸煙人群的內(nèi)側(cè)脛股關(guān)節(jié)以及髕股關(guān)節(jié)有著較大的關(guān)節(jié)軟骨缺損，結(jié)果表明吸煙也可以增加骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Davies-Tuck等[37]以271例中年人群為研究對(duì)象，進(jìn)行2年的隨訪，觀察到吸煙患者的脛骨內(nèi)側(cè)和髕軟骨缺損逐年增加，存在骨髓病變的患者有著較高的內(nèi)側(cè)軟骨缺損風(fēng)險(xiǎn)。因此，吸煙可以導(dǎo)致骨髓發(fā)生病變，進(jìn)而延伸到關(guān)節(jié)面，引起關(guān)節(jié)軟骨的退變，這可能是吸煙增加骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的潛在發(fā)病機(jī)制。

5 吸煙與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，可導(dǎo)致慢性系統(tǒng)性炎癥病變，侵犯許多組織和器官，其主要靶點(diǎn)是滑膜關(guān)節(jié)，如果不進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，將?yán)重影響患者正常的關(guān)節(jié)功能與靈活性。RA在關(guān)節(jié)部位主要表現(xiàn)為滑膜炎癥，侵犯關(guān)節(jié)面，限制關(guān)節(jié)活動(dòng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和運(yùn)動(dòng)功能的喪失。其臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、皮溫升高、疼痛以及關(guān)節(jié)僵硬，尤其發(fā)生在晨起散步以及長(zhǎng)時(shí)間不運(yùn)動(dòng)的時(shí)候。隨著時(shí)間的推移，RA逐步侵犯多個(gè)關(guān)節(jié)，最常受累的部位是手部、足部以及頸椎小關(guān)節(jié)，對(duì)于大關(guān)節(jié)如肩關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)也會(huì)受累。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致病因素眾多，到目前為止，吸煙被學(xué)者廣泛接受并進(jìn)行了深入的研究。Lahiri等[38]通過(guò)對(duì)1948年至2011年已發(fā)表的病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究以及相關(guān)綜述的查閱與分析發(fā)現(xiàn)，吸煙在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎人群中的歸因危險(xiǎn)度為18%～25%，男性患者風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是抗環(huán)瓜氨酸肽(ACPA+)抗體陽(yáng)性的人群。Klareskog等[39]進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，吸煙與HLA-DR SE基因?qū)τ诳构习彼峥贵w陽(yáng)性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有著顯著的基因環(huán)境效應(yīng)，并且同時(shí)具有吸煙史與HLA-DR SE基因雙拷貝的人群相比兩者均陰性的人群能夠使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高約21倍。Saevarsdottir等[40]在一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)應(yīng)用改善病情抗風(fēng)濕藥(disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)治療后，重度吸煙患者的臨床恢復(fù)相比不吸煙患者的臨床恢復(fù)要差。

吸煙可以引起關(guān)節(jié)病變，并且加重這一病理過(guò)程，除此之外，也可以引起皮下結(jié)節(jié)以及間質(zhì)性肺病[41]。因此，吸煙作為一種危險(xiǎn)因素?fù)p傷機(jī)體多個(gè)器官和組織，能夠增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率。

6 吸煙與骨骼肌病變

有學(xué)者證實(shí)，吸煙與骨骼肌肌力之間具有年齡相關(guān)性。在一項(xiàng)生長(zhǎng)與健康的縱向研究中，選取21歲181例、27歲144例、32歲426例、36歲373例作為研究對(duì)象，分別對(duì)股四頭肌的肌力進(jìn)行測(cè)量發(fā)現(xiàn)，每周吸煙100 g在男性人群中可以使肌力下降2.9%，在女性人群中下降5.0%[42]。臨床試驗(yàn)、體外以及體內(nèi)研究證實(shí)，吸煙可以影響正常的骨骼肌代謝，促進(jìn)氧化應(yīng)激以及炎癥的發(fā)生，過(guò)度表達(dá)能夠介導(dǎo)骨骼肌萎縮的基因并激活相應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路[43]。Combaret等[44]發(fā)現(xiàn)，在禁食、糖尿病、癌癥以及進(jìn)行地塞米松治療的患者中，退變的骨骼肌存在特異性泛素蛋白酶-19(USP-19)mRNA以及蛋白質(zhì)的表達(dá)升高。Liu等[45]在體內(nèi)以及體外的研究中觀察到，吸煙通過(guò)激活p38和ERK通路上調(diào)USP-19的表達(dá)，進(jìn)而引起骨骼肌萎縮。

吸煙不僅可以導(dǎo)致肌力的下降，還能引起骨骼肌疼痛。在一些研究中，吸煙能夠引起頸部、肩部以及下肢的疼痛。Palmer等[46]選擇12 907例英國(guó)受試對(duì)象發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷，結(jié)果顯示近期吸煙的人群相比不吸煙者發(fā)生骨骼肌疼痛的風(fēng)險(xiǎn)較高，主要集中在頸部、上肢和下肢。Brage等[47]在挪威家庭中發(fā)現(xiàn)，背部、頸部、上肢和下肢的骨骼肌疼痛多發(fā)生于吸煙人群。一種可能的機(jī)制是煙草中的化學(xué)物質(zhì)作用于神經(jīng)感受器或者干預(yù)神經(jīng)周?chē)鸂I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，另一種機(jī)制是吸煙導(dǎo)致疼痛的閾值降低，進(jìn)而引發(fā)骨骼肌的疼痛[48]。

7 吸煙與肌腱病變

肌腱和韌帶是乏血管組織，其血供來(lái)源主要是腱內(nèi)膜和腱旁組織[49]。肌腱韌帶損傷后，需要體循環(huán)提供細(xì)胞并分泌相應(yīng)的細(xì)胞因子促進(jìn)組織愈合[50]。煙草中主要成分是尼古丁，具有收縮血管的特性，限制肌腱韌帶的血液供應(yīng)，抑制損傷修復(fù)所需的各種因子，進(jìn)而延遲肌腱韌帶的愈合[51]。

Bruggeman等[52]對(duì)167例開(kāi)放性跟腱修補(bǔ)術(shù)的患者進(jìn)行回顧性研究，評(píng)估吸煙、皮質(zhì)類固醇、糖尿病等與術(shù)后并發(fā)癥的相關(guān)性，結(jié)果顯示吸煙患者相對(duì)不吸煙患者有較多的術(shù)后并發(fā)癥。Karim等[53]對(duì)進(jìn)行前交叉韌帶重建術(shù)患者的術(shù)后恢復(fù)情況采用IKDC評(píng)分系統(tǒng)，吸煙患者的IKDC得分顯著低于不吸煙患者。Mallon等[54]對(duì)224例肩袖修補(bǔ)術(shù)的患者進(jìn)行一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)其術(shù)后恢復(fù)情況采用UCLA評(píng)分系統(tǒng)，結(jié)果顯示不吸煙患者的得分顯著高于吸煙患者，同時(shí)其術(shù)后疼痛程度較輕。Kukkonen等[55]發(fā)現(xiàn)，吸煙患者發(fā)生肩袖撕裂的發(fā)病年齡早于不吸煙患者。Carbone等[56]發(fā)現(xiàn)，吸煙作為一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素可以誘發(fā)肩袖撕裂，并且其撕裂的大小隨著吸煙劑量的增加而增加。

除了臨床研究證實(shí)了吸煙對(duì)肌腱韌帶有著不利的影響，一些學(xué)者還進(jìn)行了動(dòng)物以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。Gill等[51]對(duì)暴露于吸煙環(huán)境2個(gè)月的小鼠進(jìn)行內(nèi)側(cè)副韌帶(MCL)的創(chuàng)傷觀察其愈合情況，發(fā)現(xiàn)第7天吸煙組的細(xì)胞密度以及Ⅰ型膠原的表達(dá)低于對(duì)照組。Duygulu等[57]對(duì)成年新西蘭兔采用皮下注射尼古丁觀察跟腱愈合，注射組的肌腱損傷部位仍有較大的缺口，膠原纖維排列紊亂，拉伸強(qiáng)度低于對(duì)照組。

吸煙作為一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，可以導(dǎo)致肌腱病變以及損傷肌腱的延遲愈合，增加疼痛發(fā)生的強(qiáng)度和頻率，增加韌帶修復(fù)術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)病率，延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間。

綜上所述，吸煙對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)有著不利的影響，可引起骨質(zhì)疏松，延遲骨折愈合，導(dǎo)致背部疼痛，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，降低骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率，誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致骨骼肌的肌力下降，增加骨骼肌疼痛的發(fā)生率，并且導(dǎo)致肌腱病變以及損傷肌腱的延遲愈合。因此，應(yīng)及時(shí)對(duì)患有骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的吸煙患者采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，即使是短暫的戒煙，也有利于改善其康復(fù)過(guò)程，減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短住院時(shí)間。

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2015-06-15

2015-08-27

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81201422)；江蘇省自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(BK2012334)；東南大學(xué)基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)“創(chuàng)新基金”項(xiàng)目(3290002401)；國(guó)家大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(1210286090)；中國(guó)博士后基金資助項(xiàng)目(2012M520983)；江蘇省“六大人才高峰”資助項(xiàng)目 (2013-WSW-054)

張昕(1989-)，男，山東濟(jì)寧人，在讀醫(yī)學(xué)碩士。E-mail:zhangxinseu@163.com

王宸 E-mail:chen_wang@seu.edu.cn; 芮云峰 E-mail:ruiyunfeng@126.com

張昕，王宸，芮云峰.吸煙與骨骼肌肉系統(tǒng)疾病[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，34(6)：1023-1028.

R685； R163.2

A

1671-6264(2015)06-1023-06

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.06．037