王瑞萍,婁 建,胡亦偉,劉軍平,張乾勇
(1.第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室,重慶400038;2.昆明市延安醫(yī)院老年病科 650051,3.昆明市延安醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科 650051;4.昆明市延安醫(yī)院檢驗(yàn)科 650051)
老年2型糖尿病患者病程相對(duì)較長(zhǎng),胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退,藥物治療的依從性較差,對(duì)飲食變化和降糖藥物所致血糖波動(dòng)的調(diào)節(jié)能力下降,在臨床上采用降糖藥物聯(lián)合飲食控制仍然存在血糖波動(dòng)較大的情況,血糖較難控制平穩(wěn)。近年來(lái),隨著糖尿病方面研究的進(jìn)展和深入,有學(xué)者已經(jīng)提出“血糖四分體”的概念[1],即糖尿病血糖控制要關(guān)注“HbA1c、空腹血糖、餐后血糖和血糖波動(dòng)”[2]。血糖波動(dòng)作為血糖控制的新指標(biāo)越來(lái)越受到重視和關(guān)注[3-4],多項(xiàng)研究證據(jù)表明,血糖波動(dòng)與糖尿病的慢性并發(fā)癥有密切相關(guān)性[5-9]。為了尋求有效控制老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)性且又安全、易施行的方法,本研究以老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象,在醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療指南和口服降糖藥物的基礎(chǔ)上,采用低血糖生成指數(shù)(GI)膳食替代或補(bǔ)充水溶性膳食纖維等方法,觀察血糖控制情況及血糖波動(dòng)性情況,為老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)性的控制提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1.1 一般資料 本研究選擇2014年1月至2014年8月在昆明市延安醫(yī)院老年病科住院的85例60~80歲老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象,均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并且病程在1年以上,使用口服降糖藥2周以上且近期無(wú)藥物調(diào)整。排除標(biāo)準(zhǔn):甲亢、惡性腫瘤、伴糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥,有嚴(yán)重的肝、腎功能不全,近期有感染、服用糖皮質(zhì)激素、依從性差的患者,以及不能保證完成治療及觀察時(shí)限的患者。所有入選患者均簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 分組與干預(yù) 85例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(男19例,女10例)、低GI膳食組(男15例,女12例)、水溶性膳食纖維組(男18例,女11例)。各患者根據(jù)病情的不同使用不同口服降糖藥物,3組患者在使用口服降糖藥的種類包括促泌劑、雙胍類、胰島素增敏劑+促泌劑、α糖苷酶抑制劑。對(duì)照組各類藥物服用例數(shù)為10、8、6、5,低GI膳食組為9、8、5、5,水溶性膳食纖維組為9、9、6、5,各組構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者在年齡、性別、病程、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般臨床情況基線水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。3組患者入院后均為臥床休息,入院前1個(gè)月,3組患者每日活動(dòng)為散步10~40min。3組均參照中國(guó)糖尿病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療指南(2011版)編制糖尿病膳食食譜,聯(lián)合口服降糖藥,3組患者在使用口服降糖藥的種類上無(wú)差異。在此基礎(chǔ)上,低GI膳食組給予低GI膳食(GI≤45)完全替代早、晚餐,水溶性膳食纖維組于早、晚餐各添加水溶性膳食纖維10g。觀察期為1個(gè)月。低GI膳食和水溶性膳食纖維均為購(gòu)入成品,低GI膳食成品每100g所含能量為394Kcal,蛋白質(zhì)水平18.2g,脂肪水平5.0g,碳水化合物水平69.0g,膳食纖維水平8.0g。水溶性膳食纖維由低聚木糖、低聚果糖、低聚葡萄糖和膳食纖維組成,水平各占25%。
表1 各組一般臨床情況比較
1.2.2 膳食調(diào)查 3組患者入院后均采用24h膳食回顧法進(jìn)行入院前3d的膳食調(diào)查,了解患者入院前大概膳食情況。入院后各組均給予糖尿病膳食指導(dǎo),計(jì)算人日均能量和營(yíng)養(yǎng)素的攝入量。
1.2.3 體格檢查 入選85例患者干預(yù)前后均測(cè)量身高、體質(zhì)量,并計(jì)算BMI。
1.2.4 生化指標(biāo)檢測(cè) 生化指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h-PG)、糖化白蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(CHOL)、血清三酰甘油(TRIG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)。由本院檢驗(yàn)科采用美國(guó)產(chǎn)的AU5421全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。
1.2.5 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè) 采用雷蘭動(dòng)態(tài)回顧式數(shù)據(jù)記錄儀(型號(hào)TA-DR)進(jìn)行監(jiān)測(cè),持續(xù)監(jiān)測(cè)72h,每3分鐘記錄1次皮下組織液葡萄糖濃度,共記錄葡萄糖測(cè)定值1 440個(gè),利用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)軟件將數(shù)據(jù)導(dǎo)出,由軟件計(jì)算出空腹血糖平均值、三餐后血糖平均值、血糖平均值、血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用±s表述,組內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),各組之間指標(biāo)比較用單因素方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 入院前3d膳食調(diào)查結(jié)果 入院后采用24h回顧性膳食調(diào)查方法,調(diào)查患者入院前3d的膳食情況,結(jié)果顯示在膳食能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物和膳食纖維攝入量及各產(chǎn)能營(yíng)養(yǎng)素供能比方面各組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但是3組患者脂肪攝入量較高,平均脂肪供能比超過35%,而碳水化合物攝入相對(duì)較低,很多患者碳水化合物供能比不足50%,膳食纖維攝入量明顯不足,很多患者膳食纖維日均攝入量不足15g,見表2。
表2 各組患者入院前3d膳食攝入情況(±s)
表2 各組患者入院前3d膳食攝入情況(±s)
項(xiàng)目 對(duì)照組 低GI.67蛋白質(zhì)(g) 54.51±13.36 53.46±15.50 49.32±12.39蛋白質(zhì)供能比(%) 14.48±2.25 14.49±2.26 13.82±2.39脂肪(g) 60.79±12.49 61.03±16.67 56.54±10.25脂肪供能比(%) 36.99±6.26 37.48±7.27 35.80±2.95碳水化合物(g) 187.55±48.74 182.26±43.36 185.97±34.64碳水化合物供能比(%) 49.81±6.53 49.65±6.99 51.85±2.49膳食組 水溶性膳食纖維組能量(Kcal) 1 492.90±274.92 1 464.17±298.48 1 422.60±243膳食纖維(g)12.98±3.15 13.31±3.04 12.90±3.62
2.2 不同醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療對(duì)血糖、血脂、腎功的影響 干預(yù)前3組各指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)1月后,對(duì)照組及水溶性膳食纖維組患者2h-PG、TRIG較干預(yù)前有改善(P<0.05),而FPG、HbA1c、CHOL、LDL、HDL干預(yù)前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低GI膳食組患者FPG、2h-PG、CHOL、TRIG、LDL、HDL 均較干預(yù)前 明顯改 善(P<0.05),HbA1c干預(yù)前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低 GI膳食組在干預(yù)后FPG、CHOL、LDL、明顯下降,HDL增高,與對(duì)照組及水溶性膳食纖維組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低GI膳食組和水溶性膳食纖維組在干預(yù)后2h-PG、TRIG明顯下降,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組HbA1c、BUN、Cr、UA在干預(yù)后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
2.3 不同醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療對(duì)血糖波動(dòng)性的影響 干預(yù)1個(gè)月后,對(duì)照組患者餐后血糖平均值、血糖平均值較干預(yù)前下降(P<0.05),而空腹血糖、血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅度與干a:P<0.05,與組內(nèi)干預(yù)前比較;b:P<0.05,與對(duì)照組比較。預(yù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低GI膳食組和水溶性膳食纖維組患者餐后血糖平均值、血糖平均值、血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅度比干預(yù)前明顯下降(P<0.05)。干預(yù)后低GI膳食組患者空腹血糖平均值比干預(yù)前也明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組比較,干預(yù)后低GI膳食組空腹血糖平均值、餐后血糖平均值、血糖平均值均明顯下降(P<0.05)。低GI膳食組和水溶性膳食纖維在干預(yù)后血糖標(biāo)準(zhǔn)差、MAGE明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表3 各組血糖、血脂、腎功能的表達(dá)情況(±s)
表3 各組血糖、血脂、腎功能的表達(dá)情況(±s)
對(duì)照組 低GI膳食組 水溶性膳食纖維組項(xiàng)目7.89±2.80 7.50±1.94 2h-PG(mmol/L) 14.58±4.21 12.67±3.97a 14.06±4.22 9.92±2.49ab 14.70±3.64 10.84±2.96ab HbA1c(%) 7.89±1.75 7.80±1.63 7.32±1.90 7.27±1.83 7.61±1.75 7.49±1.47 CHOL(mmol/L) 4.46±1.06 4.44±0.95 4.12±0.98 3.57±0.68ab 4.59±1.05 4.52±0.87 TRIG(mmol/L) 2.21±0.95 2.17±0.93a 2.11±0.83 1.27±0.63ab 2.03±0.89 1.56±0.94ab HDL(mmol/L) 0.96±0.26 0.97±0.26 1.02±0.26 1.39±0.36ab 1.01±0.24 1.05±0.20 LDL(mmol/L) 2.80±0.79 2.73±0.68 2.55±0.87 1.99±0.59ab 2.86±0.86 2.80±0.73 BUN(mmol/L) 5.50±1.50 5.59±1.50 4.79±1.63 4.90±1.60 5.24±1.84 5.15±1.56 Cr(μmol/L) 78.79±19.25 78.93±19.11 71.07±25.22 78.11±32.08 71.79±27.41 71.97±21.57 UA(μmol/L) 343.00±81.03 341.45±79.05 354.19±91.12 333干預(yù)前 干預(yù)后FPG(mmol/L) 7.79±2.04 7.58±1.65 7.54±2.37 6.16±1.44ab干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后.19±93.94 351.55±91.11 350.24±87.81
表4 各組血糖波動(dòng)性的情況(±s)
表4 各組血糖波動(dòng)性的情況(±s)
a:P<0.05,與組內(nèi)干預(yù)前;b:P<0.05,與對(duì)照組比較。
對(duì)照組 低GI膳食組 水溶性膳食纖維組項(xiàng)目干預(yù)前 干預(yù)后空腹血糖平均值(mmol/L) 8.24±2.74 7.87±2.12 8.13±1.80 6.04±1.00ab干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后8.16±3.33 7.79±2.50早餐后血糖平值(mmol/L) 14.80±4.21 13.44±3.83a 14.70±3.73 9.45±2.25ab 14.65±3.48 11.35±2.36a午餐后血糖平值(mmol/L) 14.59±4.56 13.18±4.32a 14.99±3.81 9.88±2.23ab 15.13±3.15 11.99±2.36a晚餐后血糖平值(mmol/L) 13.61±4.08 12.28±3.86a 13.60±3.93 9.57±2.60ab 14.14±3.77 10.95±2.62a血糖平均值(mmol/L) 11.29±3.57 10.28±3.22a 11.69±3.13 7.14±0.98ab 11.66±3.33 9.61±2.19a血糖標(biāo)準(zhǔn)差(mmol/L) 3.41±1.42 3.38±1.38 3.71±1.39 1.94±0.66ab 3.14±1.13 2.31±0.90ab MAGE(mmol/L) 6.87±3.39 6.79±3.35 7.09±2.68 3.27±0.71ab 6.61±2.67 3.97±1.86ab
在本項(xiàng)研究結(jié)果中,所有入選老年2型糖尿病患者在膳食結(jié)構(gòu)方面明顯存在脂肪攝入量較高,而碳水化合物及膳食纖維攝入量不足的情況。給予患者制定糖尿病膳食譜后,觀察到患者2h-PG、TRIG較前有所降低,說明了給糖尿病患者膳食指導(dǎo)有助于餐后血糖及TRIG的控制,但在對(duì)照組結(jié)果沒有觀察到血糖波動(dòng)性的改善。給予醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的兩組觀察組患者中,給予成品低GI膳食替代早晚餐組,在干預(yù)后FPG、2h-PG、CHOL、TRIG、LDL明顯下降,同時(shí)SD、MAGE亦明顯下降,提示低GI膳食不僅有明顯的降糖協(xié)同作用,同時(shí)對(duì)血糖的波動(dòng)性有較好的控制作用。給予添加水溶性膳食纖維組中同樣觀察到SD、MAGE的下降,說明糖尿病患者膳食中足夠量的膳食纖維有助于血糖波動(dòng)性的控制。
低GI食物因其在胃腸道內(nèi)停留的時(shí)間長(zhǎng)、吸收率低、葡萄糖釋放比較緩慢,葡萄糖進(jìn)入血液后血糖呈現(xiàn)的峰值偏低從而使餐后血糖高峰值降低,血糖下降速度減慢,外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用率增加,從而減輕了高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的刺激,減少餐后血糖的驟升和血糖水平的波動(dòng),降低了血糖谷-峰值之間的幅度,改善血糖的波動(dòng)性。國(guó)內(nèi)外的一些研究及薈萃同樣證實(shí)了低GI膳食改善糖尿病患者餐后血糖、HbA1c、CHOL、LDL等的水平[10-13]。水溶性膳食纖維進(jìn)入胃腸道,遇水后與葡萄糖形成黏膠,從而減慢葡萄糖的吸收,水溶性膳食纖維不易被消化酶水解,能使人產(chǎn)生飽腹感,延緩胃排空,對(duì)血糖的控制起到積極的作用,減少了血糖的驟升,改善血糖的波動(dòng)幅度。
糖尿病與年齡和BMI的增加有相關(guān)性[14],隨著社會(huì)人口老齡化,老年糖尿病的患病率逐年增加。老年糖尿病患者因其具有特殊的生理、病理特點(diǎn),病程相對(duì)較長(zhǎng),胰島β細(xì)胞功能受損加重,血糖的變化多表現(xiàn)為整體血糖水平逐漸升高、血糖波動(dòng)幅度逐漸增大、餐后高血糖狀態(tài),以及容易出現(xiàn)低血糖事件。老年患者存在不合理的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式,用藥依從性差,這些易加重血糖的不穩(wěn)定[15]。對(duì)于老年2型糖尿病患者而言,血糖波動(dòng)與夜間低血糖事件的發(fā)生密切相關(guān)[16]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),低血糖、血糖波動(dòng)與高血糖一樣可增加患者致殘、致死的發(fā)生率[17-18],因此對(duì)老年糖尿病患者的血糖及血糖波動(dòng)性的管理必須引起高度重視。研究顯示,在糖尿病患者的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的膳食食譜中選用富含膳食纖維或GI值較低的食物,對(duì)控制血糖及血糖波動(dòng)都有積極意義,但是老年糖尿病患者對(duì)嚴(yán)格三餐糖尿病膳食食譜的依從性較低,加之國(guó)內(nèi)營(yíng)養(yǎng)師的缺乏,無(wú)法長(zhǎng)期對(duì)每一位老年糖尿病患者進(jìn)行膳食指導(dǎo)及監(jiān)督,極易出現(xiàn)不依從及糖尿病膳食譜的中斷,而成品低GI膳食替代或者添加水溶性膳食纖維能協(xié)助降糖藥物發(fā)揮良好的降糖效應(yīng),同時(shí)有效控制血糖波動(dòng)性[19-21],且應(yīng)用低GI膳食替代或者添加水溶性膳食纖維更容易施行,更安全,在控制老年糖尿病血糖波動(dòng)性方面具有很好前景。在本研究中觀察到各組HbA1c的改變差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能與干預(yù)期限較短有關(guān),有待進(jìn)一步研究延長(zhǎng)干預(yù)時(shí)間后的HbA1c的改變情況。
[1]Monnier L,Colette C,Owens DR.Integrating glycaemic variability in the glycaemic disorders of type 2diabetes:a move towards a unified glucose tetrad concept[J].Diabetes Metab Res Rev,2009,25(5):393-402.
[2]王斌,丁明超,王鴻.兩種胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)2型糖尿病的療效觀察[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2011,5(4):1131-1133.
[3]Zenari L,Marangoni A.What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus?[J].Diabetes Obes Metab,2013,15 Suppl 2:S17-25.
[4]Service FJ.Glucose variability[J].Diabetes,2013,62(5):1398-1404.
[5]Kilpatrick ES,Rigby AS,Atkin SL.A1Cvariability and the risk of microvascular complications in type 1diabetes:data from the Diabetes Control and Complications Trial[J].Diabetes Care,2008,31(11):2198-2202.
[6]Cavalot F,Petrelli A,Traversa M,et al.Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2diabetes mellitus,particularly in women:lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):813-819.
[7]曹瑛,薛耀明,沈潔,等.糖尿病痛性神經(jīng)病變患者疼痛程度與血糖波動(dòng)的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(10):2104-2106.
[8]Su G,Mi S,Tao H,et al.Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2diabetes[J].Cardiovasc Diabetol,2011,10:19.
[9]Ning F,Tuomilehto J,Py?r?l?K,et al.Cardiovascular disease mortality in Europeans in relation to fasting and 2-h(huán) plasma glucose levels within a normoglycemic range[J].Diabetes Care,2010,33(10):2211-2216.
[10]Salwa W,Laika T,Muriei L.Improved plasma glucose control whole-body glucose utilization,and lipid profile on a low-glycmic index diet in type 2diabetic men[J].Diabetes Care,2004,27(2):1866-1870.
[11]Brand-Miller J,Hayne S,Petocz P,et al.Low-glycemic index diets in the management of diabetes:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Diabetes Care,2003,26(8):2261-2267.
[12]黃玉萍,湯瑋,石勇銓,等.低血糖指數(shù)飲食對(duì)糖尿病治療效果的 Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(18):2010-2014.
[13]Mori Y,Ohta T,Shiozaki M,et al.The effect of a lowcarbohydrate/high-monounsaturated fatty acid liquid diet and an isoleucine-containing liquid diet on 24-h(huán) glycemic variability in diabetes patients on tube feeding:a comparison by continuous glucose monitoring[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(7):619-623.
[14]Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.
[15]彭朝勝,曹悅鞍.糖尿病患者血糖波動(dòng)的臨床意義與研究進(jìn)展[J].海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào),2011,24(3):173-176.
[16]Monnier L,Wojtusciszyn A,Colette C,et al.The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2diabetes[J].Diabetes Technol Ther,2011,13(8):813-818.
[17]Wintergerst KA,Buckingham B,Gandrud L,et al.Association of hypoglycemia,hyperglycemia,and glucose variability with morbidity and death in the pediatric intensive care unit[J].Pediatrics,2006,118(1):173-179.
[18]Todi S,Bhattacharya M.Glycemic variability and outcome in critically ill[J].Indian J Crit Care Med,2014,18(5):285-290.
[19]姜菁靜,陳敏,陳艷秋,等.低GI替代膳食對(duì)糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病患者血糖控制和氧化應(yīng)激水平的影響[C]//膳食變遷對(duì)民眾健康的影響:挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)——第二屆兩岸四地營(yíng)養(yǎng)改善學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)報(bào)告及論文摘要匯編,2010:299.
[20]劉紹鵬,張梅,慕春海,等.番茄水溶性膳食纖維對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用的研究[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2008,30(3):164-166.
[21]Kaczmarczyk MM,Miller MJ,F(xiàn)reund GG.The health benefits of dietary fiber:beyond the usual suspects of type 2diabetes mellitus,cardiovascular disease and colon cancer[J].Metabolism,2012,61(8):1058-1066.