杜小宇，傅 強(qiáng)，汪 娟，楊 芹，陽 皓，袁云川

(1.重慶市涪陵區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 408099；.重慶市銅梁縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 402560；3.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)一科 400050；4.重慶市三峽中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 404000)

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·臨床研究·

匹伐他汀治療糖尿病高膽固醇血癥的療效研究*

杜小宇1，傅 強(qiáng)1，汪 娟2△，楊 芹1，陽 皓3，袁云川4

(1.重慶市涪陵區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 408099；.重慶市銅梁縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 402560；3.重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)一科 400050；4.重慶市三峽中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 404000)

目的 探討匹伐他汀治療糖尿病高膽固醇血癥的臨床治療效果及應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇涪陵區(qū)中心醫(yī)院治療的糖尿病高膽固醇血癥患者142例，分為試驗(yàn)組和對照組各71例。兩組均給予常規(guī)降糖治療，對照組給予阿托伐他汀治療，試驗(yàn)組給予匹伐他汀治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果 試驗(yàn)組空腹血糖及餐后血糖改善程度、糖化血紅蛋白降低程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白水平較治療前均明顯降低，但兩組治療后相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用匹伐他汀治療糖尿病高膽固醇血癥可以明顯改善糖尿病患者血糖、血脂代謝紊亂狀態(tài)，不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣使用。

匹伐他?。?糖尿?。?高膽固醇血癥

糖尿病是以長期血糖升高為特征的一組代謝紊亂綜合征，其引發(fā)的并發(fā)癥嚴(yán)重困擾人群健康。糖尿病主要是由于胰島素缺乏或者其作用不足造成了血糖異常性的升高，而胰島素是脂肪與蛋白質(zhì)代謝的主要調(diào)控因素，因此多數(shù)糖尿病患者會(huì)伴有血脂異常[1-2]。血脂代謝的紊亂會(huì)造成全身動(dòng)脈發(fā)生硬化，同心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，故其既是糖尿病的重要始發(fā)因素，又是糖代謝紊亂的繼發(fā)后果。目前有報(bào)道稱，糖尿病患者有一半以上合并脂肪代謝紊亂，一般以膽固醇升高為主[3]。本研究采用匹伐他汀治療糖尿病高膽固醇血癥取得了一定的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月至2013年8月涪陵區(qū)中心醫(yī)院治療的142例糖尿病合并高膽固醇血癥患者，分為試驗(yàn)組和對照組，每組各71例，所有患者均確診為2型糖尿病且伴有血脂異常，主要表現(xiàn)為膽固醇升高[4]。試驗(yàn)組男41例，女30例，年齡42～77歲，平均(54.63±6.12)歲，糖尿病病程1～17年，平均病程(6.21±3.72)年；對照組男40例，女31例，年齡43～78歲，平均(54.26±6.53)歲，糖尿病病程2～16年，平均病程(6.35±3.66)年。兩組患者性別、年齡以及糖尿病病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用同樣的糖尿病治療方案，給予低脂、糖尿病飲食，指導(dǎo)患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)并根據(jù)病情選用口服降糖藥物或者皮下注射胰島素。對照組：給予患者阿托伐他汀20 mg/d，1次/日，進(jìn)行降脂治療，2個(gè)療程(2個(gè)月)后評估患者臨床療效。試驗(yàn)組：給予患者匹伐他汀進(jìn)行降脂治療，2 mg/d，1次/日，2個(gè)療程(2個(gè)月)后評估其療效。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情況。同時(shí)記錄兩組患者在治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血脂改善情況 兩組患者治療前后血脂水平均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而治療后試驗(yàn)組血脂水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情況 試驗(yàn)組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.470 3、6.436 6、6.368 5,P<0.05)。而兩組治療前后以上指標(biāo)比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者血脂改善情況比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

表2 兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情況比較±s)

注：與本組治療前較，aP<0.05；與對照組治比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.828 6，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討 論

糖尿病是由于胰島素缺乏或者胰島素抵抗造成體內(nèi)胰島素作用效果下降，使患者對激素依賴性脂肪酶的抑制效應(yīng)降低，脂肪組織發(fā)生了快速的分解，使大量的游離脂肪酸釋放到血液中，并進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)而合成極低密度脂蛋白，最終導(dǎo)致低密度脂蛋白增多。研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病患者低密度脂蛋白水平升高，氧化與糖化的低密度脂蛋白也相應(yīng)增多，這些被腎小球的上皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞的特異性受體所攝取，最終使這些細(xì)胞的表面發(fā)生改變，分泌多種細(xì)胞因子，并刺激細(xì)胞外基質(zhì)合成，有效促進(jìn)系膜的擴(kuò)張，造成腎小球硬化[5-6]。此外，糖尿病患者的血脂功能異常會(huì)造成腎臟功能的衰退，一方面是由于脂肪物質(zhì)的沉積造成，另一方面血脂的升高使患者血液黏稠度升高，血流速度減慢，影響了腎臟的血液供應(yīng)，造成腎臟功能的減退，而且脂蛋白α的升高競爭性抑制了纖溶酶的活性，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管發(fā)生凝血與血栓，最后導(dǎo)致腎臟缺血、微血管受損，進(jìn)一步加重腎臟功能損傷。

匹伐他汀屬于第3代他汀類藥物，是人工合成的對應(yīng)體，更適用于高膽固醇血癥的治療。同時(shí)，匹伐他汀也是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，一般以鈣鹽的方式存在，它通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶來發(fā)揮強(qiáng)大的抑制效果，作用強(qiáng)度是辛伐他汀的214倍；匹伐他汀還可以阻礙膽固醇的合成，高效抑制人肝細(xì)胞生產(chǎn)膽固醇的過程，其作用強(qiáng)度較阿托伐他汀超出近500倍。它還可以增大低密度脂蛋白的受體密度，在超低濃度下可以誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體mRNA合成，通過增加數(shù)量使低密度脂蛋白受體的密度增大，促進(jìn)了低密度脂蛋白的清除，同時(shí)還能抑制肝內(nèi)的極低密度脂蛋白合成，減少了血漿中的脂肪物質(zhì)，抑制脂肪在體內(nèi)的蓄積與內(nèi)膜的增厚[7-8]。此外，匹伐他汀的不良反應(yīng)相對較少，僅有少數(shù)的報(bào)道提出匹伐他汀可能會(huì)引起肝功能異常，由于其在人體內(nèi)僅有極少數(shù)通過肝藥酶的代謝，因此和其他藥物發(fā)生不良反應(yīng)概率相對很小，安全性相對較高。本研究顯示，兩組患者總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇均較治療前降低，但兩組治療后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白降低程度均髙于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，匹伐他汀可以明顯改善糖尿病高膽固醇血癥患者脂肪、血糖代謝紊亂狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，為臨床治療糖尿病高膽固醇血癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有重要的治療意義，以及在臨床上推廣使用的潛在價(jià)值。

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重慶市萬州區(qū)科委資助項(xiàng)目(wz0105007)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.031

A

1672-9455(2015)04-0513-02

2014-07-29

2014-09-22)

△通訊作者,E-mail:luo.chuandongai@163.com。