趙繼勛

（中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀 100193）

2014 年秋季至2015 年冬，家禽生產(chǎn)最主要的疫病防控問題仍是禽流感。進(jìn)入春季流行有變強(qiáng)趨勢(shì)，防控面臨更大困難，對(duì)其現(xiàn)狀及未來防控，闡述個(gè)人淺識(shí)如下。

1 當(dāng)前禽流感的基本表現(xiàn)

1.1 多種不同毒株的感染同時(shí)存在 按基因分型劃分，我國(guó)高致病性禽流感H5 亞型現(xiàn)有2.3.2、2.3.4、7.2 三個(gè)分支，目前在3 個(gè)分支上有多種不同毒株的感染同時(shí)存在。雞的感染有2.3.2 分支的H5N1；2.3.4 分支的H5N1、H5N6、H5N8；7.2 分支上的H5N1（兩種類型）、H5N2（兩種類型）。水禽的感染有2.3.4 分支的H5N2、H5N6、H5N8，或許還有2.3.2 分支的H5N1。

H7N9 亞型在雞的感染比2014 年嚴(yán)重，尤其是東南諸省。H9N2 亞型在種雞的感染比以前有所增多。

1.2 發(fā)生感染的地域擴(kuò)大了，幾乎遍布全國(guó)各地。從近期己經(jīng)公布的幾起禽流感疫情也能看出這種趨勢(shì)。造成傳播范圍擴(kuò)大的主要原因是缺少2.3.4 分支可用疫苗和H7N9 感染增多及范圍擴(kuò)大。流通領(lǐng)域管理困難，有病或隱性感染雞被不合理遠(yuǎn)距離運(yùn)輸所致。

1.3 雞和水禽的感染都以散發(fā)為主 在東南諸省，H7N9 亞型在雞上、以H5N6 為主要代表包括H5N8、H5N1 在內(nèi)的2.3.4 分支毒在雞上有即將形成地方性流行的趨勢(shì)。H5N6、H5N8 毒株在水禽上也有形成地方流行的趨勢(shì)，只是H5N6 多在東南諸省，H5N8 多在中原和北方地區(qū)。7.2 分支的H5N2 亞型毒在北方少數(shù)商品肉雞群和RE-7 苗免疫不良雞群中散發(fā)。

1.4 流行毒株上出現(xiàn)了一些新的變化 2014 年秋季至2015年春季2.3.4分支上的鴨源H5N2毒株仍有感染，這是一種早在2010 年就出現(xiàn)的毒株，其基因組成是循著水禽源毒進(jìn)化而來，和當(dāng)前2.3.4 分支的其他流行毒不同。2.3.4分支上的雞源H5N8 感染己大量存在，2014 年秋天以前主要是水禽源的。鴨源H5N3 感染有個(gè)別報(bào)道。7.2 分支上出現(xiàn)H5N2 亞型毒力較弱毒株，其致死性變低，不會(huì)造成毀滅性死亡。

1.5 禽流感又一次形成世界性的流行 2005 年青海湖候鳥曾發(fā)生感染的2.2 分支H5N1 亞型毒在歐、亞、非三大洲形成長(zhǎng)時(shí)間廣泛的流行，至今仍然存在，在非洲仍很活躍。由于在我國(guó)此型流感病毒其傳播只發(fā)生在途徑青海湖的候鳥遷徒路線上，並非我國(guó)主要養(yǎng)殖地區(qū)，因此未對(duì)我國(guó)發(fā)生影響。2013 年秋、冬發(fā)生的2.3.4 分支的H5N8 亞型毒株目前已在東北亞（韓國(guó)、日本、蒙古）、俄羅斯西伯利亞、歐洲多國(guó)（英國(guó)、荷蘭、德國(guó)、匈亞利等）、美國(guó)、加拿大、臺(tái)灣地區(qū)和我國(guó)很多地區(qū)的雞、鴨、鵝、鵪鶉、火雞、養(yǎng)殖鳥，野生水禽等動(dòng)物上發(fā)生感染形成流行。北美分支的H5N2 亞型毒株在美國(guó)、加拿大、墨西哥、臺(tái)灣地區(qū)也形成流行。最近在臺(tái)灣流行的H5N2 亞型禽流感病毒其HA基因片段和目前韓國(guó)發(fā)生的H5N8 亞型的HA基因片段組成高度相似，NA片段和我國(guó)2011 年H5N2 亞型NA基因組成相似，屬于2.3.4 分支是一個(gè)鴨源、雞源重組毒株。

1.6 候鳥感染的報(bào)道明顯增多 已有多個(gè)國(guó)家報(bào)道了多種水禽（天鵝、大雁、黑面琵鷺等）感染H5N8 亞型流感病毒。我國(guó)也報(bào)道了黃河濕地、秦皇島七星海岸的野生天鵝、野鴨、紅嘴潛鴨感染H5 亞型流感并出現(xiàn)死亡。候鳥在禽流感變異病毒產(chǎn)生上起著重要作用，候鳥的感染動(dòng)向值得關(guān)注。候鳥發(fā)生感染越多、地域越廣、感染病毒亞型越復(fù)雜預(yù)示禽流感病毒變異會(huì)越多越快。

1.7 禽流感病毒對(duì)哺乳動(dòng)物的感染過去有過報(bào)道近期又有犬、虎因感染H5 亞型，尤其是2.3.4 分支上H5 亞型禽流感病毒發(fā)病死亡的報(bào)道。因此應(yīng)該慎喂不明來源禽肉給食肉動(dòng)物以免發(fā)生感染死亡。

1.8 歷史上有關(guān)于禽流感病毒感染人的報(bào)道，包括H7N7、H7N3、H9N2、H5N1 等，最近關(guān)于H7N9、H10N8、H5N6、H5N1 感染人的報(bào)道較多，相對(duì)來說新型禽H7N9 流感對(duì)人的威脅稍大。至今所知禽流感病毒對(duì)人的感染都是發(fā)生率極低的小概率事件，包括H7N9 流感病毒在內(nèi)。

2 診斷問題

2.1 臨床表現(xiàn)的基本特征（1）有典型的傳染過程。一個(gè)場(chǎng)區(qū)總是先從某個(gè)棟舍開始，然后一棟棟地傳播開，幾乎無一棟可以幸免。每個(gè)棟舍發(fā)病持續(xù)時(shí)間多在7～20 d，一個(gè)飼養(yǎng)場(chǎng)可能需40～60 d 才能完全恢復(fù)。常常在一個(gè)集團(tuán)的不同地區(qū)飼養(yǎng)場(chǎng)中發(fā)生由于物品交叉使用和運(yùn)輸而形成的傳播感染。（2）臨床常見眼、頭腫脹、冠紫、精神不振、采食量減少，甚至拉稀等表現(xiàn)。（3）有典型的死亡曲線。最常見的是弧形曲線（如模式圖1）。其峰值隨亞型毒株不同和免疫抗體水平不同而不同。在己免疫雞群死亡率從百分之幾至百分之幾十不等。（4）產(chǎn)蛋下降，下降幅度可從百分之三至百分之幾十不等。常在幾天之內(nèi)降到底線，然后再緩慢恢復(fù)至原產(chǎn)蛋水平的90%左右，整個(gè)周期多需20 d 以上。

圖1 禽病死亡曲線模式

2.2 剖檢的基本特征（1）內(nèi)臟包括心（心冠狀脂肪、心肌）、肝、脾、肺、腎、胰出血、脂肪出血，常見腺胃乳頭出血、泄殖腔出血、喉頭氣管出血、肌肉出血。（2）卵泡變化可從充血到軟化、壞死。輸卵管子宮內(nèi)有不同程度的黏液分泌，有時(shí)形成干酪樣物。

2.3 實(shí)驗(yàn)室診斷（1）PCR 擴(kuò)增及測(cè)序，這對(duì)于基因分型是重要的。（2）病毒分離鑒定。（3）單因子陽性血清HI 交叉檢測(cè)有助于病毒分型和抗原、免疫原性分析。

2.4 不同亞型毒株有診斷價(jià)值的特點(diǎn)（1）H7N9 亞型 死亡多在3%-8%，有時(shí)可達(dá)20%甚至更高，產(chǎn)蛋下降20%-30%。剖檢病變多較輕微，但一定會(huì)出現(xiàn)典型變化。卵泡多見充血現(xiàn)象。PCR 檢測(cè)相對(duì)困難，常檢不出來。有的毒株HI 抗體檢測(cè)結(jié)果變化不明顯。病毒分離相對(duì)困難。（2）7.2 分支的H5N2 亞型 有的毒株致病力相對(duì)較弱。在無抗體育成雞上也只死亡25%，雖然可見到典型病變，但剖檢變化較輕。在商品肉雞上不造成大量急速全群死亡，而是每天維持2%左右死亡數(shù)天。（3）2.3.4 分支H5 亞型毒 毒力相對(duì)最強(qiáng)，死亡發(fā)生快而猛。典型剖檢病變是腺胃、肌胃及其相連處黏膜大面積出血和水腫。

3 防控

3.1 疫苗防控（1）疫苗類型 南方以Re-8 為主，北方以Re-7 為主，最好Re-6、Re-7、Re-8 三種疫苗一起免疫。（2）免疫程序。10 d 左右第1 次；30 d 左右第2 次；開產(chǎn)前第3 次；產(chǎn)蛋高峰期后第4 次；換羽雞開產(chǎn)前，加免1 次。

3.2 日常防控 根據(jù)外界流行情況適時(shí)加強(qiáng)隔離、消毒。特別警惕周圍水域的野生水禽，防止野生水禽→鳥→家鼠→飼養(yǎng)舍的傳播鏈條的形成。

3.3 發(fā)病后防控 早診斷有利于控制傳播。當(dāng)出現(xiàn)不正常死亡有禽流感可疑時(shí)，對(duì)發(fā)病的群體隔離、淘汰處死、徹底消毒有很大的好處。同一時(shí)刻可對(duì)尚未感染相鄰棟舍做針對(duì)性疫苗的緊急接種，做好隔離封鎖。這種情況下，一旦可維持7～10 d 不發(fā)病，損失會(huì)大大降低。要特別注意防止集團(tuán)內(nèi)部不同飼養(yǎng)場(chǎng)之間運(yùn)輸工具、蛋筐、蛋托、種蛋、飼料、人員的交叉和運(yùn)輸污染而形成的傳播。防控不僅僅是針對(duì)發(fā)生問題場(chǎng)區(qū)開展隔離、封鎖、消毒。

4 對(duì)H 7N9流感病毒的認(rèn)識(shí)

4.1 H7N9 流感病毒是一個(gè)禽流感病毒 病毒基因組全部由來自禽流感病毒的一些亞型毒株的基因重組而成。雖然世界衛(wèi)生組織（WHO）從經(jīng)濟(jì)和輿論宣傳角度出發(fā)同意對(duì)H7N9 禽流感病毒可稱做甲型H7N9 流感病毒或H7N9 流感病毒，但在科學(xué)性上並不否認(rèn)這是一種禽流感亞型病毒。

4.2 H7N9 流感病毒對(duì)人的感染是一個(gè)極小的概率事件 感染只對(duì)那些免疫抵抗力低下者，特別是老人和兒童威脅較大，基至可能和某些易感人群的遺傳組成有關(guān)。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）曾統(tǒng)計(jì)感染人群的平均年齡在53.5～54歲，可見老年人相對(duì)易感發(fā)病多。

4.3 目前對(duì)于人感染H7N9 流感病毒的認(rèn)識(shí)有不同看法 一種是國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、CDC的看法。人感染H7N9 流感主要來自于禽H7N9 流感病毒，帶毒禽、鳥是傳染源，因此稱之為人感染禽H7N9 流感。主要依據(jù)是在感染人群中超過60%病人有活禽接觸史；農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)活禽檔口及其相關(guān)環(huán)境中有一定比率的H7N9 流感病毒分離率;關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中的活禽市場(chǎng)，人H7N9 流感的發(fā)病率相應(yīng)減少；從感染病人身體中分離的人源H7N9 流感病毒和從禽、鳥及農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)環(huán)境中分離到的禽源H7N9 流感病毒在基因組成上有高達(dá)99.4%以上的相似性。在防控上主張關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中的活禽市場(chǎng)，提倡食用生鮮禽類制品，提示人們遠(yuǎn)離活禽、野鳥，避免感染發(fā)生。另一種是農(nóng)口相關(guān)單位和部分專家的看法，認(rèn)為沒有充分證據(jù)證明人感染H7N9 流感病毒來自于禽類。這種觀點(diǎn)得到大多數(shù)養(yǎng)殖業(yè)者的贊同。主要依據(jù)是並非所有感染H7N9 流感病毒的人都有活禽接觸史；從事養(yǎng)禽和相關(guān)工作的從業(yè)人員未發(fā)生H7N9 流感病毒感染；雖然可以從農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)的雞、鴿和周圍環(huán)境中分離到禽源H7N9 流感病毒，但禽源毒和人源毒在某些關(guān)鍵位點(diǎn)上並不相同；養(yǎng)殖場(chǎng)尚未檢出有感染發(fā)生；農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)病毒來源不明。我個(gè)人觀點(diǎn)是縱使不能絕對(duì)肯定人感染H7N9 流感病毒是來自于禽H7N9 流感病毒，但肯定不能排除二者之間的可能連接關(guān)系。防控人感染H7N9 流感病毒感染要從防控禽感染H7N9 病毒入手。應(yīng)該組織衛(wèi)計(jì)委、農(nóng)業(yè)部、林業(yè)總局、科學(xué)院等部門的相關(guān)研究院所深入開展傳染源的溯源研究工作，對(duì)人、禽都從病原和血清學(xué)兩方面進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，追蹤農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)感染禽、鳥的來源，摸清禽類養(yǎng)殖場(chǎng)病毒污染情況，為制定科學(xué)的防控政策和方法提供依據(jù)。

4.4 關(guān)閉活禽市場(chǎng)，推廣生鮮禽品的作用 2013年春至2014 年秋H7N9 流感病毒的流行顯示農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中的活禽市場(chǎng)是城市人群和H7N9 流感病毒接觸的最主要交叉點(diǎn)。在活禽市場(chǎng)中，一旦有感染H7N9 流感病毒的雞，由于很難做到當(dāng)日售清和嚴(yán)格消毒，就會(huì)使后續(xù)新運(yùn)來的待售禽持續(xù)發(fā)生感染而且會(huì)因感染禽不斷排毒污染相關(guān)工具、污水和環(huán)境。2014 年冬季前農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)做為H7N9流感病毒的主要污染地，采取關(guān)閉活禽市場(chǎng)，實(shí)行日清日消等措施，切斷傳播途徑取得了明顯的防控效果。問題是一旦病毒和人的接觸點(diǎn)不再局限于農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中的活禽市場(chǎng)，單純關(guān)閉活禽市場(chǎng)的防控效果就會(huì)降低。進(jìn)入2015 年廣東省的人H7N9 流感發(fā)生情形己顯示出這一跡象。在大多數(shù)地區(qū)采用關(guān)閉活禽市場(chǎng)的措施下，廣東省2015 年和2014 年同期相比發(fā)生率未顯下降，發(fā)生范圍涉及到廣東大部分地區(qū)。浙江省則顯示大城市發(fā)生減少而中小城市、農(nóng)村有所增加。這種變化暗示H7N9 流感病毒的污染己不局限于大中城市的活禽市場(chǎng)，病毒污染范圍更廣了。

在疫病流行期間通過關(guān)閉活禽市場(chǎng)切斷傳播途徑並沒有錯(cuò)，但這對(duì)防控H7N9 流感在人上的傳播只是防控中的一個(gè)環(huán)節(jié)。關(guān)閉活禽市場(chǎng)雖然一段時(shí)間對(duì)防控有用，但有違群眾喜食活禽的飲食習(xí)慣，執(zhí)行上會(huì)遇到很大阻力，客觀上影響了養(yǎng)雞生產(chǎn)和市場(chǎng)銷售。取代活禽推廣生鮮禽類產(chǎn)品並不能杜絕病毒對(duì)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)的污染，如果生鮮產(chǎn)品來自己感染病毒的活禽，這種生鮮產(chǎn)品只是減少了活禽在市場(chǎng)中病毒的持續(xù)增殖，危險(xiǎn)是大大減少了，但污染仍可能存在。廣州已有生鮮產(chǎn)品銷售點(diǎn)檢出H7N9 流感病毒污染的報(bào)道。

4.5 “遠(yuǎn)離活禽”提法的片面性 國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在防控人感染禽流感病毒，尤其針對(duì)人感染H7N9流感病毒的規(guī)范及宣傳中，主張遠(yuǎn)離活禽、野生禽鳥，這種提法有片面性。既使人的感染和禽、鳥有關(guān)，也主要是和受到流感病毒感染尤其是處于排毒期的禽、鳥及污染環(huán)境接觸才有可能被感染。如前所述這是一個(gè)小概率事件。在我國(guó)禽流感的發(fā)生歷史上，大規(guī)模的禽流感流行是罕見的，大多數(shù)情況下，健康的無污染的禽類生產(chǎn)是主流。農(nóng)業(yè)部針對(duì)H7N9 流感病毒的大量樣本檢測(cè)很長(zhǎng)時(shí)間顯示養(yǎng)殖場(chǎng)都是陰性結(jié)果。簡(jiǎn)單的提遠(yuǎn)離禽、鳥實(shí)際抹殺了應(yīng)提供和能提供健康禽類產(chǎn)品真正防控人感染禽流感病毒的正確主張。簡(jiǎn)單提倡遠(yuǎn)離禽、鳥是對(duì)那些從事養(yǎng)禽和相關(guān)工作從業(yè)人員的感情傷害，他們的工作是國(guó)計(jì)民生的重要組成部分.，他們辛勤勞動(dòng)生產(chǎn)的禽類產(chǎn)品是群眾日常生活需求不可分割的一部分。他們不可能遠(yuǎn)離禽、鳥，但他們?cè)诜乐骨萘鞲懈腥旧弦彩菓?yīng)保護(hù)對(duì)象。簡(jiǎn)單提倡遠(yuǎn)離禽、鳥，容易使普通群眾產(chǎn)生對(duì)禽類產(chǎn)品的恐懼，客觀上影響了產(chǎn)品銷售，給養(yǎng)禽生產(chǎn)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。簡(jiǎn)單提倡遠(yuǎn)離禽、鳥，不如提示某些相對(duì)易感人群應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離更為妥當(dāng)。

5 近期禽流感的發(fā)展趨勢(shì)

5.1 2015 年2 月初農(nóng)業(yè)部宣布針對(duì)2.3.4 分支H5亞型流感病毒的RE-8 重組疫苗被批準(zhǔn)推廣應(yīng)用。這樣一來我國(guó)在家禽中能發(fā)生感染的H5 亞型流感病毒的3 個(gè)基因分支上分別有了針對(duì)2.3.2分支的RE-6 苖、針對(duì)2.3.4 分支的RE-8 苗、針對(duì)7.2 分支的RE-7 苗。由于這3 種苗對(duì)相應(yīng)流行毒株的免疫保護(hù)效果較好，它們的全面推廣應(yīng)用會(huì)形成較好的保護(hù)效果，估計(jì)進(jìn)入2015 年4 月我國(guó)H5 亞型流感病毒感染只會(huì)存在少量散發(fā)?？赡軆H發(fā)生在極少數(shù)不做免疫的商品肉雞和免疫不良的雞群中。這種大好形勢(shì)至少會(huì)保持到2015年11 月，甚至到2016 年秋天。,

5.2 H7N9 禽流感病毒對(duì)雞是一種低致病性流感病毒，雞感染后會(huì)因?yàn)椴煌局甑亩玖Σ町?，受感染雞群健康狀態(tài)的差異形成不同程度的危害。危害程度對(duì)感染雞群來說稍重于H9N2 禽流感病毒，而其傳播能力遠(yuǎn)低于H9N2 禽流感病毒。H7 亞型禽流感病毒從以往研究歷史上看有很多毒力變強(qiáng)的先例。我國(guó)H7N9 禽流感病毒的毒力逐漸變強(qiáng)的現(xiàn)象已經(jīng)萌現(xiàn)。

未來H7N9 禽流感病毒對(duì)雞的危害會(huì)逐步加大，成為養(yǎng)雞生產(chǎn)中不得不面對(duì)的問題。主要依據(jù)是養(yǎng)殖場(chǎng)從查不到感染到開始有感染，珠海、深圳供港活雞的養(yǎng)殖場(chǎng)已有因感染被清場(chǎng)處理；人感染H7N9 流感病毒多發(fā)的一些省和地區(qū)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中病毒檢出率升高，同時(shí)人感染病例數(shù)不見減少，全國(guó)出現(xiàn)感染的范圍有所增加；家禽中的感染可能從數(shù)量和發(fā)生范圍都在擴(kuò)大。

未來H7N9 流感病毒對(duì)人的感染病例可能仍會(huì)有所增加，發(fā)生地區(qū)范圍仍要加大。按照國(guó)家衛(wèi)計(jì)委的觀點(diǎn)，人的感染和家禽有關(guān)。由于H7N9 流感病毒對(duì)禽的易感性和對(duì)人的易感性是無法相比的，如果禽的感染發(fā)生得不到有效控制則禽發(fā)生感染的增加必將使環(huán)境中病毒污染量增加，人和病毒接觸機(jī)率增加，人的發(fā)生率必然增加。在這種情況下國(guó)家衛(wèi)計(jì)委最近公開強(qiáng)調(diào)的春節(jié)后人的感染發(fā)生會(huì)減少，疫情得到控制的判斷可能並不那么令人樂觀。2015 年人感染數(shù)或許不會(huì)減少，而且從2015 年5 月-11 月的季節(jié)性減少也會(huì)變得不那么明顯，感染發(fā)生不會(huì)中斷。

5.3 2014 年9 月農(nóng)業(yè)部曾發(fā)布關(guān)于針對(duì)家禽H7N9 流感病毒的根除計(jì)劃。由于初始調(diào)查結(jié)果不十分清晰，執(zhí)行上又有一定困難，無法有效阻止可能存在的家禽H7N9 流感病毒感染的發(fā)生和傳播。隨著時(shí)間的推移，單純采用撲殺根除的防控將越來越困難。為了防止H7N9 流感病毒對(duì)家禽的危害，甚至為了防控其對(duì)人的危害，又不得不采用疫苗防控了。令人安慰的是國(guó)家對(duì)人、對(duì)禽都早己投入力量對(duì)疫苗進(jìn)行了研發(fā)，據(jù)報(bào)道已取得成功。

5.4 禽流感病毒從2013 年秋開始，病毒進(jìn)入快速變異期，由過去2-3 年出一個(gè)流行毒株變成短時(shí)間內(nèi)一下子出現(xiàn)六、七個(gè)，這種現(xiàn)象到至今沒有停止的跡象。雖然RE-6、RE-7、RE-8 三個(gè)疫苗的有效性會(huì)維持一段時(shí)間、保持家禽生產(chǎn)的平靜，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)盡早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的新變異流行毒株是重之又重的工作。

5.5 H9N2 禽流感病毒自2013 年春也有輕微變異的動(dòng)向，至今尚未出現(xiàn)和現(xiàn)有疫苗在抗原和免疫保護(hù)上明顯差異的程度，近期在產(chǎn)蛋雞群中病毒分離率有輕微增多趨勢(shì)。加強(qiáng)病毒變異監(jiān)控是必要的。