孫永敏，楊 萍，王 鵬

(1.鄭州大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，鄭州 450014；2.河南省人民醫(yī)院核醫(yī)學科，鄭州 450003)

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·論 著·

甲狀腺功能亢進癥患者血清骨轉(zhuǎn)換指標濃度變化研究

孫永敏1，楊 萍1，王 鵬2△

(1.鄭州大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，鄭州 450014；2.河南省人民醫(yī)院核醫(yī)學科，鄭州 450003)

目的 探討甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)患者血清骨吸收指標β-膠原特殊序列(β-Crosslaps)和骨形成指標總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tPINP)濃度變化。方法 選擇甲亢患者和體檢健康者各40例，分別納入甲亢組和對照組。采集所有受試對象空腹靜脈血，分離血清標本后采用電化學發(fā)光法檢測β-Crosslaps、tPINP水平。采用獨立樣本t檢驗對兩組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP濃度分別為(1.17±0.69)、(160.5±137.4)ng/mL，對照組血清β-Crosslaps和tPINP濃度分別為(0.61±0.20)ng/mL、(49.3±14.1)ng/mL。甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP均高于對照組(P<0.01)。結(jié)論 甲亢患者因甲狀腺激素水平增高導致骨代謝速度加快，骨轉(zhuǎn)換過程呈活躍狀態(tài)。

甲狀腺功能亢進癥； β-膠原特殊序列； 總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，以高代謝癥候群、甲狀腺激素分泌增多和促甲狀腺激素(TSH)水平降低為主要特征，也是引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的主要疾病之一[1]。甲亢患者血清骨代謝標志物水平普遍存在異常[2-5]，其中與骨轉(zhuǎn)換最為密切，且最為特異的指標包括骨形成標志物總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tPINP)和骨吸收標志物β-膠原特殊序列(β-Crosslaps)。本文分析了甲亢患者和健康者血清中上述2種骨代謝標志物的水平?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鄭州大學第二附屬醫(yī)院確診的甲亢患者40例納入甲亢組，其中男28例，女12例，年齡22～59歲，平均(40±12)歲。所有患者排除肝、腎、骨骼及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無服用鈣劑、維生素D及激素類藥物史。另選取同期于該院體檢健康者40例納入對照組，男22例、女18例，年齡23～57歲，平均(41±10)歲。所有女性受試者均為絕經(jīng)前女性。

1.2 方法 所有受試者均于早晨8點至9點采集空腹靜脈血，常規(guī)方法離心分離血清標本。采用德國羅氏公司Cobas E411型電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測血清標本tPINP和β-Crosslaps水平。標本檢測前進行各指標的校準，且室內(nèi)質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

2 結(jié) 果

甲亢組和對照組血清β-Crosslaps和tPINP檢測結(jié)果見表1。甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于對照組(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，甲亢組β-Crosslaps和tPINP水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.760(P<0.01)。對照組β-Crosslaps和tPINP水平也呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.530(P<0.05)。

表1 甲亢組和對照組血清β-Crosslaps、tPINP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(PINP)是Ⅰ型骨膠原形成過程中，其前體被特異性蛋白酶水解去掉氨基端和羧基端延長肽后形成的，是反映骨形成的特異性標志物。β-Crosslaps是骨重建過程中Ⅰ型骨膠原降解后的產(chǎn)物，是反映骨吸收的特異性標志物。一項關(guān)于應(yīng)用骨轉(zhuǎn)換標志物預(yù)測骨折風險的Meta分析顯示：對于未經(jīng)骨密度校正的患者，PINP濃度每增加1個標準差，發(fā)生骨折的風險將增加23%；β-Crosslaps濃度每增加1個標準差，發(fā)生骨折的風險將增加18%，發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折的風險則增加23%[6]。此外，骨質(zhì)疏松癥患者在抗吸收或合成代謝治療后3個月左右，即可出現(xiàn)PINP和β-Crosslaps濃度的變化，遠遠早于影像學檢查所反映的骨密度改變。因此，國際臨床化學家聯(lián)合會(IFCC)和國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推薦使用PINP和β-Crosslaps作為骨質(zhì)疏松癥患者療效監(jiān)測及骨折風險評估的參考標志物。

成骨細胞和破骨細胞表面均表達甲狀腺激素受體和促甲狀腺激素受體，因此甲狀腺激素和促甲狀腺激素均有可能在維持正常骨代謝進程方面具有重要作用。甲狀腺激素水平升高可加快骨的重建周期，而促甲狀腺激素水平降低可導致骨密度降低。甲亢患者骨形成和骨吸收均呈活躍狀態(tài)，以骨吸收為主，可導致骨密度下降或骨質(zhì)疏松，進而導致發(fā)生骨折的風險增加[7-9]。本研究通過比較甲亢患者和健康者血清β-Crosslaps和tPINP水平，分析了甲亢患者骨代謝狀態(tài)的變化，結(jié)果顯示：甲亢患者血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于健康者(P<0.05)，說明甲亢患者體內(nèi)骨代謝狀態(tài)較為活躍。血清β-Crosslaps和tPINP水平相關(guān)性分析結(jié)果顯示，健康者骨吸收和骨形成保持平衡狀態(tài)，而甲亢患者體內(nèi)二者水平相關(guān)性增加。因此，對于已確診的甲亢患者，尤其是絕經(jīng)期以后的女性患者，有必要通過檢測血清β-Crosslaps、tPINP水平，對其骨代謝狀態(tài)進行初步評估，從而提高此類患者骨質(zhì)疏松癥的早期診斷率。

本研究所納入的患者均為未接受治療的甲亢初診患者，未探討抗甲狀腺治療對甲亢患者骨轉(zhuǎn)換水平的影響。有研究報道，甲亢患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標可下降至正常水平，且與游離三碘甲腺原氨酸和游離甲狀腺激素水平保持動態(tài)相關(guān)[10]。因此，在甲亢患者治療過程中，應(yīng)對其骨轉(zhuǎn)換指標進行動態(tài)監(jiān)測，并與其接受治療前的基線水平進行比較，從而實現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的早期輔助診斷。

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Changes of serum levels of bone turnover markers in patients with hyperthyroidism

SUNYong-min1,YANGPing1,WANGPeng2△

(1.DepartmentofNuclearMedicine,SecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450014,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,HenanProvincialPeople′sHospital,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To investigate the changes of serum levels of bone resorption marker (β-Crosslaps) and bone formation marker (total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide,tPINP) in patients with hyperthyroidism.Methods Serum levels of β-Crosslaps and tPINP were measured in 40 hyperthyroidism patients and 40 healthy individuals by using electro-chemiluminescence immunoassay.Data of the two groups were statistically analyzed by using independent samplet-test.Results Serum levels of β-Crosslaps and tPINP in hyperthyroidism patients were (1.17±0.69) and (160.5±137.4) ng/mL respectively,which were respectively higher than the (0.61±0.20) and (49.3±14.1) ng/mL in healthy individuals (P<0.01).Conclusion High levels of thyroid hormones might speed up the bone metabolism,then made the bone turnover processes actively in patients with hyperthyroidism.

Hyperthyroidism; β-Crosslaps； total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide

孫永敏，女，主管檢驗技師，本科，主要從事臨床免疫學檢驗研究?！?/p>

，E-mail：wang1peng2008@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.023

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1672-9455(2015)07-0933-02

2014-10-05

2014-11-22)