楊金福

（西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，四川 成都610041）

犬前列腺癌是臨床上罕見的腫瘤類型，發(fā)病率不到1%（0.2%～0.6%）。老年犬好發(fā)，平均發(fā)病年齡10 歲。潛在病因不明，可能跟基因和環(huán)境有關(guān)。去勢與否都可能發(fā)生前列腺癌。前列腺癌有高的局部浸潤、轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，最常轉(zhuǎn)移至肺臟和淋巴結(jié)，也有很高的骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，多數(shù)為臨近的腰椎和盆骨。其臨床癥狀很多變，與局部疾病，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移疾病都有關(guān)系。常見血尿、排尿困難、排便困難、大便形狀改變等，可能會發(fā)展成腎衰竭。局部侵襲腰椎或神經(jīng)根時可能會有疼痛、跛行等。目前對犬前列腺癌還沒有像人醫(yī)一樣的標(biāo)準(zhǔn)治療程序，根據(jù)不同的發(fā)病階段可以嘗試局部治療，支持治療，雖然有時能有限延長壽命，但目前為止臨床上還沒有一種非常切實有效的治療方法，預(yù)后差。本院于2014年4月接診一例前列腺癌患犬，現(xiàn)將其病例報告如下。

1 材料

1.1 病犬

患犬為8歲混種吉娃娃，雄性，未絕育。1個多月前就有跛行，被診斷為缺鈣，靜脈、口服補鈣后沒有好轉(zhuǎn)，于4月19號來我院就診。

1.2 儀器

血球計數(shù)儀（PE－6800VET，深圳普康）；全數(shù)字動物彩超6VET（深圳邁瑞）；干式生化儀（IDEXX VetTest8008，美 國）；血 氣 離 子 分 析 儀（IDEXX Vetstart，美國）；動物專用呼吸麻醉機（Socu－VET2000，美國）；心電監(jiān)護儀（MEC－1200Vet，s深圳邁瑞）；DR－X 光機（Clearvet，美國）。

1.3 藥品

痛立定注射液（法國威隆公司，批號：20140304）；丙泊酚注射液（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：1409042）；鹽酸普魯卡因注射液（太極集團西南藥業(yè)股份有限公司，批號：140101）；注射用氨芐青霉素（中諾藥業(yè)有限公司，批號：020140209）；0.9%氯化鈉注射液（四川科倫達(dá)藥業(yè)有有限公司，批號：T1412315）。硫酸鋇造影劑（青島東風(fēng)化工有限公司，批號：130902）。

2 方法

2.1 臨床檢查

雙手觸診腹部及后肢，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)后肢肌肉萎縮，行走無力。腹部觸診有兩個占位性包塊，有痛感。直腸檢查薦椎腹側(cè)有占位性病變，前列腺明顯增大（圖1）。

圖1 病犬圖片

2.2 DR－X 光拍片檢查

先照腹部及骨盆正位及側(cè)位DR－X 光平片（圖2、圖3），再直腸灌硫酸鋇照直腸造影片（圖4、圖5），顯示前列腺增大明顯，腰薦下一大的占位性團塊壓迫降結(jié)腸，使之向腹側(cè)位移。

圖2 DR－X 光側(cè)位片

圖3 DR－X 光正位片

圖4 直腸造影DR－X 光側(cè)位片

圖5 直腸造影DR－X 光正位片

2.3 超聲檢查

腹部超聲檢查，顯示前列腺呈分葉樣增大，邊緣不圓滑，回聲不均質(zhì)，內(nèi)有鈣化灶。膀胱頸背側(cè)受一中等回聲團塊擠壓。腰下一大的占位性實質(zhì)團塊，邊緣不規(guī)則，不均質(zhì)回聲，內(nèi)有液性暗區(qū)，鈣化灶（圖6、圖7）。

圖6 B超前列腺縱切面

圖7 B超腰下腫塊切面

2.4 細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查

B超引導(dǎo)經(jīng)皮膚，對增大的前列腺和腰薦下團塊進行細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查（圖8、9、10、11），前列腺細(xì)胞脫落豐富，呈團塊樣排列，細(xì)胞形狀為圓形或不規(guī)則形，輕度細(xì)胞大小不均，核大小不均，核偏向一側(cè)；腰薦下腫塊，細(xì)胞脫落豐富，呈散在或團塊狀分布，細(xì)胞形狀為圓形或不規(guī)則形，輕度細(xì)胞大小不均，核大小不均，核偏向一側(cè)，核塑形，胞核和胞質(zhì)空泡。

圖8 B超引導(dǎo)下前列腺穿刺細(xì)胞學(xué)檢查10x40（diffquck染色）

圖9 B超引導(dǎo)下前列腺穿刺細(xì)胞學(xué)檢查10x100（diffquck染色）

圖10 B超引導(dǎo)下腰下腫塊穿刺細(xì)胞學(xué)檢查10x10（diffquck染色）

圖11 B超引導(dǎo)下腰下腫塊穿刺細(xì)胞學(xué)檢查10x40（diffquck染色）

2.5 病理學(xué)檢查

開腹探查時發(fā)現(xiàn)臨近轉(zhuǎn)移灶，取一小塊組織送檢德國納博科林實驗室進行組織病理檢測，結(jié)果為：分化來源于腺上皮的腫瘤性生長。腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出中等分化程度。腫瘤生長為實質(zhì)性，并伴有多個部位形成腺泡和腺管結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞被膠原纖維隔斷分割為巢狀和集束狀，可見小的局灶性壞死，腫瘤生長為侵襲性，局部區(qū)域可見腫瘤生長到達(dá)切面的邊緣。腺癌是分化起源于腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。送檢組織中未見器官特異性的結(jié)構(gòu)，無法確切的鑒別出組織的起源，可能為前列腺腺癌，其預(yù)后謹(jǐn)慎，可能發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

2.6 手術(shù)治療

征得主人同意，進行前列腺切除手術(shù)治療。丙泊酚誘導(dǎo)麻醉，異氟烷維持麻醉，手術(shù)過程中全程進行呼吸、脈搏、心率、血氧、血壓、心電圖、體溫監(jiān)護。選取合適大小的導(dǎo)尿管進行尿道插管，將膀胱中的尿液排空。仰臥保定，常規(guī)備皮，沿腹正中線切開腹壁，在正中線上切開腹直肌，將其進行鈍性分離。在腹腔找到膀胱及前列腺，將膀胱及前列腺暴露于手術(shù)創(chuàng)口之外，發(fā)現(xiàn)該犬前列腺明顯腫大，凹凸不平，觸摸較堅硬。按常規(guī)前列腺切除術(shù)嘗試前列腺切除，手術(shù)中發(fā)現(xiàn)前列腺癌轉(zhuǎn)移至膀胱、尿道及附近器官，建議主人放棄治療，主人不愿放棄，常規(guī)關(guān)腹。

2.7 藥物治療

痛立定注射液0.1mL／kg，皮下注射止痛，苯甲酸雌二醇0.5 mg／kg 肌肉注射調(diào)節(jié)體內(nèi)雄激素水平。

3 結(jié)果

根據(jù)臨床癥狀，行走無力，排尿困難。直腸檢查前列腺增大，凹凸不平，臨近占位性包塊。X 光平片及造影片的占位性包塊，B 超檢查占位性包塊未軟組織包塊，B超引導(dǎo)細(xì)胞學(xué)檢查及病理學(xué)檢查結(jié)果，確定前列腺癌。剖腹探查嘗試進行腫瘤切除，開腹后發(fā)現(xiàn)其臨近器官表面、腹壁均已發(fā)生大量小的轉(zhuǎn)移灶，遂取膀胱頸處一個1cm 大小病灶送檢，診斷為腺癌，因其惡性程度高，已發(fā)生嚴(yán)重轉(zhuǎn)移，無法切除前列腺，關(guān)腹輸液支持藥物治療，治療10d無任何進展，完全拍不出尿，主人放棄治療，行安樂死。

圖9 手術(shù)所示膀胱及前列腺

圖10 腫瘤轉(zhuǎn)移到膀胱漿膜面

4 分析與討論

4.1 前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，2012年我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92／10萬，列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6 位。人前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，此外與性活動、飲食習(xí)慣有關(guān)，性活動較多者患前列腺腺癌的風(fēng)險增加，高脂肪飲食與發(fā)病也有一定關(guān)系。犬前列腺癌發(fā)病率不到1%，狗一般性活動比較缺乏，遺傳、飲食的因素也有待考證。

4.2 前列腺癌獸醫(yī)臨床主要通過臨床癥狀、直腸檢查、X 光及B超檢查、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)檢查來確診。在臨床上基本都是晚期才診斷出來，早期臨床直腸檢查、B超檢查要作為臨床常規(guī)檢查開展，可以提高前列腺癌檢出率，前列腺增大、前列腺囊腫、前列腺腫瘤、前列腺炎的鑒別診斷需要B 超引導(dǎo)下的細(xì)胞學(xué)檢查。人醫(yī)20世紀(jì)90年代中期大量開展血清前列腺特異抗原（PSA）的檢測以來，越來越早的前列腺癌被發(fā)現(xiàn)，此時往往不伴有任何癥狀。正常犬和前列腺疾病犬血清和精液中酸性磷酸酶和前列腺特異抗原的濃度沒有差別。對任何懷疑前列腺癌的病例都要進行完全的檢查來確定疾病程度和排除其他前列腺疾病，如良性前列腺肥大、前列腺炎、前列腺囊腫、膿腫。直腸檢查，每個病例都應(yīng)該做。采樣進行細(xì)胞學(xué)檢查是臨床上簡單易操作但很有價值的診斷手段，可以通過射精、前列腺按摩、前列腺沖洗或超聲引導(dǎo)穿刺獲得足夠樣本，但不同的采樣手段敏感性不同。

4.3 前列腺癌具有局部入侵潤性并轉(zhuǎn)移至腰下淋巴結(jié)、骨盆和腰椎，該病例在就診前1個月就有后肢跛行癥狀，被認(rèn)為在那時可能已經(jīng)有了腰部脊椎或神經(jīng)根的浸潤。直腸檢查觸診到增大、堅硬、不光滑、疼痛的前列腺。X 光胸片沒有看到肺部轉(zhuǎn)移，腹片懷疑前列腺癌腰下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對前列腺和腰下腫塊分別進行穿刺細(xì)胞學(xué)檢查，證實了前列腺腫瘤，但是腰下腫塊的涂片并沒有發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞，都是脫落豐富的腫瘤細(xì)胞，因此相比腰下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，單純局部轉(zhuǎn)移的可能性更大，而且之后的剖腹探查也發(fā)現(xiàn)前列腺臨近器官和組織表面已發(fā)生了大范圍的轉(zhuǎn)移，但是因為沒有針對腰下腫塊進行活檢，因此并沒有最終確診其性質(zhì)。

4.4 關(guān)于絕育與前列腺癌的相關(guān)性問題，除了最近的一個研究稱可能未絕育公犬更好發(fā)前列腺癌之外，之前的一些研究都認(rèn)為絕育犬更好發(fā)，該病例為未絕育犬。前列腺癌的惡性程度可通過組織學(xué)分級進行評估，最常用的是Gleason評分系統(tǒng)，依據(jù)前列腺癌組織中主要結(jié)構(gòu)區(qū)和次要結(jié)構(gòu)區(qū)的評分之和將前列腺癌的惡性程度劃分為2～10分，獸醫(yī)臨床是否可以采用相似的評分方法有待商榷。

4.5 前列腺癌治療方法分為根治性治療和保守性治療。外科手術(shù)是目前最常用的前列腺癌根治術(shù)，將前列腺和腫瘤完整切除。2005年筆者采用電腦型高頻電刀切除犬前列腺效果滿意，前列腺切除手術(shù)的主要后遺癥是尿失禁，尿失禁的主要原因是切除前列腺及部分尿道后，尿道縮短所致，但據(jù)研究通過尿道重建可以顯著堅決術(shù)后尿失禁的問題，因此早期前列腺切除任然是治療前列腺癌的有效方法。放射治療是局限期和局部晚期前列腺癌的根治性治療手段。內(nèi)分泌治療是一種姑息性治療手段，包括服藥、打針、服藥聯(lián)合打針、雙側(cè)睪丸切除。人前列腺癌細(xì)胞大多數(shù)信賴于雄激素，內(nèi)分泌治療通過去除或阻止睪酮即雄激素對前列腺癌細(xì)胞產(chǎn)生作用，以暫時抑制前列腺癌細(xì)胞的生長，延緩疾病的惡化進展。犬前列腺上最常見的腫瘤是癌，多數(shù)為腺癌。犬前列腺癌更易起源于尿道上皮或小管，而不是腺泡，因為多數(shù)沒有雄激素依賴，因此去勢和激素治療作用不大?；瘜W(xué)治療用于治療那些對內(nèi)分泌治療抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌的病畜，以期延緩腫瘤生長，延長病畜生命，前列腺癌的化學(xué)治療是不理想的，故而化學(xué)治療常用在放療、內(nèi)分泌等治療失敗以后采用，犬的化療效果如何有待觀察。對于犬前列腺癌的治療，因為其發(fā)病隱蔽，轉(zhuǎn)移率高，多數(shù)病例診斷出來時就已經(jīng)非常嚴(yán)重，預(yù)后幾乎都很差。由于是惡性腫瘤，多數(shù)動物于診斷后2月內(nèi)實施了安樂死。

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